表柔比星联合白蛋白紫杉醇治疗对晚期三阴性乳腺癌患者血清BRCA1及FOXA1水平的影响

陈志豪（南华大学附属长沙中心医院,湖南 长沙 410004）

乳腺癌是对女性群体产生严重危害的恶性肿瘤疾病，其具有较高的浸润性，与遗传、生活环境、心理因素等密切相关，患者多有乳房肿痛、红肿等临床表现，还会伴有厌食、贫血等症状，患者的日常生活会受到严重影响[1]。三阴性乳腺癌是乳腺癌疾病中病死率高、复发风险高的类型，疾病治疗难度大，会给患者增添较大的治疗负担，因此晚期三阴性乳腺癌疾病治疗成为临床探讨的重点。化疗是乳腺癌晚期患者常用的治疗方法，能够抑制肿瘤细胞转移与扩散，临床常用的表柔比星是一种具有较高抗肿瘤活性的蒽环类化疗药物，能够通过在肿瘤组织内保持较高浓度，从而达到抗癌的治疗效果；白蛋白紫杉醇是一种含有人血白蛋白和紫杉醇的复合型广谱抗肿瘤化疗药物，与紫杉醇药物相比，其血浆峰浓度、组织分布能力以及抗肿瘤组织靶向作用更为突出，能够为乳腺癌患者治疗提供更多选择[2-3]。鉴于此，本文分析晚期三阴性乳腺癌患者治疗过程中接受表柔比星联合白蛋白紫杉醇治疗的应用价值，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究开展时间段为2019年8月-2022年8月，实验例数有60例，实验对象是我院收治的晚期三阴性乳腺癌患者，按随机数字表法分为对照组与研究组。对照组中患者年龄区间范围在42-70岁，平均（56.25±3.48）岁；患病时长为3个月-4年，平均（2.33±0.28）年；肿瘤分期：III期/IV期患者分别有11例和19例；体质量指数18-25kg/m2，平均（22.36±0.19）kg/m2；癌症类型：浸润性小叶癌/单纯癌/浸润性导管癌患者分别为10例、3例、17例。研究组中患者年龄区间范围在41-68岁，平均（56.22±3.42）岁；患病时长为5个月-4年，平均（2.35±0.32）年；肿瘤分期：III期/IV期患者分别有10例和20例；体质量指数18-25kg/m2，平均（22.33±0.17）kg/m2；癌症类型：浸润性小叶癌/单纯癌/浸润性导管癌患者分别为8例、4例、18例。对比分析两组的各项资料较为相似，P＞0.05。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①研究所纳入乳腺癌患者经影像学、病理学检查确诊为三阴性乳腺癌；②患者生存周期＞6个月；③具备良好的认知、语言表达能力；④患者及家属在医护人员健康教育指导下充分了解本次研究内容，并能配合完成治疗。

排除标准：①存在认知或精神障碍疾病患者；②合并免疫系统、内分泌系统疾病患者；③对本次研究用药存在禁忌证患者；④伴有先天性疾病患者。

1.2 方法 对照组患者接受表柔比星（规格：10mg）治疗，第1天使用60mg/m2表柔比星进行治疗，1个周期为21d，连续治疗3个周期。研究组在对照组基础上静脉滴注白蛋白紫杉醇（规格：100mg /瓶），第1天、第8天，每次100mg/m2；每3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。两组化疗前15min需静脉注射地塞米松（规格：1ml:5mg×10支）5mg，口服昂丹司琼（规格：4mg×12片）12mg预防胃肠道反应，口服苯海拉明（规格：25mg×100片）50mg预防过敏反应。

1.3 观察指标 （1）客观缓解率：根据实体瘤疗效评价标准评估两组临床疗效，分为4项评价标准：①病灶完全消失，且患者不适症状消失记为完全缓解；②同治疗前相比，治疗后病灶体积缩小≥30%，不适症状基本消失记为部分缓解；③介于部分缓解与疾病进展之间为稳定；④所有测量的靶病灶直径之和的最小值增长20%或者出现任何一个新病灶为进展，近期疗效=完全缓解率+部分缓解率。（2）血清指标：对比观察两组治疗前后血清指标乳腺癌易感因子1（BRCA1）、叉头框蛋白（FOXA1）、血小板因子4（PF4）、增殖细胞核抗原Ki-67、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平差异变化。（3）安全性评估：统计两组患者接受治疗后发生恶心呕吐、皮疹、发热等不良反应情况，并进行组间差异比较。（4）生活质量：于治疗前和治疗后8个月采用简明健康状况量表（SF-36）对两组患者生活质量进行评估，主要包括生命活力、生理职能、社会功能等6个维度，各维度0-100分，分值越高表示患者生活质量越好。

1.4 统计学方法 本次研究数据借助统计学软件SPSS26.0进行整理、对比，以（±s）表示计量资料，以n(%)表示计数资料，分别进行t、χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗方案对客观缓解率的影响 对比观察两组临床疗效发现，研究组客观缓解率显著高于对照组，组间对比存在统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组客观缓解率差异对比[n(%)]

2.2 不同治疗方案对患者血清指标数据的影响 对比观察两组血清指标BRCA1、FOXA1、PF4、Ki-67、MMP-9、VEGF数据变化，研究组治疗后血清指标变化幅度大于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清指标数据差异变化(±s)

表2 两组血清指标数据差异变化(±s)

时间 组别（n=30） BRCA1（%） FOXA1（%） PF4（ng/ml） Ki-67（%） MMP-9（ng/L） VEGF（μg/L）治疗前研究组 25.39±1.74 8.16±0.49 0.43±0.13 2.79±0.35 643.28±20.36 917.25±19.36对照组 25.33±1.79 8.13±0.45 0.45±0.11 2.76±0.33 643.23±20.33 917.22±19.33 t 0.132 0.247 0.643 0.342 0.010 0.006 P 0.896 0.806 0.523 0.734 0.992 0.995治疗后研究组 9.36±0.76 16.33±0.82 0.23±0.03 1.23±0.16 319.25±15.37 542.39±13.28对照组 17.16±2.38 11.19±1.16 0.35±0.08 2.16±0.23 429.36±18.11 689.15±15.33 t 17.100 19.818 7.693 18.181 25.390 39.633 P 0.000 0.000 0.000 0.0000.000 0.000

2.3 两组不良反应发生率差异对比 两组治疗方案应用下，不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.4 对比观察两组治疗方案对患者生活质量的影响 两组患者治疗后随访8个月，观察生活质量评分发现，研究组生活质量评分高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗方案对患者生活质量影响(±s,分)

表4 两组治疗方案对患者生活质量影响(±s,分)

时间 组别（n=30） 生理功能 社会功能 情感职能 精神健康 生命活力 生理职能治疗前研究组 65.19±4.28 58.17±2.15 70.15±4.12 35.15±5.16 65.18±4.16 70.15±3.54对照组 65.15±4.22 58.37±2.11 69.78±4.11 35.37±6.05 65.11±4.19 70.13±3.58 t 0.036 0.364 0.348 0.152 0.065 0.022 P 0.971 0.717 0.729 0.880 0.948 0.983治疗后研究组 90.27±7.15 73.29±5.17 88.15±6.29 69.27±8.16 90.37±8.36 93.27±6.37对照组 85.16±6.11 69.75±3.45 74.16±5.13 55.37±5.43 81.26±6.05 83.15±5.16 t 2.976 3.120 9.441 7.767 4.835 6.762 P 0.004 0.003 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

乳腺癌疾病主要是因乳房腺上皮细胞受致癌因子侵袭导致基因发生突变，从而引起恶性细胞无限增殖的疾病，而三阴性乳腺癌是乳腺癌病理类型中一种恶性程度高、复发风险高的类型，患者就诊时多存在乳腺肿块、乳头溢液等表现症状，严重影响患者日常生活。化疗是该疾病的首选治疗方案，表柔比星为非异性周期抗肿瘤药物，能够直接嵌入肿瘤细胞DNA内发挥抗肿瘤治疗效果，阻断脱氧核糖核酸的形成途径，抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，促进肿瘤细胞凋亡，从而能起到一定的治疗效果，但因晚期三阴性乳腺癌患者病情变化快、复发风险高，单一使用表柔比星药物治疗很难获得满意效果，还需寻找作用机制不同的其他药物进行干预，以提高化疗敏感性。

研究结果表示，两组治疗方案应用后，研究组临床疗效显著高于对照组，且研究组生活质量评分显著高于对照组（P＜0.05），提示表柔比星联合白蛋白紫杉醇治疗有助于获得预期疗效。将白蛋白紫杉醇联合应用于三阴性乳腺癌疾病治疗中，白蛋白能够与机体血管内皮细胞膜表面的白蛋白表面受体结合，并将紫杉醇通过胞吞形式运入细胞内，促进药代动力学线性关系形成，与表柔比星药物联合应用，能够快速浸润到癌细胞内，阻断癌细胞的G期和M期，抑制癌细胞的有丝分裂，从而杀灭癌细胞。联合用药能够有效抑制肿瘤生长，提高化疗耐受力，增强抗肿瘤治疗效果，且白蛋白能够在一定程度上对患者机体免疫力进行补充，从而在一定程度上降低化疗对机体造成的损伤，有助于提高患者的生存质量[4]。BRCA1是一种肿瘤抑制基因，能够负性调节肿瘤生长，抑制细胞过快或失去控制地生长和分化；FOXA1受体内激素调控，雌激素受体可诱导乳腺癌细胞高表达FOXA1，是患者预后良好的重要指标；PF4是判断肿瘤预后及病情严重程度标志物指标，在患者体内均为异常高表达状态；Ki-67属于细胞增殖密切相关的核蛋白，与肿瘤转移和患者预后密切相关；MMP-9会促进血管生成；VEGF会调控血管内皮细胞增殖和迁移。研究结果表示，同对照组相比，研究组患者治疗后BRCA1、PF4、Ki-67、MMP-9、VEGF低于对照组，FOXA1高于对照组（P＜0.05），提示表柔比星联合白蛋白紫杉醇有助于抑制肿瘤扩散、转移及增殖，利于快速控制病情。白蛋白紫杉醇药物应用过程中，人血白蛋白主要功效是间接增加肿瘤组织对紫杉醇药物的吸收与利用，能够提高紫杉醇的靶向性治疗效果，进一步阻止癌细胞分化、增殖，配合表柔比星药物应用治疗，能够控制病情进展，发挥协同治疗功效，缩小肿瘤病灶，阻止细胞因子生成，抑制内皮细胞增殖，诱导相关癌细胞凋亡，从而有助于控制病情进展[5-6]。在用药安全性方面，两组不良反应发生率相比，无统计学差异（P＞0.05），可见联合白蛋白紫杉醇应用治疗未增加患者机体负担，这主要是因为白蛋白紫杉醇是应用纳米技术将紫杉醇和人血白蛋白相结合而制成的纳米结构分子的新型细胞类抗癌药物，其以人血白蛋白为载体，药物无需添加增溶剂，能保障用药安全性，利于提高患者化疗耐受性，对于促进患者病情转归具有重要意义。

综上所述，将表柔比星联合白蛋白紫杉醇应用于晚期三阴性乳腺癌患者治疗中，有助于调节改善血清指标，抑制血管内皮生长因子，应用安全性佳，利于改善患者预后，临床可进一步推广运用。