基于达格列净的降糖疗法对心衰伴糖尿病患者体质量波动情况及心功能的影响

张宏，何法剑

福建省建瓯市立医院心内科，福建建瓯 353100

现阶段人们的生活方式正随着社会经济的不断发展而发生着明显变化，进而也导致心血管疾病、糖尿病的患者人数越来越多，也显著影响到了人们的生命健康及安全[1]。心力衰竭指各类心脏疾病功能性或结构性的终末阶段[2]。是临床中较为常见的一种心血管疾病，不仅有较高的发病率，且预后差。糖尿病是心力衰竭的高危因素之一，在全部心力衰竭患者中，伴糖尿病的患者占比大约为30%～40%，和健康人群相比较，糖尿病患者更容易发生心力衰竭；心力衰竭伴糖尿病患者不仅更容易发生并发症，具有更高的病死率，而且患者生活质量也差[3]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodiumglucose cotransporter 2, SGLT2）抑制剂属于口服降糖药物，最近几年开始逐渐应用于糖尿病患者的临床治疗工作中，而临床中常见的SGLT2 抑制剂包括卡格列净、达格列净以及恩格列净等，其中我国上市的第一个SGLT2 抑制剂则为达格列净，该药物不仅具有较强的抑制作用，而且具有较高的选择性[4]。本研究选取2020 年1 月—2022 年1 月福建省建瓯市立医院收治的105 例心衰伴糖尿病患者为研究对象，希望能为心衰伴糖尿病患者的临床防治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的105 例心力衰竭伴糖尿病患者为研究对象，按照治疗方式的不同将其分为对照组（n=50）与研究组（n=55）。对照组男27 例，女23 例；平均年龄（58.87±11.23）岁；美国纽约心脏病学会（New York Heart Association, NYHA）心功能分级：Ⅱ级28 例，Ⅲ级14 例，Ⅳ级8 例。研究组男29 例，女26 例；平均年龄（58.71±10.78）岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级30 例，Ⅲ级13 例，Ⅳ级12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经过本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：满足心力衰竭、糖尿病的相关诊断标准[5]；心脏超声检查发现左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%；签署知情同意书；近半年并未接受SGLT2 抑制剂治疗。

排除标准：药物过敏者；甲状腺功能亢进者；反复低血糖者；恶性肿瘤者；表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）低于30 mL/（min·1.73 m2）。

1.3 方法

对照组接受常规抗心衰、降糖疗法。常规抗心衰疗法为：给予血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）沙库巴曲缬沙坦纳片（国药准字HJ20170362；规格：50 mg×28 片）50 mg 或100 mg，2 次/d；β 受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔（国药准字J20150044；规格：47.5 mg/7 片）23.75 mg 或47.5 mg，1 次/d；醛固酮受体拮抗剂（aldosterone receptor antagonist, ARA）螺内酯片（国药准字H33020070；规格：20 mg×100 片）20 mg，1 次/d；并给予二甲双胍联合降糖治疗，口服二甲双胍（国药准字H20023370；规格：0.5 g×20片），2 次/d，0.5 g/次。

研究组接受常规抗心衰、达格列净联合二甲双胍联合治疗：达格列净（国药准字HJ20170119；规格：10 mg×30 片）口服1 次/d，10 mg/次。两组均接受为期半年的治疗，并叮嘱患者定期到门诊进行复查和随访。

1.4 观察指标

①分别在治疗前后，对患者身高、体质量进行测量，并对体质指数进行计算。②分别于治疗前后，于清晨空腹状态下采集患者3 mL 肘静脉血，通过10 min 离心处理，离心速率为3 500 r/min，对血清进行分离，选择罗氏Cobas c 111 全自动生化分析仪对糖化血红蛋白水平进行检测，并选择葡萄糖氧化酶法对空腹血糖、餐后2 h 血糖水平进行测定。③选择多普勒超声心动图对心功能指标进行测定，如心率（heart rate, HR）、左心室舒张末内径（left ventricular end diastolic dimension, LVED）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）。④对心血管不良事件进行比较，如心衰恶化、心律失常、心源性猝死等心血管不良事件及胃肠不适、一过性视力障碍、低血糖等糖尿病治疗不良反应。⑤对患者进行为期半年时间的随访，对再住院情况进行观察统计。

1.5 统计方法

本研究数据运用SPSS 21.0 统计学软件处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以例数（n）及率（%）表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者体质指数波动情况对比

研究组治疗后的体质指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者体质指数波动情况对比［()，kg/m2］

表1 两组患者体质指数波动情况对比［()，kg/m2］

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2.2 两组患者血糖水平变化对比

治疗后两组的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平变化对比()

表2 两组患者治疗前后血糖水平变化对比()

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2.3 两组患者心功能指标对比

研究组治疗后的LVEF、LVED 水平显著高于对照组，HR 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标对比()

表3 两组患者治疗前后心功能指标对比()

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2.4 两组患者不良反应发生情况及半年再住院情况对比

研究组的不良反应发生率及半年再住院率明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况及半年再住院情况对比

3 讨论

在临床内分泌科中，糖尿病是发生率较高的一种疾病类型，作为一种代谢性疾病，其特征主要表现为高血糖。临床研究发现，高血糖主要是因为机体胰岛素分泌缺陷或者对胰岛素不敏感而导致血糖代谢紊乱或者血糖水平显著上升[6]。糖尿病在成年人群中的发生率大约为9.7%[7]。长时间的高血糖状态、胰岛素抵抗会引起氧化应激反应，对心肌细胞造成损伤，消耗大量的心肌能量，导致心力衰竭。心力衰竭的临床病死率较高，是各类心血管疾病的发展重点[8]。糖尿病、心力衰竭两种疾病互为高危因素，不仅会增加治疗难度，而且也会导致死亡风险明显增加。

在治疗心衰伴糖尿病患者时，不仅要考虑抗心衰、降糖治疗，而且还应对基础疾病进行积极治疗，对高危因素进行有效预防[9]。临床中常规抗心衰方案的用药一般为醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、β 受体阻滞剂以及利尿剂等；而二甲双胍则是临床中应用比较广泛的一种降糖药物，该药物能让骨骼肌、肝脏摄取葡萄糖的能力显著提高，进而来对胰岛素敏感性进行显著改善，让胰岛素抵抗显著减轻，让肝糖输出明显减少；除此之外，该药物还能有效抑制平滑肌增殖，并对脂代谢紊乱及动脉粥样硬化进行缓解，对心血管及血管内皮细胞进行有效保护[10]。本研究中，研究组治疗后的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白水平在同等控制水平下，研究组体质指数低于对照组（P＜0.05）；研究显示，在同等血糖控制水平情况下，采用达格列净治疗能对心衰伴糖尿病患者的体质量进行有效控制且不增加低血糖风险。达格列净属于SGLT2 抑制剂，该药物能对促进排出肾脏内的葡萄糖，对肾小管葡萄糖吸收进行有效抑制，进而让血糖水平显著降低；除此之外，达格列净能促进分泌肠降血糖素、合成葡糖激酶，对胰岛素β 细胞进行有效保护，对胰岛素抵抗进行改善[11]。本研究中，研究组治疗后的LVEF、LVED 水平显著高于对照组（P＜0.05），HR 水平低于对照组（P＜0.05）；且研究组的心血管不良事件明显少于对照组（P＜0.05）。本研究结果显示，采用达格列净治疗能对心衰伴糖尿病患者的心功能进行显著改善，促进恢复心功能，本研究组治疗后的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白水平及与对照组相当，未增加低血糖风险，体质指数低于对照组（P＜0.05）；研究结果显示，采用达格列净治疗能对心衰伴糖尿病患者的体质量及血糖水平进行有效控制，同时明显减少心血管不良事件及再住院率。达格列净能对钠离子/氢离子转运蛋白的活性进行有效抑制，并有效降低胞质钙离子及钠离子浓度，让机体内环境能保持稳定，能显著调节心肌耗氧量、能量代谢及心肌细胞舒张，最终来对心肌重塑进行有效延缓[12]。

综上所述，心衰伴糖尿病患者在接受常规抗心衰基础上给予基于达格列净的联合降糖治疗能有效降低患者体质量，对其明显改善患者心功能，减少心血管不良事件及再住院率。