甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病孕妇的影响分析

沃玲

泗洪医院妇产科，江苏泗洪 223900

临床中甲状腺功能减退症、妊娠期糖尿病的发生率呈逐渐上升趋势，且二者容易同时发生，其不仅会直接影响患者的身心健康，还可能影响患者的妊娠结局。病理研究指出，甲状腺功能异常的发生，主要与下丘脑-垂体-靶腺轴激素的产生有关，进而影响机体的糖代谢、脂代谢，再加上甲状腺功能的减退与机体免疫系统存在联系，机体甲状腺功能的衰退会影响患者自身免疫抗体，进而导致胰岛素抵抗功能受到影响，干扰妊娠糖代谢水平。妊娠期糖尿病与机体胰岛素抵抗的增强有关，机体胰岛素水平长期处于缺乏状态，进而导致泵胰高血糖素水平的增强，强化脂肪活性，机体产生血糖代谢失衡、利用缺陷，对于妊娠期患者而言，自身与胎儿的健康都会受到影响[1]。本研究选取2019 年10 月—2022 年12 月泗洪医院收治的妊娠期糖尿病患者40例作为研究对象，对其在机体血清胰岛素、血糖、血脂的作用与影响进行总结、探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院妊娠期糖尿病患者40 例，入组后进行甲状腺功能检测，按照甲状腺功能是否正常，分为两组。20 例患甲状腺功能减退症的妊娠期糖尿病患者为观察组，20 例甲状腺功能正常的妊娠期糖尿病患者为对照组。观察组中年龄22～38 岁，平均（27.41±4.88）岁；孕周25～30 周，平均（27.78±0.95）周。对照组中年龄22～36 岁，平均（27.45±4.79）岁；孕周25～32 周，平均（27.74±0.96）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准（审批号20191010）。

1.2 诊断标准

妊娠期糖尿病：口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）[1]，空腹及口服葡萄糖后1、2 h 血糖值分别＜5.1、10.0、8.5 mmol/L 即可定义为妊娠期糖尿病。

甲状腺功能减退：甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平在2.5～10.0 mU/L，甲状腺素（free thyroxine 4, FT4）水平在正常范围内的情况。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：各项临床资料完整；符合妊娠期糖尿病相关诊断标准[2]；符合甲状腺功能减退相关诊断标准[3]；符合自然分娩特征；沟通能力良好，对研究内容知情，自愿参与，取得同意书。

排除标准：存在既往性甲状腺疾病、糖尿病，或其他自身免疫性疾病者；合并其他对糖代谢等指标存在影响者；合并恶性肿瘤疾病者；合并有其他严重心脏、肝、肾疾病者；无法配合者。

1.4 方法

对患者进行血脂指标、凝血指标、炎性指标以及糖代谢及胰岛素敏感性指标检测。于孕妇25～28周时，对其进行相关检测，取晨起空腹静脉血作为检测样本，采集量5 mL，选择枸缘酸钠作为抗凝剂，经离心处理获得血清，对炎性、血脂、凝血、糖代谢指标进行测定，并检测甲状腺激素水平。

1.5 观察指标

血脂指标与促甲状腺激素水平：主要包括总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol, LDL-C）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）。

凝血指标：主要包括活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、凝血酶时间（thrombin time, TT）、纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin, ATⅢ）。

炎性指标：主要包括超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）。

糖代谢及胰岛素敏感性指标：主要包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、空腹胰岛素（insulin, INS）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment, HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（insulin sensitivity index, ISI），其中HOMA-IR=FBG×INS/22.5，ISI=1/（FBG×INS）[4]。

1.6 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂指标与促甲状腺激素水平比较

观察组TC、TG、LDL-C 与TSH 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血脂指标与促甲状腺激素水平比较()

表1 两组患者血脂指标与促甲状腺激素水平比较()

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2.2 两组患者凝血指标对比

观察组FIB 高于对照组，ATⅢ低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者凝血指标对比()

表2 两组患者凝血指标对比()

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2.3 两组患者炎性指标对比

观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎性指标对比()

表3 两组患者炎性指标对比()

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2.4 两组患者糖代谢及胰岛素敏感性指标比较

观察组INS、HOMA-IR 水平均高于对照组，ISI水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者糖代谢及胰岛素敏感性指标比较()

表4 两组患者糖代谢及胰岛素敏感性指标比较()

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3 讨论

近年来，随着人们生活方式、饮食结构的变化，临床中妊娠期糖尿病的发生率呈逐渐上升趋势。妊娠期糖尿病与甲状腺功能减退症均会影响母体、胎儿的健康，并引起妊娠期高血压、胎儿体质量异常、早产等一系列不良妊娠结局[4-5]。

甲状腺功能减退症是指机体血清游离甲状腺素浓度未见异常的情况下，血清TSH 浓度相对于症状值呈现异常，以上异常症状的诱发主要与机体的甲状腺存在免疫性缺陷有关。在临床产科中，妊娠期糖尿病、甲状腺功能减退均是常见的并发症[6-7]。

临床中妊娠期糖尿病、甲状腺功能减退症均会影响机体的脂质代谢，如二者合并发生，将产生叠加作用，更严重地影响机体脂质代谢平衡。本次研究结果显示，观察组孕妇血脂指标水平高于对照组孕妇（P＜0.05）。该结果表明，甲状腺功能减退症会加重妊娠期糖尿病的脂代谢失衡状态，且随着机体血清TSH 的提升会愈发严重[8]，此外，由于甲状腺激素能够激活肝细胞表面低密度脂蛋白受体水平，当甲状腺功能减退症出现，患者的脂质代谢水平将出现变化，而甲状腺功能减退症会导致脂蛋白酶活性退化，影响机体的脂质清除率、降解率[9]。此外，当妊娠期糖尿病孕妇合并甲状腺功能减退症后，由于机体自身胰岛素呈现一定的抵抗性，炎症反应将加剧，进而影响机体的脂质代谢平衡，并产生一系列对凝血指标、炎性指标的影响[10]。

妊娠期糖尿病的发生，主要与机体胰岛素敏感性有关，当机体HOMA-IR 与胰岛β 细胞分泌减低，从妊娠早期-晚期，生理性胰岛素抵抗愈加剧烈，分娩后逐渐消失，导致妊娠期糖尿病的发生[11]；妊娠期生理性胰岛素抵抗与母体脂肪含量的增加以及胎盘产生的激素引起的胰岛素脱敏存在联系，该变化属于适应性变化[12]。甲状腺激素可与胰岛素产生拮抗作用，当甲状腺功能减退，机体胰岛素降解衰弱，清除率下降，机体中该指标的含量升高[13]；TSH 水平的升高，将导致脂肪组织肿瘤坏死因素的变化以及葡萄糖转运效率的下降，进而增加胰岛素抵抗强度，降低胰岛素敏感性；当甲状腺功能减退症出现后，机体会调节血清瘦素、内脂素、脂联素水平，并参与到胰岛素与血糖的调控工作中，产生胰岛素抵抗[14]。此外，甲状腺激素会影响妊娠期糖尿病患者的胰岛素水平、血糖水平，当FT3、FT4 水平过低，将导致胰岛素抵抗加剧，最终引起血糖、血脂等指标的变化[15]。

在赵玲玲[16]的研究结果中也显示，甲状腺功能减退能够对妊娠期糖尿病患者糖代谢、胰岛素抵抗和敏感性产生影响，其研究结果中，甲状腺功能减退患者空腹血糖水平明显高于甲状腺功能正常者，且胰岛素抵抗指数明显偏高,胰岛素敏感性指数明显偏低，其认为GDM 患者合并有甲状腺功能减退时会加重患者的胰岛素抵抗程度及影响其敏感性，这与本研究结论基本一致。

综上所述，对于甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病孕妇糖代谢孕妇，其凝血纤溶系统、脂质代谢系统存在明显异常，慢性炎症症状表现突出，且甲状腺功能减退症状会导致机体胰岛素抵抗程度升高，胰岛素敏感性下降，同时胰岛素抵抗程度、胰岛素敏感性也会受到影响，建议临床通过一定措施强化其甲状腺功能，密切监测其凝血系统、脂质代谢平衡，以提升妊娠质量，减少不良妊娠。