加味归肾丸联合耳穴压豆对卵巢储备功能减退合并不孕症患者的治疗效果▲

黎 源 靳艳文 李健芳

(1 桂林市中医医院妇科,广西桂林市 541002;2 广西中医药大学赛恩斯新医药学院,广西南宁市 530000)

卵巢储备功能是指女性卵巢内存留的卵子数量和质量,间接反映女性的生育能力[1]。卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)是一种常见的女性生殖内分泌性疾病,表现为卵巢的卵子数量减少、质量下降,且其生成配子的能力也不断降低,从而导致生育能力降低[2],若不及时治疗则会发展为卵巢功能衰竭,严重影响患者的生理和心理健康[3]。在当前社会竞争压力不断增加的背景下,提高备孕女性的卵巢储备功能可以延缓卵巢功能衰竭,且对于提高女性生育能力尤为关键。加味归肾丸是一种以菟丝子和熟地黄为主要成分的中药,具有滋阴补阳、活血祛瘀的功效[4]。研究发现,加味归肾丸治疗DOR合并不孕症患者的效果显著[5]。耳穴压豆是一种常用的中医外治手段,可调节机体内分泌水平,增加窦卵泡数量和改善卵子质量,促进子宫内膜血液循环,提高受孕的成功率[6]。有学者发现耳穴压豆治疗DOR疗效显著[7]。基于此,本研究采用加味归肾丸联合耳穴压豆治疗DOR合并不孕症患者,观察其治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月至2022年1月桂林市中医医院收治的120例DOR合并不孕症患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合DOR的西医诊断标准[8]。① 促卵泡激素水平10～40 U/L;② 自然周期下早期窦卵泡计数(antral follicle counts,AFC)<6个;③ 抗缪勒管激素水平<1.1 ng/mL;④ 月经量和月经周期发生明显改变,有继发性或原发性不良妊娠史或不孕史。同时满足上述①②③,伴或不伴④时即可诊断DOR。(2)符合DOR的中医诊断标准[9]。主症为经期缩短、闭经、经量少、质清稀、颜色淡,次症为腰酸腿软、性欲减退、疲惫乏力、夜尿频、头晕耳鸣、失眠多梦。同时满足主症和1～2项次症者即诊断为DOR。(3)符合不孕症的诊断标准[10],即与同一性伴侣在未避孕正常性生活下未孕1年。(4)年龄20～40岁。(5)近3个月内没有使用过治疗DOR的药物。(6)自愿参加并坚持完成本研究。排除标准:(1)合并子宫先天畸形等导致不孕症的生殖器官病变者;(2)合并血液系统、心脑血管系统等原发性疾病者;(3)因患有精神病等而无法配合者;(4)合并严重肝肾功能障碍者;(5)其他原因导致月经不调者。将120例DOR合并不孕症患者按随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。两组患者的基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究已获得桂林市中医医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者基本资料的比较

1.2 治疗方法 (1)所有患者均接受常规治疗。于月经第5天开始服用戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司,国药准字号:J20171040),1 mg/次,1次/d,连续服用21 d,最后10天加服黄体酮软胶囊(浙江爱生药业有限公司,国药准字号:H20031099),200 mg/次,1次/d。连续治疗3个月经周期。(2)对照组在常规治疗的基础上采用加味归肾丸治疗。加味归肾丸组成:熟地黄30 g,枸杞、山药、山茱萸、白芍、莬丝子各15 g,当归、茯苓、柴胡、杜仲、百合、丹参各10 g。每日1剂,水煎后取200 mL服用。于月经第5天开始服用至下一次月经来潮,若月经未来潮,则在连续服药25 d后停药5 d,之后再继续服药,连续治疗3个月经周期。(3)观察组在常规治疗的基础上采用加味归肾丸联合耳穴压豆治疗。加味归肾丸的用法和用量同对照组。耳穴压豆治疗方法:依据患者的病情选取心穴、内分泌穴、肝穴、脾穴、肾穴、卵巢穴、子宫穴等穴位中的4～6个穴位进行按压。消毒穴位后将粘有王不留行籽的胶布贴到穴位敏感处,用手指按压穴位,直至患者感到按压部位发胀酸麻、耳廓发热为止,每天按压4次,每3 d更换一次胶布。月经第5天开始按压到下一次月经来潮,若月经未来潮,则在连续治疗25 d后停止5 d,然后再继续治疗,连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候积分:分别于治疗前和治疗3个月经周期后评价两组患者的中医证候积分[11]。主症积分根据经量、月经周期、月经颜色情况进行评价,每项计0～6分;次症积分根据腰酸腿软、性欲减退、疲惫乏力、夜尿频多、头晕耳鸣、失眠多梦进行评价,每项计0～3分。中医证候积分范围为0～36分,分数越高表明症状越严重。

1.3.2 疗效:于治疗3个月经周期后评估患者的疗效[12]。治愈指中医证候积分改善[(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%]≥90%,临床症状完全消失;显效指中医证候积分改善<90%但≥66.7%,临床症状基本消失;有效指中医证候积分改善<66.7%但≥33.3%,临床症状好转;无效指中医证候积分改善<33.3%。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.3 超声指标:分别于治疗前和治疗3个月经周期后的第1次月经来潮的第3天,采用多普勒超声(SIEMENS公司,型号:Acuson Antares)检测患者的AFC、卵巢体积和卵巢动脉血流阻力指数。

1.3.4 妊娠情况:治疗3个月经周期后,对所有患者进行为期1年的随访,记录所有患者在随访1年内的妊娠情况,包括妊娠率(妊娠例数/总例数×100%)、活产率(活产例数/妊娠例数×100%)、流产率(流产例数/妊娠例数×100%)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者中医证候积分的比较 治疗前,两组患者的中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的中医证候积分较治疗前降低,且观察组患者的中医证候积分低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 治疗前后两组患者中医证候积分的比较(x±s,分)

2.2 两组患者治疗总有效率的比较 治疗后,观察组患者的治疗总有效率高于对照组(χ2=5.065,P=0.024),见表3。

表3 两组患者治疗总有效率的比较[n(%)]

2.3 治疗前后两组患者超声指标的比较 治疗前,两组患者的AFC、卵巢体积、卵巢动脉血流阻力指数差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的AFC、卵巢体积较治疗前增加,卵巢动脉血流阻力指数较治疗前降低,且观察组患者的上述指标优于对照组(P<0.05),见表4。

表4 治疗前后两组患者超声指标的比较(x±s)

2.4 两组患者妊娠情况的比较 观察组患者的妊娠率高于对照组(P<0.05),而两组的流产率、活产率差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 两组患者妊娠情况的比较[n(%)]

3 讨 论

DOR是指女性卵巢产生成熟卵子的功能减弱,卵母细胞的质量显著下降,从而导致女性生育能力降低的一类疾病[13]。DOR发病早期无特异性临床表现,主要表现为月经紊乱和不孕,并伴随基础性激素水平异常,易发展为卵巢功能衰竭,严重影响女性的生育能力和身体健康[14]。DOR合并不孕症在中医中归属为“闭经”“月经后期”“血枯”等范畴,中医认为肾虚、情志内伤、气血失调等是该病的致病原因[1]。肾是先天之本,在机体发育和生殖中发挥重要作用,因此治疗DOR合并不孕症时以补肾健脾养血为主要原则[15]。研究发现,采用单一的方法治疗DOR患者的效果并不理想,而联合治疗可以提高疗效[16]。

加味归肾丸的主要成分有熟地黄、枸杞、山药、山茱萸、白芍、莬丝子、当归、茯苓、柴胡、杜仲、百合、丹参等。熟地黄具有滋阴补肾的作用,枸杞主要用于治疗腰酸腿软、头晕耳鸣、肝肾阴虚等,山药具有补脾养胃、补肾益肺的作用,山茱萸具有补肝益肾的作用,白芍具有养血调经的作用,主要用于治疗月经不调、虚弱出汗等,菟丝子益精补肾,茯苓宁心健脾,当归活血化瘀,柴胡疏肝解郁,杜仲益肝补肾,百合清心安神、滋阴润肺,丹参活血通经。上述中药联合使用具有调心补肾、养血调经、促排卵的作用[11,17]。研究发现,加味归肾丸治疗DOR合并不孕症患者,可显著改善患者的临床症状,提高患者的排卵率[18]。耳朵是全身经络的汇集之处,耳穴可以反映机体的生理和病理变化,在耳穴贴压可以刺激相应的脏腑,疏通经络,运行气血,活血化瘀,从而恢复机体器官的生理功能[19]。耳穴压豆是一种中医的特殊外治疗法,其可以调节机体的垂体性腺轴,调控内啡肽和肾上腺皮质激素的分泌,从而影响机体内分泌功能,调整机体阴阳平衡[20]。本研究中,耳穴压豆选取的穴位有心穴、内分泌穴、肝穴、脾穴、肾穴、卵巢穴、子宫穴等,其中心穴可生脉养血、安神益心,内分泌穴可培精益气,肝穴可疏肝养血,脾穴可健脾燥湿,肾穴可填精补肾,卵巢穴可滋补肝肾,子宫穴可助阳补肾、调和气血,诸穴合用共奏调经补肾、促排助孕之效[21]。梁菁等[7]发现,中药联合耳穴压豆治疗DOR患者的效果显著,疗效优于单纯中药治疗或人工周期治疗。本研究结果显示,观察组患者的治疗总有效率高于对照组,且治疗后观察组患者的中医证候积分改善程度优于对照组(P<0.05),表明加味归肾丸联合耳穴压豆治疗DOR合并不孕症患者的疗效更明显,能更有效地缓解患者的临床症状。

AFC反映卵巢的储备能力,窦卵泡数减少则表明卵巢的储备能力低;卵巢动脉血流阻力指数反映卵巢的灌注情况,其水平越低表明血流阻力越低,血流灌注情况越好;卵巢功能降低时可导致卵巢组织萎缩、体积减小[22]。本研究结果显示,治疗后两组患者的AFC、卵巢体积较治疗前增加,卵巢动脉血流阻力指数均较治疗前降低,且观察组的上述指标优于对照组(P<0.05),表明加味归肾丸联合耳穴压豆治疗更有利于改善患者的卵巢功能。此外,本研究结果还显示,治疗后随访1年,观察组患者的妊娠率高于对照组(P<0.05),这可能是由于加味归肾丸联合耳穴压豆治疗可以使血流阻力降低,有利于血液灌注,促进卵泡的发育,从而有利于改善卵巢的储备功能,提高卵泡的质量,从而提高妊娠率。

综上所述,加味归肾丸联合耳穴压豆治疗DOR合并不孕症患者的疗效显著,可以显著改善患者的临床症状、卵巢功能,增加患者妊娠成功率。但本研究选取的样本量较小,可能导致研究结果出现一定偏倚,后续会扩大样本量,对其进一步验证。