最大标准摄取值与甲状腺癌患者临床病理特征的关系及其对预后的评估价值

陈正福 张学敏 张高潮

(三二〇一医院核医学科,陕西省汉中市 723000)

甲状腺癌是临床上常见的甲状腺恶性肿瘤,90%以上甲状腺癌属于分化型甲状腺癌,部分患者可出现肿瘤复发、转移[1-2]。因此,了解分化型甲状腺癌患者肿瘤组织的病理特征,对于甲状腺癌的早期诊断及预后评估具有重要意义。随着CT等影像学技术的发展,18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-fludeoxyglucose,18F-FDG)PET-CT技术在肿瘤诊断中发挥重要作用,对甲状腺肿瘤具有较高的检出率[3-4]。最大标准摄取值是正电子体层图像上所设置的感兴趣区内放射性摄取最高像素点的标准摄取值,其可反映甲状腺肿瘤对18F-FDG的摄取情况,进而评估肿瘤细胞的增殖、转移情况,在消化道肿瘤、甲状腺癌、淋巴瘤等疾病的预后评估中也具有重要价值,但其与甲状腺癌患者临床病理特征的关系尚未明确[5-6]。基于此,本研究测量甲状腺癌患者18F-FDG PET-CT的最大标准摄取值,分析其与甲状腺癌患者临床病理特征及预后的关系,旨在为评估患者的病情及预后提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月至2020年3月在我院进行18F-FDG PET-CT检查的88例甲状腺癌患者作为研究对象。入组标准:(1)符合《2015美国甲状腺学会成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》[7]中关于甲状腺癌的诊断标准,并经术后病理学确诊,年龄>18岁;(2)无甲状腺功能亢进或甲状腺相关疾病;(3)临床资料完整;(4)患者对研究内容知晓,自愿签订知情同意书。排除标准:(1)合并严重心、肝、肾等器官功能障碍或疾病者;(2)合并其他恶性肿瘤者;(3)合并内分泌系统、血液系统或代谢性相关疾病者;(4)精神障碍或沟通困难者。其中,男性54例、女性34例,患者年龄30～76(52.48±3.26)岁。18F-FDG PET-CT检出病灶88个,病理检查检出病灶92个、转移淋巴结95枚。术后病理类型为分化型甲状腺癌56例(包括乳头状甲状腺癌39例,滤泡状甲状腺癌17例),未分化甲状腺癌32例;淋巴结转移41例,无淋巴转移47例。本研究已通过三二〇一医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 患者进行18F-FDG PET-CT检查前均禁食4 h以上,空腹血糖水平为10 mmol/L以下,于患者安静状态下经肘静脉注入3.70～5.55 mBq/kg的18F-FDG(安迪科医药集团有限公司),放射化学纯度95%以上,让患者避光平卧休息1 h后进行体表显像。采用联影uMI 550型PET-CT扫描仪进行检查。CT扫描参数设置及扫描方法为:电压120 kV,电流290 mA,先采用螺旋扫描,再进行PET发射扫描,3D模式下采集6～7个床位,每个床位采集时间为3 min,层厚5 mm,经CT衰减校正,迭代重建,获取冠状位、矢状位、横断位的CT、PET和PET-CT融合图像。然后将图像上传至GE Xeleris图像处理工作站,由两名工作3年以上经验丰富的影像科医师进行图像分析,当意见出现分歧时由两名医生协商以获得一致意见。采用视觉分析法观察病灶部位,摄取病灶最明显层面,勾画感兴趣区,计算机自动计算出最大标准摄取值,同时测定癌旁甲状腺组织的最大标准摄取值。另外,根据CT图像测量病灶直径。

1.3 观察指标 (1)收集患者的一般资料,包括性别、年龄、临床病理特征等。(2)测量甲状腺癌组织和距离病灶2 cm的癌旁组织最大标准摄取值。(3)随访情况。随访时间截止至2022年3月31日,每月以电话、微信方式进行随访,每3个月以门诊方式进行随访。门诊随访时采用彩色多普勒血流显像观察肿瘤周围和内部血流分布情况,若肿瘤血流速度较快,周围出现不规则血管形成则提示肿瘤继发进展。将治疗开始到肿瘤发生继发进展的时间记为无进展生存期,比较不同最大标准摄取值患者的无进展生存期。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验;计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson检验;绘制Kaplan-Meier曲线评估患者的预后情况,采用log-rank检验比较两组患者生存率。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 甲状腺癌组织与癌旁组织最大标准摄取值的比较 甲状腺癌组织最大标准摄取值为(5.37±1.12),癌旁组织最大标准摄取值为(1.61±0.34),甲状腺癌组织最大标准摄取值高于癌旁组织(t=30.135,P<0.001)。

2.2 不同临床病理特征患者甲状腺癌组织中最大标准摄取值的比较 不同性别、年龄、肿瘤分期、远处转移情况的患者甲状腺癌组织最大标准摄取值差异无统计学意义(P>0.05),而肿瘤直径>1 cm、合并淋巴结转移患者甲状腺癌组织最大标准摄取值高于肿瘤直径≤1 cm、无淋巴结转移的患者(P<0.05),见表1。

表1 不同临床病理特征患者最大标准摄取值的比较(x±s)

2.3 甲状腺癌组织最大标准摄取值与肿瘤直径的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示,甲状腺癌组织最大标准摄取值与肿瘤直径呈正相关(r=0.523,P<0.001)。

2.4 不同癌组织最大标准摄取值患者的生存曲线分析 本研究随访时间为6～24个月,平均随访时间为(17.35±4.26)个月。以最大标准摄取值均数(8.25)为临界值,将患者分为高最大标准摄取值(最大标准摄取值>8.25)组40例和低最大标准摄取值(最大标准摄取值≤8.25)组48例。生存分析结果显示,高最大标准摄取值组中位无进展生存期为15.37个月,低最大标准摄取值组中位无进展生存期为17.46个月,高最大标准摄取组2年生存率低于低最大标准摄取组(χ2=3.754,P=0.026),见图1。

图1 两组患者Kaplan-Meier曲线图

3 讨 论

甲状腺癌具有病情隐匿、代谢活跃、易转移等特点,若不及时诊治将影响治疗效果和预后[8-9]。将18F-FDG PET-CT显像技术应用于甲状腺癌诊断中,可了解病灶对18F-FDG的摄取情况,有助于早期对肿瘤进行再分期,进而为该病的临床治疗提供指导,改善患者的预后。

18F-FDG PET-CT是一种新型的功能影像技术,在多种恶性肿瘤分级和预后评估中具有一定的价值。最大标准摄取值是18F-FDG PET-CT的重要参数,能较好地评估病灶的代谢情况,进而有助于鉴别良、恶性肿瘤,为甲状腺癌的早期诊断提供依据[10-11]。本研究结果显示,甲状腺癌组织的最大标准摄取值高于癌旁组织(P<0.05),原因可能是最大标准摄取值是评估糖代谢的重要参数,肿瘤细胞通常由于失分化而失去摄碘功能,糖代谢被激活,葡萄糖转运体1表达增加,使恶性肿瘤组织代谢活跃,对18F-FDG的摄取增加,因此癌组织最大标准摄取值增高[12-13],这提示最大标准摄取值对于甲状腺癌的早期诊断有一定价值。18F-FDG扫描可了解肿瘤组织的代谢情况,进而在甲状腺肿瘤分期中发挥重要作用,并为治疗策略的制订提供依据[14-15]。PET-CT将功能图像和解剖图像进行精确融合,可显示人体精密解剖结构,从而更准确地发现微小病灶组织,提高肿瘤诊断的准确性。因此,18F-FDG PET-CT可从分子水平了解组织生化变化、代谢状态,从而鉴别病灶组织与正常组织。

本研究结果显示,肿瘤直径>1 cm、有淋巴结转移的患者甲状腺癌组织最大标准摄取值高于肿瘤直径≤1 cm、无淋巴结转移患者(P<0.05)。其原因可能为,有淋巴结转移的患者碘摄取能力降低或丧失,糖代谢被激活,葡萄糖转运体1呈高表达,对18F-FDG的摄取增加。有研究显示,葡萄糖转运体1低表达时提示患者的预后相对较好[16-17],结合本研究结果,我们推测低糖代谢可能影响甲状腺的摄碘功能,而甲状腺癌患者的病情可能与18F-FDG的摄取情况有关。相关研究结果显示,肿瘤对葡萄糖代谢的利用状态可用于评估肿瘤复发、转移情况,从而评估甲状腺癌患者的病情[18],与本研究的结果相似。但糖代谢在甲状腺功能中的作用如何,还有待对更多糖代谢参数进行研究以明确。同时,本研究结果显示,肿瘤直径>1 cm患者的癌组织最大标准摄取值较肿瘤直径≤1 cm者高,这可能是因为肿瘤直径较大时易侵犯血管导致新生血管形成,促进肿瘤生长,影响18F-FDG的摄取,导致最大标准摄取值升高,最大标准摄取值升高也可能与受一些微小病灶容积效应影响而无法准确显影,导致仪器分辨率有限有关[19-20]。

18F-FDG PET-CT可观察肿瘤的代谢状态,有助于及时发现甲状腺癌复发、转移,且可以更准确地确定肿瘤范围,有助于及时发现甲状腺癌局部或远处转移病灶,进而在肿瘤分级及预后评估中起到重要作用,为临床诊断及治疗提供可靠的参考依据[21-22]。本研究结果显示,高最大标准摄取值组患者生存率低于低最大标准摄取值组患者(P<0.05),提示癌组织中最大标准摄取值在甲状腺癌预后评估中具有重要参考价值,这与相关研究结果相似[23-24]。其原因可能是癌组织中最大标准摄取值较高者的甲状腺摄碘功能降低,而肿瘤负荷越大、恶性程度越高,肿瘤细胞对葡萄糖的类似物18F-FDG 摄取越多,因而最大标准摄取值升高的患者预后较差。但本研究样本量有限,且最大标准摄取值在甲状腺癌分化、转移中的作用机制尚不明确,今后还需扩大样本量进一步验证该结果。

综上所述,甲状腺癌患者癌组织18F-FDG PET-CT的最大标准摄取值升高,最大标准摄取值与肿瘤直径呈正相关,对患者预后评估具有重要参考价值。