降浊消脂透皮贴联合降脂茶饮治疗超重/肥胖非酒精性脂肪性肝病的疗效观察*

魏 方 安颂歌 段倩倩 牛 琼 陈 琳

安徽省宿州市第一人民医院中医科 (安徽 宿州, 234000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以多种因素造成的以大泡性脂肪病变为特征的临床病理综合征,发病率5.2%～11.4%,肥胖人群的疾病发病率高达38%[1],已成为我国除病毒性肝炎外的第二大肝病[2]。临床可通过适当运动、饮食控制、口服降糖降脂药物来改善NAFLD临床症状,但需长期坚持,整体疗效欠佳[3]。NAFLD与饮食不节、素体湿热等因素有关,脾失健运、肝气郁结致湿热内阻,治疗当从疏肝健脾、利湿清热入手。中药贴敷疗法具有起效快、易操作、安全等特点,易于接受和坚持,中药通过局部皮肤黏膜、穴位、经络吸收,进而起到补益气血、保肝降酶作用。笔者应用自拟降浊消脂透皮贴贴敷联合降脂茶饮治疗超重/肥胖NAFLD(痰湿内阻型),取得较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2021年5月至2023年5月于我院中医科住院的超重/肥胖NAFLD(痰湿内阻型)患者共80例,以数字表法随机分为干预组、对照组,各40例。干预组:男27例,女13例;年龄35～65岁,平均(46.60±4.87)岁;轻度10例,中度20例,重度10例;超重25例,肥胖15例。对照组:男29例,女11例;年龄32～64岁,平均(46.73±5.77)岁;轻度11例,中度22例,重度7例;超重23例,肥胖17例。两组患者在一般情况、肝脏超声分级、体重等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 ①西医诊断标准依据《NAFLD防治指南(2018更新版)》制订[4]:平日生活中没有饮酒的习惯或者偶尔饮酒,最后折合乙醇量男性小于30 g/d,女性小于20 g/d;影像等辅助检查确定为脂肪性肝病即可明确诊断。②超重/肥胖诊断标准参照《中国成人超重和肥胖症预防与控制指南》制订[5]:正常人BMI 18.5～23.9 kg/m2,27.9 kg/m2>BMI≥24.0 kg/m2提示超重,BMI≥28 kg/m2则可以诊断为肥胖。

1.2.2 中医证型诊断标准 依据《NAFLD的中西医结合诊疗共识意见(2017年)》和《中药新药临床研究指导原则(试行)》中痰湿内阻型的诊断标准[6,7]。主症:右胁胀满或痛、体形肥胖、身体困重、大便黏腻不爽;次症:头晕欲吐、食欲不振;舌脉:舌淡苔白腻,脉沉滑;证型确定:具备主症2项和次症1或2项,参考舌脉象和理化检查。

1.3 纳入标准 ①符合以上疾病中西医诊断标准,影像学提示脂肪性肝病且BMI≥24.0 kg/m2;②年龄18～70岁;③签署研究知情同意书并自愿参加研究。

1.4 排除标准 ①其他原因导致的脂肪性肝病,如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、长期酗酒等;②合并有心衰、肾衰竭、肝衰竭、恶性肿瘤等重大疾病或精神疾者;③对试验所使用中西医药物和(或)辅料有过敏反应者;④妊娠及哺乳妇女。

1.5 治疗方法 在治疗期间均禁酒,给予常规保肝内科治疗,低脂、低热量、高蛋白、高纤维素饮食,适量有氧运动。自拟降浊消脂透皮贴制作方法:将黄芪、冬瓜皮、郁金各6 g,柴胡、冰片各3 g,茵陈9 g、泽泻5 g等中药混合粉碎成细末,用透皮液1∶1调和成糊状装入规格为120×90 mm的无纺布中密封备用,使用时用医用胶布将药袋固定于患者肝区,2次/d,每次6 h,以患者耐受为度。降脂茶饮制作及饮用方法:将绞股蓝、王枣子叶、焦山楂、荷叶、枸杞子各10 g,芦荟2 g粉碎成散剂,密封成茶包。饮用方法:将茶包放入玻璃或陶瓷茶杯中,前2次使用300 ml开水闷泡30 min促进药物析出,1茶包冲泡3次,直至味道、颜色变淡,上下午各1个茶包。应当日饮用,避免饮用隔夜茶水。

对照组:给予多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字:H20059010]456 mg/次,3次/d。干预组:给予自拟降浊消脂透皮贴外敷联合降脂茶饮口服治疗。两组治疗周期均为8周。质量控制:两组患者均需加入我科营养护士建立的患者微信群。并嘱患者保持原有的生活方式及运动量,若需要服用降脂、降糖药物,可继续服药,但尽可能保持干预期间药物种类、剂量不发生变化,若有改变及时在微信群里告知营养护士幷进行记录。患者每周来课题组领取下周所需透皮贴药包、透皮液及茶饮包,教授患者调和及使用方法、注意事项。

1.6 观察指标 分别在治疗前、治疗8周后观察肝脏彩超分级、中医证候积分,并计算临床有效率;分别在治疗前、治疗后第8周观察两组患者血清学指标(ALT、AST、TG、TC)、BMI指数、腹围、腰围、臀围等指标。

1.6.1 肝脏超声分级 轻度:超声可见膈肌和血管边界,肝脏回声散射增强;中度:隐约可见膈肌和肝内血管边界,但伴后方回声轻度衰减,肝回声中度散射增加;重度:肝回声明显增强,肝右叶后段显示不清及膈肌和肝内血管不清无法辨认,伴后方回声明显衰减[8]。

1.6.2 疗效评定标准 根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7],对临床观察的中医症状赋分幷判定疗效:对应无、轻、中、重4个程度分类,主要症状计为0、2、4、6分,次要症状计为0、1、2、3分。中医症候积分计算公式为:疗效指数=(治疗前的积分-治疗后的积分)÷治疗前的积分×100%,分为以下4个等级:①治愈:血清学指标及中医症候积分改善≥95%,肝脏超声正常,临床症状消失;②显效:70%≤血清学指标及中医症候积分改善<95%,肝脏超声减少2个级别,临床症状明显减轻;③有效:30%≤血清学指标及中医症候积分改善<70%,肝脏超声减少1个级别,临床症状减轻;④无效:血清学指标及中医症候积分改善<30%,临床症状及肝脏超声较前无变化或加重。

1.6.3 体质量指数(BMI) 参照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》制定[5]。

2 结果

2.1 两组患者综合疗效比较 见表1。

表1 两组患者综合疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者治疗前后肝脏超声疗效比较 见表2

表2 两组患者肝脏超声疗效比较 [例(%)]

2.3 两组患者治疗前后血清ALT、AST、TC、TG水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后ALT、AST、TC、TG指标水平比较

2.4 两组患者治疗前后BMI指数、腰围、腹围、臀围的比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后BMI指数、腰围、腹围、臀围的比较

2.5 不良反应 在治疗过程中,对照组出现1例上腹部不适、轻度腹泻2例,程度轻,自行缓解。干预组1例患者中药贴服后出现皮肤色素沉着,2例患者出现腹泻,均程度较轻,未影响试验进行。

3 讨论

中医认为,NAFLD属“胁痛”“肝癖”等范畴,嗜食肥甘厚味是疾病形成的主要原因,“多食肥甘,易生痰湿”,伤胃困脾,痰湿难化,着于肝络,肝失疏泄,留于胁下,而致肝痞、胁痛,多为肝郁脾虚、痰浊内阻、湿热蕴结、痰瘀互结等证型,化痰利湿、健脾疏肝为其主要治疗原则[9,10]。方中黄芪为君药,补气圣药,归脾、肺经,专于气虚无力所致痰湿郁结,使痰浊化而有力,泽泻配合冬瓜皮,可利水渗湿、化浊降脂,通过调节纤溶系统失衡而实现对脂肪性肝病的治疗[11],最宜脾虚津液布散失常导致腹型肥胖者。本研究显示,干预组患者BMI、腰围、腹围、臀围显著改善,而且改善程度显著优于对照组。肝体阴而用阳,体藏血,而主发散,应阴阳合,郁金、柴胡、冰片、茵陈可调达肝气,疏肝利胆,行肝经逆结之气。郁金等化痰之药减轻肝脏组织中的脂质沉积和细胞大泡性脂肪变,改善胰岛素抵抗,降低患者血脂水平,延缓疾病进一步恶化[12,13];柴胡具有解热、保肝、抗炎的作用,可降低血TC、TG水平,并抑制脂质过氧化反应[14];茵陈可通过调节血清中甘油磷脂、亚油酸代谢产物,达到保护肝脏的作用[15];治疗后干预组血清学指标水平均显著低于治疗前,且均低于对照组。以上药物与君药黄芪共伍,补气与理气、活血并用,使气行血活,气旺血畅,共奏活血消痰之功。

安徽省宿州市素有“是疮不是疮,三碗王枣汤”的传说,王枣子是一种茎叶入药的药食两用植物,其主要活性成分为萜类和总黄酮类化合物,具有抑菌消炎、护肝护胃、提高自身免疫力等作用,被誉为“天然植物抗生素”,多用于治疗急性传染性肝炎[16]。本研究结果显示该药有助于干预组患者肝功能的恢复。荷叶、山楂、绞股蓝,入脾胃经,消积滞,除痞满,有降低血脂的作用。枸杞子能滋补肝肾,可用于内热消渴、眩晕耳鸣等症状,具有降低血压、血糖、血脂的作用。佐以芦荟增加通便功效,荡涤肠胃,使得痰湿、水饮等邪有出路。多烯磷脂酰胆碱可通过促进中性脂肪和胆固醇代谢,调节肝脏能量平衡,进而促进肝组织再生,是一种广泛应用于各类肝病的保肝药物[17]。本结果显示,干预组用自拟降浊消脂透皮贴贴敷联合降脂茶饮治疗超重/肥胖非酒精性脂肪性肝病(痰湿内阻型)总有效率明显高于对照组,干预组肝功能、血脂、BMI指数、腰围、臀围、腹围、肝脏超声分级明显改善。