左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗脓毒症心肌损伤患者的疗效

马骉，王雪莹，姚书克

（平顶山市第一人民医院检验科，河南 平顶山 467000）

脓毒症是临床常见疾病之一，此类患者多存在心肌损伤情况[1]，其病理生理机制十分复杂，多因感染引起炎症反应，导致器官功能不全。若病情加重则会导致全身多器官功能障碍综合征，对患者生命造成威胁[2]。因此，需及时诊断和及早治疗，有助于病情恢复。针对该病多采取药物治疗，其中左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗效果显著，左西孟旦药物可使得心肌细胞收缩能力得以提升[3]，而重组人脑利钠肽可通过模拟生理性的脑肽钠，减轻心肌细胞的耗氧量，能够抑制心肌组织的重塑，二者联合治疗可产生协同性，有助于改善患者心肌功能，促进疾病恢复。本研究主要探讨左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗脓毒症心肌损伤的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年3 月—2020 年3 月就诊的脓毒症心肌损伤患者80 例作为研究对象。纳入标准：①符合脓毒症心肌损伤诊断标准；②患者精神意识正常；③临床资料完整。排除标准：①伴有自身免疫性疾病者；②凝血功能异常；③肝、肾功能不全；④患有冠心病、心肌梗死和急性肺心病等；⑤既往存在胸部创伤或心脏手术者；⑥孕妇或哺乳期女性。根据随机数字表法分为对照组及观察组，均40 例。对照组男18 例，女22 例；年龄56～78 岁，平均年龄（62.67±3.56）岁；NYHA 分级：Ⅰ级14 例、Ⅱ级18 例、Ⅲ级8 例；观察组男23 例，女17 例；年龄54～76 岁，平均年龄（62.14±3.45）岁；NYHA分级：Ⅰ级16 例、Ⅱ级17 例、Ⅲ级7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准执行，且患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组予以重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033）治疗，将0.5 mg 本品加入50 ml 的生理盐水中进行静脉滴注，其初始剂量为1.0 μg/kg，给予0.0075 μg/（kg·min）静脉泵入维持24 h；观察组则予以左西孟旦（齐鲁制药＜海南＞有限公司；国药准字：H20213498）+重组人脑利钠肽治疗，其中重组人脑利钠肽静脉滴注方法和对照组一致，将12 μg/kg 左西孟旦进行静脉滴注，依据患者耐受情况，选择0.2 μg/（kg·min）静脉泵进行维持24 h。两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标

①临床疗效：若患者临床症状消失，且心电图检查显示室性早搏减少＞90%则为显效；若患者临床症状有所缓解，且心电图检查显示室性早搏减少＞60%则为有效，反之临床症状无明显改善，未及以上标准者则视为无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②血清指标：空腹静脉血抽取8 ml，通过3500 r/min 离心10 min 分离血清，将其置于-80 ℃的冰箱待测，遵循EILSA 进行操作，试剂盒为上海将来实业股份有限公司，严格按照说明书进行；采用EILSA 法测定sTREM-1、HMGB1 水平；采取全自动荧光免疫分析仪测定cTnI 水平；采用酶联免疫吸附法测定CK-MB 水平；采用微粒子免疫法测定NT-proBNP 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清sTREM-1、HMGB1 水平比较

治疗后，观察组sTREM-1、HMGB1 水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清sTREM-1、HMGB1 比较[（±s），ng/ml]

表1 两组血清sTREM-1、HMGB1 比较[（±s），ng/ml]

组别 例数 sTREM-1 HMGB1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 121.46±13.15 69.92±9.86 5.16±1.42 3.68±0.56观察组 40 121.34±12.46 91.13±9.51 5.45±1.14 2.34±0.91 t 值 0.394 9.792 1.007 7.932 P 值 0.695 0.000 0.317 0.000

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组心肌损伤水平比较

治疗后，观察组CK-MB、cTnI 水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心肌损伤水平比较（±s）

表3 两组心肌损伤水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 CK-MB（U/L） cTnI（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 56.24±6.12 35.12±6.94a 0.56±0.14 0.39±0.08a观察组 40 56.56±5.88 20.17±6.86a 0.58±0.09 0.31±0.12a t 值 0.238 9.689 1.284 3.508 P 值 0.812 0.000 0.203 0.001

3 讨论

3.1 对sTREM-1、HMGB1 水平的影响

治疗后，两组sTREM-1、HMGB1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），可见左西孟旦联合重组人脑利钠肽可有效降低sTREM-1、HMGB1 水平，促进疾病恢复。分析原因如下：重组人脑利钠肽为一种新型血管扩张剂药物，其药物可与血管内表面的鸟苷酸环化酶耦联受体相结合，松弛血管平滑肌，减少血管外周阻力，从而降低心脏收缩负荷，并调节神经内分泌，改善患者心功能，起到抗炎作用，而sTREM-1、HMGB1 属于炎症介质，与脓毒症心肌损伤关系密切，通过药物治疗可降低上述指标水平[4]。观察组在对照组基础上联合左西孟旦，该药通过刺激血管平滑肌钾离子通道开放，可抑制钙离子内流，将钙离子排出，从而达到扩张血管的作用，充分发挥正性肌力，可减轻心脏负荷，另外此药物还可以控制NO 合成，降低炎性因子，起到抗炎、抗氧化的作用，从而更有效降低sTREM-1、HMGB1 水平，因此观察组指标改善效果优于对照组。

3.2 对治疗效果的影响

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），说明药物治疗效果更好。分析原因在于，重组人脑利钠肽药物能够模拟生理性的脑钠肽，可降低心肌耗氧量，使得交感肾上腺素系统的激活程度下降，从而起到辅助治疗脓毒症心肌损伤作用[5]。观察组在此基础上联合左西孟旦药物可产生协同性，此种药物为正性肌力药物，可与cTnC 相结合，起到稳定心肌钙腱效果，并增强心肌细胞对Ca2+的敏感性，并对心肌收缩反应起到稳定作用，从而增加其心肌收缩力，促进心脏泵血功能的改善，提高治疗效果。

3.3 对心功能的影响

目前临床常用的心肌标记物主要有cTnI、CKMB，前者对心肌具有高度特异性，在心肌细胞受损后可迅速进入血液循环；后者主要存在于需要大量能量供应的组织中，如发生心肌缺血性损伤可表现出较高水平的CK-MB。二者数值高低与心功能关系密切，若数值上升则说明其心功能受损。本研究中观察组治疗后CK-MB、cTnI 水平低于对照组（P＜0.05），表明左西孟旦联合重组人脑利钠肽还可改善患者心肌损伤。重组人脑利钠肽的作用机制在于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经兴奋[6]，可发挥扩张全身经脉和肺动脉、利尿的作用，改善患者心脏负荷。左西孟旦属于钙离子增敏剂，可与肌钙离子相结合，从而起到增强心肌收缩力的作用；另外，该药物扩血管作用明显，针对外周血管扩张效果较好，可降低心脏负荷[7]，改善脓毒症心肌损伤的情况。而上述两种药物联合治疗可发挥协同增效的作用，因此可有效改善脓毒症患者心肌损伤，有利于疾病恢复。

综上所述，左西孟旦联合重组人脑利钠肽可降低脓毒症心肌损伤患者血清sTREM-1、HMGB1 及心肌钙蛋白水平，改善心肌功能，提升治疗效果，值得临床应用。