左西孟旦联合布美他尼治疗急性左心衰竭的效果及对血管内皮功能的影响*

张宏，王连友，邓应彪，李运正，王军峰，蒋建召

（联勤保障部队第九八八医院急诊科，河南 郑州 450002）

急性左心衰竭表现为呼吸困难、缺血、缺氧等症状的临床急症之一，易引发多脏器功能衰竭、休克甚至猝死等严重不良事件[1]。目前，临床治疗主要以强心、利尿、扩张血管治疗为主，以减轻心脏前后负荷、改善心脏收缩及舒张功能[2]。左西孟旦可增强心肌收缩力，提高心脏泵血功能，进而稳定患者心功能[3]。布美他尼通过减轻机体钠潴留，降低左心室舒张末期压力，进而改善患者心脏负荷作用[4]。基于此，本研究通过对急性左心衰竭患者采取左西孟旦联合布美他尼治疗，观察其临床疗效及对血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2022 年7 月—2023 年1 月收治的急性左心衰竭患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合《急性心力衰竭基层诊疗指南（2019 年）》[5]中急性左心衰竭诊断标准；②经影像学检查证实左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜40%；③Killip 心功能分级[6]Ⅲ～Ⅳ级。（2）排除标准：①严重无法纠正的瓣膜狭窄或关闭不全；②严重低血压合并心动过速；③合并严重肝、肾功能损害；④有尖端扭转型室性心动过速病史；⑤在4 h 内进行心肺复苏；⑥对治疗所用药物过敏。根据随机数字表法分为观察组和对照组，各43 例。观察组：男28 例，女15 例；年龄46～73 岁，平均年龄（63.26±8.50）岁；Killip 心功能分级：Ⅲ级25 例，Ⅳ级18 例；心力衰竭原因：冠心病22 例，高血压15 例，扩张性心肌病6 例。对照组：男25 例，女18 例；年龄47～74 岁，平均年龄（62.81±8.69）岁；Killip 心功能分级：Ⅲ级27 例，Ⅳ级16 例；心力衰竭原因：冠心病21 例，高血压14 例，扩张性心肌病8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予急性左心衰竭的常规治疗，包括强心、镇静、抗感染、利尿、低流量吸氧和扩血管等对症治疗。

对照组给予左西孟旦注射液（齐鲁制药＜海南＞有限公司，国药准字H20213498，规格：5 ml∶12.5 mg）治疗，将5 ml 左西孟旦注射液中加入5%葡萄糖注射液500 ml，初始在10 min 内以12 μg/kg 的负荷量静脉推注，而后以0.1 μg/（kg·min）的剂量持续静脉输注，观察患者耐受情况，如果患者耐受，则在50 min 后将输液量增加至0.2 μg/（kg·min），维持输注23 h；如果患者不耐受，则需要将输注量降低至0.05～0.1 μg/（kg·min），或者停止用药。

观察组在对照组基础上加用布美他尼（广东邦民制药厂有限公司，国药准字H20066846，规格：2 ml∶0.5mg），急救时每30～60 min 重复推注1 次，每次1 mg，待患者病情稳定后改为2 次/d。

两组患者均连续治疗7 d，治疗期间予以心电监护，严密监测患者的血压等各项生命体征，确保各项体征平稳。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效判定

患者治疗前及治疗7 d 后接受Killip 心功能分级评估，根据评估结果对患者临床疗效进行判定，其中将临床症状明显改善，Killip 心功能分级改善≥2级定义为显效；将临床症状部分缓解，Killip 心功能分级改善1 级定义为有效；将临床症状无改善且Killip 心功能分级无变化，或者病情出现恶化定义为无效[6]。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 心功能指标

采用GE Vivid E95 经胸超声心动仪检查治疗前及治疗7 d 时两组左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、 每 搏输出量（stroke volume，SV）及LVEF 水平。

1.3.3 血管内皮功能指标

抽取患者治疗前、治疗7 d 时静脉血5 ml，以3000 r/min 离心5 min，取上层清液，使用ELISA 法检测血清一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，试剂盒购自康肽生物北京有限公司，严格按照试剂盒说明书进行检测。采用GE Vivid7 超声检测患者肱动脉血流依赖性血管舒张功能（Flow-mediated dilatation，FMD）。

1.3.4 用药不良反应情况

观察并记录两组患者治疗期间心房颤动、室性心动过速、室性早搏、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，采用Shapiro-Wilk 正态分布检验计量资料正态性，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后心功能比较

两组治疗7 d 后心功能指标（LVEDD、SV、LVEF）水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别 n LVEDD（mm） SV（ml） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 31.65±6.82 37.84±5.64a 55.23±4.00 62.23±4.42a 30.91±6.02 36.89±6.23a观察组 43 31.88±6.30 42.88±6.87a 54.30±3.85 65.65±5.19a 30.41±6.12 40.23±7.12a t 值 0.164 3.722 1.099 3.287 0.382 2.315 P 值 0.870 0.000 0.275 0.001 0.703 0.023

2.3 两组治疗前后血管内皮功能比较

两组治疗7 d 后血清NO、FMD 高于治疗前，而血清ET-1 水平低于治疗前，且观察组NO 与FMD高于对照组，血清ET-1 水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血管内皮功能比较（±s）

表3 两组治疗前后血管内皮功能比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

组别 n NO（µmol/L） ET-1（ng/L） FMD（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 43.21±6.25 55.89±8.25a 107.89±12.56 90.58±9.88a 5.48±4.23 13.69±5.89a观察组 43 43.87±6.21 60.24±9.56a 108.25±12.79 86.61±9.02a 5.59±4.45 16.87±6.22a t 值 0.497 2.264 0.134 2.434 0.117 2.427 P 值 0.621 0.026 0.893 0.017 0.907 0.017

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 临床疗效分析

本研究结果显示，观察组临床疗效总有效率高于对照组，表明左西孟旦联合布美他尼治疗较左西孟旦单药治疗急性左心衰竭患者的临床疗效更佳。分析原因在于，布美他尼在促进机体排尿，改善急性左心衰竭引发的肺水肿外，可抑制前列腺素分解，提高机体前列腺素含量，进而促进血管扩张，缓解心脏负荷，减轻心肌损伤[7]。左西孟旦是钙离子增敏剂，通过增强心肌收缩细胞中的钙敏感性，起到正性肌力作用，同时其可阻断血管平滑肌的钾通道进而对外周血管扩张发挥直接作用，进而增加心输出量，减轻细胞缺血造成的再灌注损伤，促使心脏充盈压降低[8]。两种药物共同作用下，通过不同路径发挥相同的促血管扩张，减轻心脏负荷，进而提高急性左心衰竭患者的临床治疗效果。

3.2 心功能改善分析

急性左心衰竭患者在病发时，其左心泵血功能出现异常，具体临床表现为LVEF 水平下降，此外LVEDD、SV 也是反映左心室收缩功能的重要指标[9]。本研究结果显示，两组治疗7 d 后LVEDD、SV、LVEF 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，表明左西孟旦联合布美他尼治疗可有效改善急性左心衰竭患者心功能。分析原因在于，布美他尼可提高肺部血容量，降低肺毛细血管通透性，减少回心血量，进而降低左心室舒张压力，改善患者心功能[10]。左西孟旦在提高心肌细胞钙离子的敏感度情况下，同时不增加心肌耗氧量，增加机体心肌收缩力，发挥正性肌力作用，有效扩张动脉血管，降低心脏负荷[11]。因此，其与布美他尼联用可进一步改善机体心功能。

3.3 血管内皮功能改善分析

本研究结果显示，两组治疗后血清NO 水平与FMD 均较治疗前升高，血清ET-1 水平较治疗前降低，且观察组NO 与FMD 高于对照组，血清ET-1 水平低于对照组，表明左西孟旦联合布美他尼治疗可有效改善急性左心衰竭患者血管内皮功能。分析原因在于，机体受到内界和外界共同刺激下，导致血清NO 生成减少，血清ET-1 增多，引起血管扩张性和顺应性发生改变，发生血管内皮功能障碍，进而引起心功能恶化程度增加[12]。布美他尼对血管内皮细胞中的协同转运蛋白1 具有抑制作用，避免过多钠离子转运进入细胞，增加NO 生物活性作用，促进血清NO 生成增多，而血清NO 同时具有抑制ET-1的分泌，进而改善血管内皮功能，抑制心肌纤维化，促使急性左心衰竭患者获益[13]。左西孟旦在增加心肌收缩力，扩张周围血管，有效改善血流动力学，进而修复微血管内皮损伤，促使血清ET-1 水平降低，改善血管内皮功能[14]。两者共同作用下改善急性左心衰竭患者血管内皮功能效果更佳。

3.4 不良反应发生率分析

本研究结果显示，两组治疗期间不良反应发生率无差异，表明联合用药不会增加副作用，安全性尚可。分析原因在于，布美他尼相同剂量下其药效要比呋塞米强20～40 倍，因此在临床治疗时使用量较少，且排钾作用小，相较于同类药物其毒性较小，安全性较高[15]。

综上所述，左西孟旦联合布美他尼治疗急性左心衰竭患者的治疗效果良好，可有效改善血管内皮功能和心功能，且不会增加不良反应发生率。