茵苓健脾退黄汤泡浴联合双歧杆菌活菌治疗新生儿黄疸的疗效观察

白光磊，秦玲玲，赵丽艳，赵云鹏

（齐齐哈尔市中医医院儿科，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

新生儿黄疸通常是指出生小于28天的新生儿体内胆红素代谢异常的疾病，分为生理性和病理性2种，前者可以治愈，后者如不及时治疗则会出现严重的并发症，如败血症、胆红素脑病等，对新生儿神经、智力等生长发育有很大的影响[1]。目前，治疗方法以蓝光照射为主，可有效减少游离胆红素水平，促进胆红素排出，效果快且显著，但长期照射容易引起发热、皮疹和腹泻等不良反应[2]。肠道益生菌定植可促进新生儿黄疸消退，也可降低不良反应，双歧杆菌三联活菌为临床常见的肠道益生菌，可维持肠道酸碱性，改变肠道pH值，促进胃肠蠕动和胃肠消化，加速胆红素的分解和排出，在辅助治疗黄疸方面具有积极作用[3]。中医学将新生儿黄疸归属于“胎疸”“胎黄”范畴，正所谓“自生而黄者，胎疸也”，孕母湿热邪毒蕴结，遗留胎儿，或胎儿娩出受湿热邪毒侵袭，胎禀湿蕴，熏蒸肝胆，令胆汁溢于肌肤、发、面目为胆黄，若热毒内盛，邪陷厥阴，湿热发黄，黄疸加深，可见神昏抽搐等危黄之象，故治疗关键在于清热利湿，解毒退黄[4-5]。茵苓健脾退黄汤具有解毒退黄、清热祛湿的功效，经泡浴可将药物有效成分由腠理输入体内，适用于新生儿治疗。本研究采用茵苓健脾退黄汤联合双歧杆菌活菌及蓝光照射治疗，对新生儿黄疸的治疗效果进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院在2019年1月-2022年6月收治的新生儿黄疸患儿98例作为研究对象，采取随机数字表法分为蓝光照射组和中药泡浴组，各49例。中药泡浴组中男28例，女21例，入院日龄（8.58±1.25）d，平均黄疸持续时间（4.24±1.10）d，出生体质量（3.58±0.45）kg；蓝光照射组中男32例，女17例，入院日龄（8.45±1.36）d，平均黄疸持续时间（4.18±1.15）d，出生体质量（3.60±0.52）kg，2组一般资料比较无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。本研究已通过我院伦理委员会审核通过（伦理审批号：2019LJ0241）。

1.2 诊断、纳入和排除标准

诊断标准：1）西医诊断标准参考《实用新生儿学》[6]；2）中医诊断标准参考《中医儿科学》[7]湿热熏蒸证，主症：目黄、身黄，其黄鲜明；次症：腹部胀满，烦躁啼哭或精神疲倦，乳食不思，尿黄便结，或伴有发热；舌质红，苔黄腻，指纹紫滞。纳入标准：1）符合西医黄疸标准及中医黄疸湿热熏蒸证；2）日龄小于28天；3）对本研究双歧杆菌三联活菌及茵苓健脾退黄汤等不过敏的新生儿；4）家属均知情同意。排除标准：1）先天性心、肝、肺、肾等严重器官功能不全新生儿；2）新生儿溶血；3）早产儿或低体质量新生儿；4）具有免疫系统疾病或感染疾病新生儿。

1.3 方法

2组新生儿均给予白蛋白支持、喂养、防止低血糖、抗感染等常规治疗。蓝光照射组：给予间歇性蓝光治疗（新生儿黄疸箱/蓝光箱，型号：SYL68YXK-7，北京海富达科技有限公司），充分暴露皮肤，用黑布遮住新生儿眼睛，照射8 h后停止10 h，再继续照射1次。双歧杆菌三联活菌（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10970105，规格：1 g×9包），口服，用温水冲服，一次0.5包，每日3次，7 d为一个疗程。中药泡浴组：在蓝光照射组治疗基础上进行茵苓健脾退黄汤泡浴，药物组成为：茯苓10 g，茵陈蒿10 g，栀子8 g，泽泻8 g，大黄6 g，车前子8 g，加300 mL水煎煮至100 mL后加入1 000 mL的38℃温水泡浴，每次20 min，每天1次，7 d为一个疗程。在这段时间内，如果新生儿的胆红素已经恢复到正常状态或黄疸消退，即可停止治疗。

1.4 观察指标

1）临床疗效按照《中医病证诊疗标准与方剂选用》[8]分为显效、有效和无效。显效：湿热熏蒸证相关症状基本消失，症状积分降低95%以上；有效：湿热熏蒸证相关症状部分好转，证候积分降低30%以上；无效：症状没有好转或恶化，证候积分下降30%。总有效率（%）=（1-无效例数/49）×100%。2）记录2组间新生儿黄疸消退时间及住院时间。3）中医症状积分按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]评分：比较治疗前、后2组中医症状积分。主症按症状无、轻、中、重分别记为0～6分；次症分别计0～3分。4）胆红素水平：在治疗前后，分别抽取新生儿采足跟血2 mL，采用优利特 URIT-8020A全自动生物化学仪（厦门海菲生物技术股份有限公司）检测血清总胆红素（Total bilirubin，TBiL）、结合胆红素（direct bilirubin，DBil）水平。5）免疫球蛋白：将上述采集血清采用散射比浊法检测2组新生儿免疫球蛋白IgA和IgG水平。6）记录2组每日摄奶量和体质量增加情况。7）记录2组不良反应。

1.5 统计学方法

数据分析采用SAS 24.0软件，计数资料以率（%）表示，采用均数±标准差（±s）表计量资料，配对t检验分析组内比较，独立样本t检验分析组间比较，理论频数T≥5，采用χ2检验，1≤T＜5，采用连续矫正χ2检验，T＜1，采用Fisher精准概率检验，以P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

表1 2组临床疗效比较（n= 49） 例

2.2 2组黄疸消退时间及住院时间比较

见表2。

表2 2组黄疸消退时间及住院时间比较（±s，n = 49） d

表2 2组黄疸消退时间及住院时间比较（±s，n = 49） d

注：与蓝光照射组比较，# P＜0.05

组别黄疸消退时间住院时间中药泡浴组7.10±2.31# 7.35±2.54#蓝光照射组9.25±2.1410.12±2.36

2.3 2组中医症状积分比较

见表3。

表3 2组中医症状积分比较（±s，n = 49） 分

表3 2组中医症状积分比较（±s，n = 49） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与蓝光照射组比较，△P＜0.05

组别时间身目俱黄腹部胀满精神疲倦乳食不思尿黄便结发热中药泡浴组治疗前4.51±0.581.93±0.421.84±0.381.94±0.401.98±0.352.11±0.32治疗后1.57±0.45#△0.82±0.34#△0.78±0.45#△0.69±0.54#△0.78±0.25#△0.91±0.28#△蓝光照射组治疗前4.47±0.621.89±0.461.87±0.421.92±0.341.94±0.442.10±0.28治疗后2.12±0.81#1.24±0.28#1.21±0.371.10±0.581.21±0.32#1.27±0.45#

2.4 2组胆红素水平比较

见表4。

表4 2组胆红素水平比较（±s，n = 49） μmol·L-1

表4 2组胆红素水平比较（±s，n = 49） μmol·L-1

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与蓝光照射组比较，△P＜0.05

组别时间TBiLDBiL中药泡浴组治疗前243.12±32.5821.55±3.84治疗后118.25±24.54#△ 7.48±2.25#△蓝光照射组治疗前252.64±32.4720.98±3.22治疗后136.12±28.21# 8.45±2.46#

2.5 2组免疫球蛋白比较

见表5。

表5 2组免疫球蛋白比较（±s，n = 49） g·L-1

表5 2组免疫球蛋白比较（±s，n = 49） g·L-1

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与蓝光照射组比较，△P＜0.05

组别时间IgAIgG中药泡浴组治疗前1.23±0.2438.48±2.14治疗后2.25±0.34#△47.25±2.58#△蓝光照射组治疗前1.25±0.2238.67±2.18治疗后1.89±0.45#42.58±2.47#

2.6 2组每日摄奶量和体质量增加情况

见表6。

表6 2组每日摄奶量和体质量增加情况（±s，n= 49）

表6 2组每日摄奶量和体质量增加情况（±s，n= 49）

注：与蓝光照射组比较，# P＜0.05

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2.7 2组不良反应比较

见表7。

表7 2组不良反应比较（n= 49） 例

3 讨论

新生儿可能由于肝功能不成熟、血液红细胞较多且易受损等原因而出现黄疸，如果发生溶血或感染，可加重胆红素代谢异常，引起病理性黄疸，将对新生儿大脑等脏器造成严重损害，对新生儿生命健康构成严重威胁[10]。常规蓝光疗法可将脂溶性胆红素转化为水溶性，促进其排泄，但长期使用蓝光可引起腹泻、皮疹等多种不良反应，而且在光疗完成后，黄疸可能会复发，或黄疸消退到一定程度后，即使蓝光照射时间延长也难以达到退黄的效果，临床多联合益生菌治疗[11]。目前已有的研究发现，新生儿肠道微生物组成不完整，胃肠蠕动差，肠道菌群功能紊乱可能是引起新生儿黄疸的重要原因之一[12]。双歧杆菌三联活菌能促进有益菌的生长，并能有效抑制有害的细菌，促进胃肠蠕动，减少肝肠循环和胆红素合成[13]。本文针对收治的黄疸新生儿，采用蓝光照射及双歧杆菌三联活菌，取得较好疗效，证实两者联用的有效性，与刘进梅[14]研究结论一致，然而本文中药泡浴组治疗总有效率达97.96%，显著高于蓝光照射组（85.41%），则主要与加用中药汤剂泡浴有关。

《灵枢论疾诊尺》中记载道：“面色微黄，齿垢黄，爪甲上黄，黄疸也”；《活幼心书》曰：“有婴孩生下便见遍体俱黄……，名胎黄”；中医认为，黄疸发生多为先天禀赋不足，湿邪内郁，熏蒸肝胆，胆汁外溢所致；新生儿形气未充，脏腑娇嫩，三焦、肝、胆尚未发育成熟，疏泄功能不足，湿热蕴结，则湿郁见于内；而当外邪侵犯，机体湿热蕴蒸，五脏六腑受损，胆液外泄，则加重胎黄，难以退却[15]，故而治疗应以清热利湿、退黄解毒为主[16]。茵苓健脾退黄汤主要由茯苓、茵陈蒿、栀子、泽泻、大黄和车前子组成，其中茯苓可除湿益燥，解毒散结，开腠理；茵陈蒿可利湿退黄，清热解毒；栀子可清热降火，凉血解毒；泽泻可补不足，除邪湿；大黄可泻热通肠，活血凉血；车前子可清热利尿，除湿痹，全方诸药合用，共奏退黄解毒、清热除湿之功效[17]。现代药理学表明，茵陈主要化学成分有香豆索类和色原酮类等，均具有促胆和保护肝脏药理作用，对肝脏组织β-葡萄糖醛酸酶具有抑制作用，改善肝脏微循环[18]。栀子对黄疸小鼠具有保护作用，其机理可能与抑制炎症反应和其抗氧化能力有关[19]。车前子具有利尿、抗菌、抗炎等作用，能够促进肝脏循环，促体内胆红素排出[20]。大黄具有增强肝细胞再生、抗菌、促进胆汁排出，进而退黄[21]。中药泡浴是中医传统疗法，新生儿口服中药较为困难，但其皮肤薄嫩，采用泡浴方法可经汗腺、黏膜、皮肤等吸收，促进胃肠功能蠕动，发挥代谢胆红素等作用[22]。本研究结果显示，中药泡浴组新生儿黄疸消退时间及住院时间均显著低于蓝光照射组，中药泡浴组中医症状积分及疗效改善均优于蓝光照射组，治疗后胆红素水平低于蓝光照射组，表明将茵苓健脾退黄汤辅助双歧杆菌活菌及蓝光治疗，效果更优，与刘晓燕等[23]报道结论相近。

免疫功能低下与新生儿黄疸发生密切相关，研究表明，黄疸新生儿的免疫球蛋白水平明显低于健康新生儿，这可能是由于黄疸新生儿胆红素过高导致的B淋巴细胞亚群失衡以及相关的免疫球蛋白异常所致，最终导致新生儿免疫功能的抑制[24-25]。本研究结果显示，中药泡浴组治疗后IgA和IgG均显著高于蓝光照射组，表明茵苓健脾退黄汤联合双歧杆菌活菌治疗能够提高新生儿免疫功能。分析主要与茵苓健脾退黄汤中茵陈蒿抗炎成分有关，茵陈蒿含有叶酸、β-蒎烯等10多种有效活性成分，一方面均具有肝保护作用，另一方面可改善免疫系统和镇痛消炎等，动物学实验亦证实茵陈蒿可增强小鼠的淋巴细胞增殖反应，调节Th1/Th2平衡状态向Th2细胞因子转化，进而加强免疫功能[26-27]。此外，本研究显示中药泡浴组平均每日摄奶量和体重增加情况均显著高于蓝光照射组，表明茵苓健脾退黄汤联合双歧杆菌活菌能有效改善新生儿营养状态，这可能是因为中药泡浴是一种可以促进胃肠激素分泌的全身运动，使新生儿更易饥饿，增加摄乳量，促进排便[28]。2组不良反应发生率无显著性差异，表明茵苓健脾退黄汤联合双歧杆菌活菌具有良好安全性。

综上所述，茵苓健脾退黄汤联合双歧杆菌活菌治疗对新生儿黄疸有明显的治疗作用，可促进黄疸消退，恢复胆红素水平，提高机体免疫，值得临床应用。