逍遥蒌贝散加减对肝郁气滞型乳腺增生患者临床症状及激素水平的影响
2023-11-22廖美容杜小雪
林 森，廖美容，杜小雪
（桂林市中医医院乳腺科，广西 桂林 541001）
乳腺增生症是乳腺组织非肿瘤、非炎性增生或退行性病变，主要由于机体内分泌紊乱，激素水平失调导致，随月经周期变化而改变[1-2]。研究表明，乳腺增生在我国女性中的患病率达70%以上，且发病年龄逐渐年轻化，西医治疗通常以调节激素水平为目的，虽然能在短时间内缩小肿块、减轻疼痛，但这类药物不良反应大且存在致癌风险[3-4]。中医认为，乳腺增生症属于“乳癖”范畴，主要与情志、饮食等相关，情志不畅，肝气郁结是其主要病机，治法以疏肝解郁，化痰祛瘀为主[5]。中医外科名家房世鸿认为青中年女性出现乳腺增生多由肝郁气滞、乳络郁结导致，而绝经后多与肝肾阴虚、冲任失调相关，强调辨证论治[6]。逍遥蒌贝散是由逍遥散和蒌贝散相合而成，具有疏肝理气、散结化痰之功，对乳腺疾病具有良好的治疗效果。本研究观察逍遥蒌贝散对乳腺增生患者的治疗作用和血激素水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2019年5月-2021年5月收治的肝郁气滞型乳腺增生患者120例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各60例。对照组平均年龄（36.91±5.83）岁，未婚12例，已婚48例，双侧增生39例，单侧增生21例，平均病程（44.09±10.35）个月；观察组平均年龄（37.67±6.19）岁，未婚15例，已婚45例，双侧增生36例，单侧增生24例，平均病程（46.98±12.01）个月，2组一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会的批准，伦理批号：GTCMH-2021-046。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：1）符合2016年《乳腺增生症诊治专家共识》[7]中乳腺增生症诊断标准；2）中医辨证为肝郁气滞证，乳房肿块，触之胀痛，质软，随情志喜怒消长，可伴胸闷、胁肋胀痛、急躁易怒、心烦失眠、口苦咽干，舌苔白，脉弦；3）年龄25～55岁；4）患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：1）合并乳腺炎或乳腺肿瘤等其他乳腺疾病者；2）6个月内曾进行激素治疗者；3）合并其他严重原发性疾病者；4）处于妊娠期或哺乳期者；5）肝肾功能不全者；6）患有精神疾病，依从性差者。
1.3 治疗方法
对照组口服乳癖消片（沈阳红药集团，国药准字Z21020747）治疗，每次5～6片，每日3次，治疗4 周。
观察组口服逍遥蒌贝散加减治疗，方药组成：柴胡10 g，当归10 g，瓜蒌10 g，白芍10 g，白术10 g，茯苓10 g，半夏10 g，郁金10 g，浙贝母10 g。乳房胀痛明显，加延胡索10 g，川楝子10 g，青皮10 g；乳房肿块较大，加夏枯草10 g，牡蛎30 g；心烦易怒、口苦，加栀子10 g，牡丹皮10 g，黄芩10 g；倦怠乏力、脉虚，加党参15 g，黄芪20 g。本方由本院药房煎制，每日1剂，早晚分服，治疗4 周。
1.4 观察指标
1）临床疗效：比较2组治疗后临床疗效，参考《中药新药临床研究指导原则》[8]中的相关内容制定以下评价标准。治愈：乳房肿块消失，无疼痛，中医症候积分减少≥95%；显效：乳房肿块缩小＞2/3，疼痛基本消失，中医症候积分减少70%～95%；有效：乳房肿块缩小＞1/3，疼痛明显缓解，中医症候积分减少30%～70%；无效：乳房肿块缩小＜1/3或无明显变化甚至增大，疼痛无变化或加重，中医症候积分减少＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。2）乳房肿块评分：分别对肿块大小、硬度和疼痛情况进行评分，标准如下。肿块大小：无肿块为0分，肿块直径≤2 cm为3分，2.1 cm≤肿块直径≤5 cm为6分，肿块直径＞5 cm为9分。肿块硬度：无肿块为0分，硬度与正常腺体相当为3分，肿块质地韧如鼻尖为6分，肿块质地硬如额头为9分。疼痛分级采用视觉模拟评分法，由患者自行描述疼痛程度，将疼痛程度分为0～10分。3）中医症候积分：比较患者治疗前、后中医症候积分，按照中医诊断标准，将胁肋胀痛、急躁易怒、心烦失眠、口苦咽干按无、轻、中、重程度记为0、1、2、3分。4）血清激素水平：比较治疗前后2组患者血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）、泌乳素（Prolactin，PRL），在治疗前后，患者月经的第2～4天采集空腹静脉血，离心分离血清，放射免疫分析法测定血清中的E2、P、PRL。5）不良反应：比较2组治疗后出现的恶心呕吐、月经失调、肝肾功能异常等不良反应的发生率。
1.5 统计学方法
采用SPSS 24.0软件进行数据统计分析，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；等级资料采用Wilcoxon秩和检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较
见表1。
表1 2组临床疗效比较（n= 60） 例
2.2 2组乳房肿块评分比较
见表2。
表2 2组乳房肿块评分比较（±s，n = 60） 分
表2 2组乳房肿块评分比较（±s，n = 60） 分
注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05
组别时间肿块大小肿块硬度疼痛对照组治疗前7.43±2.074.82±1.232.31±0.58治疗后4.71±1.05#3.42±1.06#1.47±0.36#观察组治疗前7.38±3.574.74±1.082.49±0.65治疗后3.52±0.62#△2.85±0.53#△0.98±0.17#△
2.3 2组中医症候积分比较
见表3。
表3 2组中医症候积分比较（±s，n = 60） 分
表3 2组中医症候积分比较（±s，n = 60） 分
注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05
组别时间胁肋胀痛急躁易怒心烦失眠口苦咽干对照组治疗前3.28±0.833.36±0.712.93±0.623.02±0.69治疗后2.39±0.64#2.19±0.56#1.84±0.43#2.16±0.57#观察组治疗前3.19±0.673.48±0.832.78±0.733.23±0.70治疗后1.45±0.42#△1.26±0.41#△1.15±0.24#△1.73±0.35#△
2.4 2组血清激素水平比较
见表4。
表4 2组血清激素水平比较（±s，n= 60）
表4 2组血清激素水平比较（±s，n= 60）
注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05
PRL/（ng·mL-1）对照组治疗前162.16±32.384.23±0.7137.95±6.32治疗后123.48±21.59#6.02±1.24#27.34±5.49#观察组治疗前171.64±37.014.59±0.6839.11±7.14治疗后105.34±25.42#△9.66±1.83#△21.79±3.92#△组别时间E2/（pg·mL-1）P/（ng·mL-1）
2.5 2组不良反应比较
治疗期间，2组患者均未见明显不良反应。
3 讨论
乳腺增生在中医属“乳癖”范畴，其发病多与情志、饮食、生活习惯相关，《外科正宗》云：“乳癖乃乳中结核，……，其核随喜怒消长”，揭示了乳癖与情志的关系[9]。肝调畅气机、藏血，脏腑功能与气机升降、气血运行相关，肝疏泄失常，肝气郁结，则有情绪低落、抑郁不乐，肝气上逆则有烦躁易怒、失眠多梦，而情志不遂，久之伤肝；气机阻滞乳络，水液停聚，血液运行不畅，久之形成痰浊、瘀血，结为肿块，故肝郁气滞为乳腺增生症的主要病机，治疗多采用疏肝解郁法[10-12]。
本研究采用逍遥蒌贝散加减对肝郁气滞型乳腺增生患者进行治疗，治疗总有效率达到91.67%，且能显著降低患者乳房肿块、疼痛评分和中医症候积分，分析原因，逍遥蒌贝散是山西名医赵尚华所创，将经典方剂逍遥散与蒌贝散相结合，方中柴胡疏肝解郁，当归活血止痛，瓜蒌清热涤痰散结，白芍柔肝止痛，白术健脾益气，茯苓健脾利水，半夏、浙贝母化痰散结，郁金活血行气止痛，诸药合用，共行疏肝解郁，止痛散结之功。现代药理学研究表明，柴胡、白术药对可通过Akt、PKC、PI3K等多靶点治疗乳腺增生[13]，当归水提物通过提高海马组织中5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺以及神经营养因子水平发挥抗抑郁作用[14]，炮制茯苓对乳腺增生具有治疗效果[15]。
现代医学研究表明，乳腺增生与下丘脑-垂体-卵巢轴失衡有关，下丘脑中的去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺等神经递质与情绪调控相关，单胺类神经递质不平衡会导致抑郁[16]。E2（雌激素）由卵巢分泌通过其受体的激活参与5-羟色胺能系统中介导焦虑情绪[17]，P（孕酮）要通过细胞内在自分泌和旁分泌机制刺激乳腺增殖，对乳腺组织增殖具有调节作用[18]，雌激素和P失调是乳腺增生症发病的重要机制。PRL（泌乳素）是一种主要由垂体前叶的泌乳细胞合成、分泌的激素，通过激活催乳素受体刺激DNA合成、上皮细胞增殖和母乳产生，也可调控乳腺细胞增殖与凋亡[19]。本研究发现逍遥蒌贝散可改善乳腺增生患者血清E2和PRL水平，这可能与逍遥贝蒌散疏肝行气，调畅气机，通过调整患者负面情绪，调控下丘脑-垂体-卵巢轴平衡，改善血清激素水平相关，表明逍遥贝蒌散对肝郁气滞型乳腺增生患者血清激素水平具有改善作用。在本次研究中，采用逍遥贝蒌散加减治疗的患者出现恶心呕吐等胃肠道反应的发生率低于对照组，且无肝肾功能异常的不良反应发生，表明逍遥贝蒌散的治疗效果安全有效，这也与方中白术、茯苓等药物健脾利水的功效相关。
综上所述，逍遥蒌贝散加减治疗肝郁气滞型乳腺增生可降低患者乳房肿块、疼痛评分和中医症候积分，临床疗效显著，同时可改善血清E2、P、PRL水平，安全性较高，值得临床推广。
