酸枣仁汤联合通焦利眠贴治疗脑梗死后失眠

刘 睿，李佩芳，浦 芳，李 静，吴 杰

（安徽中医药大学第二附属医院脑病二科，安徽 合肥 230061）

脑梗死也称缺血性脑卒中，是我国老年患者常见疾病，发病率较高，而近年有着年轻化趋势[1]。失眠症为脑梗死后常见的并发症之一，属于非器质性睡眠障碍，对患者生活质量及疾病恢复具有较大的不良影响[2]。酸枣仁汤是治疗失眠症的常用中医方剂，具有安神除烦、镇静助眠之效，对睡眠改善具有一定的临床疗效[3-4]。通焦利眠贴为我院院内协定方，前期临床观察表明其疗效确切，是治疗失眠症的有效贴方，可有效调理三焦，平衡阴阳，安神定志，从而起到改善睡眠的效果。本研究将两方合用，旨在提高临床疗效，为临床作参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2021年1月-2023年5月在本院收治的86例脑梗死后失眠患者作为观察对象。根据其治疗方案分为中医联合治疗组（n= 40，采用酸枣仁汤联合通焦利眠贴治疗）和常规西医治疗组（n=46，采用艾司唑仑片口服治疗）。中医联合治疗组，男13例，女27例，年龄46～87岁，平均（70.55±9.48）岁，失眠病程1～4个月，平均（2.41±0.47）个月；常规西医治疗组，男23例，女23例，年龄49～90岁，平均（68.89±12.03）岁，失眠病程1～4个月，平均（2.36±0.59）个月。2组患者一般资料（年龄、性别、失眠病程）相较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学研究相关伦理原则（伦理号 2022-SXXM14），经患者及其家属同意获取相关资料。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 1）符合脑梗死诊断标准[5]；2）符合失眠诊断标准[6]；3）入睡困难、多梦、睡眠时间少（每日睡眠时间小于3 h）、睡眠质量差；4）符合中医“不寐”诊断标准[7]；5）此次脑梗死发作为首次发作；6）意识清楚且生命体征平稳；7）临床资料完善；8）在本次治疗前未曾有过镇静催眠等治疗。

1.2.2 排除标准 1）合并心肝肾等严重障碍性疾病者；2）在此次卒中前即存在睡眠障碍；3）合并精神疾病者；4）同步接受其他相关治疗者。

1.3 治疗方法

2组患者均接受抗血小板聚集、稳定斑块、改善脑循环、脑卒中后康复训练、基础疾病控制等基础治疗。常规西医治疗组在基础治疗的基础上予以艾司唑仑片（批准文号：国药准字H51020083，生产厂商：四川大冢制药有限公司，规格：1 mg/片）口服治疗，1天1片，每晚睡前30 min口服，共持续治疗4周。中医联合治疗组采用酸枣仁汤联合通焦利眠贴治疗。酸枣仁汤由酸枣仁15 g，甘草3 g，知母6 g，茯苓6 g，川芎6 g组成，以水煎服，每剂400 mL，分二次服用（每次200 mL），饭后温服。1周为1疗程。通焦利眠贴药物组方由桔梗8 g，川芎10 g，党参10 g，莱菔子10 g，石菖蒲5 g，甘松4 g，泽泻10 g，制大黄5 g，樟脑0.2 g组成，经本院药剂科清洗、打粉、过筛（60目），制成软膏，利用医用透气胶贴制成敷贴片，定位受试者膻中、中脘、气海，进行常规清洁消毒后，将敷贴置于穴位，每次敷贴2 h，1天1次。1周为1个疗程。2组患者均持续治疗4周。

1.4 观察指标

1.4.1 睡眠质量 收集并记录2组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）量表[8]、睡眠状况自评（Self-Rating Scale of Sleep,SRSS）量表评分[9]。PSQI内含入睡时间、睡眠质量、时间、效率、障碍、催眠药物、日间功能障碍等7个维度，总分0～21分，分数越高则提示患者睡眠质量越差。SRSS内含10个睡眠质量有关问题，每个问题评分1～5分，总分10～50分，分数越高则提示患者睡眠质量越差。

1.4.2 临床疗效评价 以治疗前后PSQI评分变化率为评估标准，分为痊愈（较治疗前降低76%～100%）、显效（较治疗前降低51%～75%）、有效（较治疗前降低26%～50%）、无效（较治疗前降低26%以下甚至有增长趋势）。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4.3 神经递质 收集2组患者实验室相关资料，记录2组患者治疗前后血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）和神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY）水平。均以患者外周空腹静脉血作为标本，ELISA法检测，试剂盒均购自上海酶研生物科技有限公司。

1.4.4 不良反应 记录2组患者治疗期间不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、腹泻、红疹、口唇麻木等。

1.5 统计学方法

数据整理采用双人核对法，数据分析采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料满足正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间差异行独立样本t检验，组内差异行配对t检验；计数资料以例（%）表示，行χ2检验或Fisher精确概率检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后PSQI、SRSS评分比较

见表1。

表1 2组治疗前后PSQI、SRSS评分比较（±s ） 分

表1 2组治疗前后PSQI、SRSS评分比较（±s ） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与常规西医治疗组比较，△P＜0.05

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2.2 2组临床疗效评价

见表2。

表2 2组临床疗效评价 例

2.3 2组治疗前后血清神经递质水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后血清神经递质水平比较（±s ）

表3 2组治疗前后血清神经递质水平比较（±s ）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与常规西医治疗组比较，△P＜0.05

组别例数时间5-HT/（ng·mL-1）BDNF/（ng·mL-1）NPY/（μg·L-1）中医联合治疗组40治疗前 82.54±15.6922.49±8.14112.65±10.26治疗后142.15±43.26#△42.17±12.32#△151.21±14.17#△常规西医治疗组46治疗前 83.18±14.2623.14±10.27109.92±9.58治疗后112.36±32.67#34.26±9.89#132.36±11.28#

2.4 2组治疗期间不良反应情况比较

见表4。

表4 2组治疗期间不良反应情况比较 例

3 讨论

脑梗死后失眠是脑梗死后常见并发症，发病率达82%，严重者可引发或加重高血压、高血糖，诱发脑梗死复发，对患者生命质量及其家庭负担具有较大的不良影响，已成为脑卒中后二级预防的重要部分[10]。中医将失眠症归入“不寐”“不得眠”，认为失眠症与五脏六腑相关，其病机为营卫失调、阴阳不和，而脑梗死后患者气血亏虚，故治疗应以调和阴阳、补气安神、滋阴补血、调理气机为主[11]。酸枣仁汤是中医治疗失眠症的经典名方，由酸枣仁、甘草、知母、茯苓、川芎组成，全方具有疏肝养血，宁心除烦、安神助眠之效。通焦利眠贴是基于中医穴位贴敷法延伸的一种失眠症外治法，本研究将2种方案进行联用，旨在提高脑梗死后失眠患者的临床疗效，改善预后。

本研究显示，治疗后，2组患者的PSQI、SRSS评分均有效降低，说明2种方案均可有效改善患者的睡眠质量。中医联合治疗组上述评分均低于常规西医治疗组，且差异具有统计学意义，说明联合治疗的睡眠质量的改善效果更优。《内经》中有提到“百病皆生于气也”，张景岳也曾提到“气之为用，无所不至，一有不调，则无所不病”，均指出多种疾病的发生均与机体气运变化密切相关，气机失调是为气的升降出入运动失调，而导致气、痰、瘀阻滞三焦，阴阳运动失常，营卫失和。失眠症与五脏六腑均相关，脏腑功能失调为其病机，阳不入阴，阴阳失交为失眠的基础病因，且脑梗死的病机为气虚、血滞、络阻，气机逆乱、脏腑功能失调，阴阳失和为其发病因素，故认为在治疗脑卒中后失眠症需注重气机的调理。三焦是为机体全身气运之通道，故需畅通三焦、调理气机、平衡阴阳。李佩芳基于此理论依据，结合其多年临床经验，提出治疗失眠症应“理调三焦、调神开郁”，故成此方[12]。通焦利眠贴中桔梗、川芎可解结通脉、破瘀利血，两者合用起宣上之效；党参、莱菔子、石菖蒲、甘松可调理脾胃，清心除烦、理气去郁、补益中州，四者合用起和中之效；泽泻、大黄可利水除湿、清润肺气、增益脾气，两者合用起通下之效；樟脑有效提高皮下通透性，促进药物吸收，全方共起通理三焦、调理气机之效。且选用穴位膻中、中脘、气海，进一步提高调理三焦气机之效[13]。与酸枣仁汤合用可有效增益镇静助眠，安神宁心之效。本研究显示，中医联合治疗组治疗后的血清5-HT、BDNF、NPY水平均高于常规西医治疗组，说明联合治疗方案可有效调节神经递质因子，改善睡眠质量，提高临床疗效。现代药理研究[14-16]也发现，通焦利眠贴方中的党参对神经系统具有镇静、催眠、抗惊厥的效果，石菖蒲则具有调节神经系统的功能，甘松可有效镇静、抗焦虑抑郁。研究显示，2组不良反应发生率比较无差异，说明联合通焦利眠贴可不增加不良反应风险，联合治疗具有一定的安全性。

综上所述，酸枣仁汤联合通焦利眠贴可有效改善心脾两虚证脑梗死后失眠患者的睡眠质量，上调5-HT、BDNF、NPY水平，提高临床疗效，且具安全性，可行临床推广。