梅尔克松-罗森塔尔综合征三例

崔晓晨 王广进 颜潇潇 杨 青

山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院),山东省皮肤病性病防治研究所,济南,250022

梅尔克松-罗森塔尔综合征(MRS)是一种罕见的综合征,以复发性口面部肿胀、复发性面瘫和裂纹舌三联征为特征。典型的完整三联征仅出现在8%～25%的病例中,多数为不完全型。在以往文献中,除口面部肿胀处活检标本可见上皮样细胞肉芽肿表现外,面瘫、裂纹舌及其他病变处均未找到病理依据。目前,MRS病因不明,影响其发病的可能因素包括微生物因素、免疫因素、遗传因素及其他。该病缺乏统一的诊断标准和确切有效的治疗方法。

临床资料患者1,男,69岁。主诉下面部浸润性红斑3个月。3个月前患者无明显诱因左面部出现浸润性红色斑块,偶有蚁行感,无其他明显自觉症状,未曾治疗,逐渐扩大、增多至唇部及下颌。发病前20天突发出现“面瘫”,当地诊所就诊,应用“自配膏药”(成分不详)12天,因左面部出现皮疹而停药,未再治疗。既往史、个人史及家族史无特殊。皮肤科检查:一般情况可,口角右偏,左侧眼裂闭合不全,左额纹、鼻唇沟变浅,伸舌右偏。双唇、下颌及左侧面部簇集分布紫红色浸润性斑块,融合成片,边界清楚,少许脱屑(图1a,1b)。实验室检查:血常规、肝肾功未见明显异常。组织病理示:表皮轻度细胞间水肿,真皮内上皮样细胞肉芽肿,周围较多淋巴细胞浸润(图1c)。DIF:表皮基底膜IgG、C3、IgM、IgA阴性。诊断:梅尔克松-罗森塔尔综合征。治疗:多西环素0.1 g口服,每日2次。0.1%他克莫司软膏外用每日2次。

患者2,男,26岁。主诉口唇肿胀反复发作3年,时有疼痛和瘙痒。患者3年前双唇出现肿胀,病情反复发作,无明显诱因,曾外用糠酸莫尼松、他克莫司乳膏治疗有效。1个月前口服泼尼松30 mg每日1次治疗无效。既往史:患者近8年内曾出现面瘫,双侧均出现过,内科治疗后缓解。否认其他慢性病史,个人史及家族史无特殊。皮肤科检查:一般情况可,口角右偏,左侧鼓腮漏气,左侧鼻唇沟变浅,伸舌居中,有裂纹舌。双唇轻度肿胀(图2a,2b)。实验室检查:血常规、肝肾功及血凝常规未见明显异常。组织病理示:表皮大致正常,真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润,见小灶性上皮细胞肉芽肿(图2c)。诊断:梅尔克松-罗森塔尔综合征。治疗:多西环素0.1 g口服,每日2次,复方甘草酸苷片50 mg口服,每日3次。

图2 2a、2b:左侧周围性面瘫,有裂纹舌,双唇轻度肿胀;2c:表皮大致正常,真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润,见小灶性上皮细胞肉芽肿(HE, ×40)

患者3,男,33岁。主诉下唇肿胀5年余。患者5年前开始下唇出现肿胀,每年发作2～3次,无不适。每次复发前嘴角处会出现水疱。复发时在当地诊所静滴药物(具体不详)后肿胀消退。10天前病情再次复发,当地治疗无效,来我院就诊。既往史:右侧面瘫病史20余年。个人史及家族史无特殊。皮肤科检查:下唇肿胀,左侧额纹变浅,左侧眼睑闭合不全,左侧鼓腮漏气,口角右偏,伸舌居中,裂纹舌(图3a～3c)。组织病理示:表皮大致正常,真皮浅深层见灶性上皮细胞肉芽肿伴多核巨细胞、淋巴细胞浸润(图3d)。诊断:梅尔克松-罗森塔尔综合征。治疗:多西环素0.1 g口服,每日2次。

图3 3a～3c:左侧周围性面瘫,裂纹舌,下唇肿胀;3d:表皮大致正常,真皮浅深层见灶性上皮细胞肉芽肿伴多核巨细胞淋巴细胞浸润(HE, ×100)

讨论梅尔克松-罗森塔尔综合征(Melkersson-Rosenthal syndrome,MRS)是一种罕见的累及神经、皮肤、黏膜的综合征。复发性口面部肿胀、复发性周围性面瘫和裂纹舌是MRS典型的三联征。1928年Ernst Gustaf Melkersson首次报道了MRS。MRS发病年龄为2～81岁,平均发病年龄约为25～40岁。MRS较为罕见,根据早前报道,MRS的发病率约为0.08%［1］。目前MRS病因不明,微生物、免疫、遗传等因素参与了该病的发病。

MRS典型的三联征为复发性口面部肿胀、复发性面瘫、裂纹舌三联征,三者可能同时发生,也可能在数月至数年中先后发生。复发性口面部肿胀是MRS最常见的症状和最主要的特征,几乎影响所有MRS患者,并持续存在。复发性面瘫通常是MRS患者最先出现的临床表现,一般为部分或全部面神经支配区域的麻痹症状,比口面部肿胀早几个月到几年出现。裂纹舌是最不常见的症状,表现为舌背表面有多条形态各异的凹槽和裂隙。目前,MRS诊断主要基于患者临床特征,根据MRS的典型临床特征,结合病史、临床检查、组织病理学检查,排除克罗恩病、结节病、遗传性血管性水肿、特发性面神经麻痹(贝尔麻痹)等疾病,在绝大多数情况下都可以对MRS作出可靠的评估［2］。

MRS目前尚无确切有效的治疗方法。复发性口面部肿胀:(1)糖皮质激素:起始剂量为1～2 mg/kg·d时的疗效可能最佳,也可与米诺环素等联用,局部糖皮质激素封闭治疗部分有效;(2)氯法齐明、米诺环素、罗红霉素、甲硝唑、沙利度胺、英夫利昔单抗也有应用,均为个案报道;(3)药物治疗无效、唇部肿胀严重者,可进行手术或激光等治疗改善外观。复发性面瘫:早期面瘫可使用糖皮质激素治疗。对于难治性复发性面瘫,面神经减压术有效。预后比特发性面神经麻痹差［3-5］。