2岁以下小儿轮状病毒肠炎相关影响因素分析

申飞飞 柏丹丹 李海英

[摘   要]   目的：探讨影响2岁以下小儿轮状病毒肠炎发生的相关因素，为预防提供理论依据。方法：选择105例2岁以下轮状病毒肠炎患儿作为观察组，105例非感染性疾病患儿作为对照组。入院24小时内检测患儿血清唾液酸浓度，对患儿家长或看护人进行问卷调查。结果：观察组血清唾液酸浓度为1 148.79±228.10 ng/L，低于对照组的1 353.59±246.21 ng/L，差异有统计学意义（P=0.000）。单因素Logistic分析显示，血清唾液酸（OR=0.306，95%CI=0.156～0.603）、母乳喂养（OR=0.233，95%CI=0.130～0.418）、喂奶和喂饭前看护人洗手（OR=0.414，95%CI=0.235～0.728）是轮状病毒肠炎发生的保护因素，而接触腹泻和（或）呕吐患者（OR=4.212，95%CI=2.338～7.590）、入院前1周使用抗生素（OR=4.115，95%CI=2.197～7.705）是轮状病毒肠炎发生的危险因素。多因素Logistic回归分析显示，入院前1周使用抗生素（OR=4.010，95%CI=1.950～8.244）、接触腹泻和（或）呕吐患者（OR=3.633，95%CI=1.838～7.178）是轮状病毒肠炎发生的独立危险因素，母乳喂养（OR=0.244，95%CI=0.114～0.522）是轮状病毒肠炎发生的保护因素。结论：应针对轮状病毒肠炎发生的影响因素，大力提倡母乳喂养，严格掌握抗生素使用指征，加强对婴儿母亲及看护人卫生宣教，避免婴儿接触腹泻和（或）呕吐患者，养成喂奶或喂饭前正确洗手的习惯，防止轮状病毒感染。

[关键词]   轮状病毒肠炎；影响因素；唾液酸；婴儿

[中图分类号]   R725.7 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.020

轮状病毒（rotavirus，RV）是导致婴幼儿腹泻的主要病原体之一，5岁以下儿童几乎都感染过轮状病毒[1]，90%以上轮状病毒肠炎发生于2岁以下兒童[2]，我国2012年用于轮状病毒检测及治疗的支出高达3.65亿美元[3]，给社会及家庭带来沉重负担。本研究选取我院儿内科2020年8月—2022年8月收治的105例2岁以下轮状病毒肠炎患儿，探讨影响小儿轮状病毒肠炎发生的相关因素，为采取预防措施提供理论依据。

1   资料与方法

1.1   一般资料   选择轮状病毒肠炎患儿105例作为观察组，其中男性67例，女性38例，年龄0.08～2.00岁，平均1.18±0.6岁。纳入标准；（1）年龄小于2周岁；（2）符合轮状病毒肠炎的临床特点，粪便检测RV-Ag阳性；（3）排除合并其他系统急性炎症性疾病[4]。选择同期非感染性疾病（疝气、隐睾、肠旋转不良、外伤等）住院患儿105例为对照组，其中男性62例，女性43例，年龄0.08～2.00岁，平均0.95±0.51岁，粪便检测RV-Ag均阴性。本研究经南通大学附属医院伦理委员会批准，患儿监护人知情同意。

1.2   实验室检测   入院24 h内抽取患儿静脉血2 mL，离心取血清，保存在-80 ℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法测定血清唾液酸水平，按照试剂盒（上海恒远生物有限公司）说明书操作。留取患儿粪便标本，使用胶体金法检测RV-Ag，按照试剂盒（北京万泰生物药业有限公司）说明书操作。

1.3   问卷调查   对患儿家长或看护人进行问卷调查，内容包括患儿入院前1个月喂养方式、入院前1周是否使用抗生素、入院前1周是否接触过腹泻和（或）呕吐患者、喂奶或喂饭前看护人是否洗手、餐具是否消毒、是否老人看护、是否经常带孩子外出（1周≥3次）、看护人受教育程度等。

1.4   统计学处理   应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料以■±s表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以频数表示，组间比较采用χ2检验。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响轮状病毒肠炎发生的因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   两组血清唾液酸浓度比较   观察组血清唾液酸浓度为1 148.79±228.10 ng/L，低于对照组的1 353.59±246.21 ng/L，差异有统计学意义（t=-6.253，P=0.000）。

2.2   影响患儿轮状病毒肠炎发生的单因素Logistic分析   单因素分析显示，血清唾液酸、母乳喂养、喂奶或喂饭前看护人洗手OR值小于1，是轮状病毒肠炎发生的保护因素，而接触腹泻和（或）呕吐患者、入院前1周使用抗生素OR值大于1，是轮状病毒肠炎发生的危险因素。见表1。

2.3   影响患儿轮状病毒肠炎发生的多因素Logistic回归分析   以轮状病毒肠炎的有无为因变量，以血清唾液酸浓度、入院前1个月母乳喂养、入院前1周使用抗生素、入院前1周接触腹泻和（或）呕吐患者、喂奶或喂饭前看护人洗手等因素为自变量，进行多因素Logistic回归分析。引入变量标准为α=0.05，排除标准α=0.10，以前进法（forward stepwise）筛选变量。结果显示，入院前1周使用抗生素、入院前1周接触腹泻和（或）呕吐患者OR值大于1，为轮状病毒肠炎发生的独立危险因素。母乳喂养OR值小于1，为轮状病毒肠炎发生的保护因素。见表2。

3   讨      论

影响儿童生长发育的因素较多，唾液酸作为新的营养素近年来受到儿科医务工作者的重视[5]。唾液酸属于神经氨酸衍生物家族，是由9个碳原子组成的酸性单糖[6-8]，分布在大多数哺乳动物细胞表面，具有多种生物学作用。唾液酸对轮状病毒肠炎具有保护作用，其机制可能为游离唾液酸与轮状病毒竞争性结合结构蛋白VP8，从而降低轮状病毒感染力。体外实验证明拟糖脂受体唾液酸乳糖磷脂酰乙醇氨（SLPE）可有效阻断轮状病毒吸附和感染细胞，动物实验证明在仔猪饲料中添加SLPE可有效阻断轮状病毒感染[9]。有研究表明孕母体内唾液酸可通过胎盘屏障转运给胎儿，母乳中含有丰富的唾液酸，是早期婴儿体内唾液酸的主要来源[10]。本研究单因素回归分析显示，观察组血清唾液酸水平低于对照组（P=0.000），但多因素回归分析显示血清唾液酸水平无统计学意义（P=0.055），与先前有关研究结果基本一致[11]。

大量研究认为母乳喂养对轮状病毒肠炎有保护作用[12]。母乳中含有母亲产生的多种有益活性成分，其中分泌型IgA（sIgA）具有重要作用。母乳中含有白介素、干扰素γ等足量细胞因子，在轮状病毒肠炎的各个阶段发挥重要作用。母乳中特有的糖缀合物和游离低聚糖是母亲提供的先天免疫基本元素，唾液酸化游离低聚糖以及附着在蛋白质和脂质上的聚糖与岩藻糖基化类似，在肠道局部发挥作用，影响轮状病毒易感性[13]。唾液酸化低聚糖在细胞水平上调节免疫系统，对婴儿生长至关重要。本研究表明母乳喂养为轮状病毒肠炎发生的保护因素之一，應大力提倡母乳喂养，以增强婴儿的免疫力。

生理状态下肠道内优势菌为厌氧菌及肠杆菌，球杆比例为1 ∶ 8～1 ∶ 6。肠道正常菌群在机体免疫、消化、吸收、防御疾病以及保护宿主与外环境的平衡等方面发挥重要作用。双歧杆菌可以将乳糖发酵分解，产生大量酸性物质，抑制肠道内过路菌的生长。使用抗生素会破坏肠道微生态平衡，导致菌群失调，双歧杆菌等优势菌数量下降，肠道内pH值升高，从而诱导肠道轮状病毒VP4构型改变，侵入肠黏膜上皮细胞。感染轮状病毒肠炎后可加重肠道菌群失调，双歧杆菌等优势菌数量进一步下降，导致临床表现复杂、病程迁延和治疗困难。本研究多因素分析显示，入院前1周使用抗生素为轮状病毒肠炎发生的独立危险因素，因此应严格掌握抗生素使用指征，同时在轮状病毒肠炎治疗中规范使用肠道微生态疗法[14]。

轮状病毒传染性较强，患者从潜伏期至腹泻停止均有传染性，主要通过粪-口途径传播，也有经呼吸道传播的可能。本研究多因素回归分析显示，接触腹泻和（或）呕吐患者是轮状病毒肠炎发生的独立危险因素，在单因素回归分析中喂奶或喂饭前洗手是轮状病毒肠炎发生的保护因素，提示应加强对婴儿母亲及看护人卫生宣教，避免婴儿接触腹泻和（或）呕吐患者，养成喂奶或喂饭前正确洗手的习惯，防止轮状病毒传染，特别是在轮状病毒流行的季节。

[参考文献]

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[2] 刘海霞，张静. 国内外人轮状病毒腹泻流行趋势和疾病负担研究进展［J］. 中华预防医学杂志，2013，47（12）：1164-1168.

[3] 吴勇，蔡俊伟，李立浩. 婴幼儿轮状病毒肠炎胃肠外损害的危险因素分析［J］. 中国热带医学，2015，15（12）：1496-1498.

[4] KAWAI K，OBRIEN M A，GOVEIA M G，et al． Burden of rotavirus gastroenteritis and distribution of rotavirus strains in Asia： A systematic review［J］. Vaccine，2012，30（7）： 1244-1254.

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[8] VARKI A. Sialic acids in human health and disease［J］. Trends Mol Med，2008，14（8）：351-360.

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[10] 胡亚美，江载芳. 诸福堂实用儿科学［M］. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2013：1266-1408.

[11] 陈英. 母乳喂养对儿童轮状病毒肠炎住院病人的影响［J］. 世界最新医学信息文摘，2019，19（84）：136-138.

[12] 李海英，高薇薇，邵志莉，等. 母体唾液酸对正常足月儿智能发育的影响［J］. 中国妇幼保健，2013，28（10）：1616-1618.

[13] COMSTOCK S S，LI M，WANG M，et al. Dietary human milk oligosaccharides but not prebiotic oligosaccharides increase circulating natural killer cell and mesenteric lymph node memory T cell populations in noninfected and Rotavirus-infected neonatal piglets［J］. J Nutr，2017，147（6）：1041-1047.

[14] 魏华. 婴幼儿轮状病毒肠炎所致肠道菌群紊乱的临床分析［J］. 中国医药指南，2012（24）：550-551.

[收稿日期] 2022-09-05

（本文编辑   王晓蕴）