急性冠脉综合征患者血清PCSK6水平及其对发生ACS的预测价值

陈海晓 单广东 谢玲 蔡红莉 张清

[摘   要]   目的：分析急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者血清枯草杆菌样蛋白原转化酶6（proprotein convertase subtilisin kexin type 6，PCSK6）水平及其对ACS发生的预测价值。方法：选择 ACS患者89例为ACS组，另选慢性冠心病患者49例作为对照组。比较两组患者临床特征，采用多因素Logistic回归分析影响ACS发生的独立危险因素，利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）判断血清PCSK6水平对发生ACS的预测价值。结果：ACS组血清PCSK6水平为518（439，618）ng/mL，高于慢性冠心病组的411（308，483）ng/mL，差异有统计学意义（P=0.000）。多因素Logistic回归分析显示血清PCSK6水平是影响ACS发生的独立危险因素。PCSK6值预测发生ACS的ROC曲线下面积为0.766，取临界值为510 ng/mL时，特异度为87.7%，敏感度为59.6%。结论：急性冠脉综合征患者血清PCSK6浓度增高，对ACS发生有一定预测价值。

[关键词]   枯草杆菌样蛋白原转化酶；急性冠脉综合征；预测价值

[中图分类号]   R541.4 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.014

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是临床常见疾病，具有发病急、病死率高的特点[1]。急性心肌缺血缺氧诱导的分泌蛋白介导心肌代谢和舒缩过程的改变[2-3]。枯草杆菌样蛋白原转化酶6（proprotein convertase subtilisin kexin type 6，PCSK6）广泛表达于多种组织中[4]，动物实验发现PCSK6与急性心肌梗死后的心脏重构密切相关[5]。本研究选择南通大学第二附属医院2020年1月—2021年1月住院ACS患者89例，分析ACS患者血清PCSK6水平及其对发生ACS的预测价值。

1   资料与方法

1.1   一般资料   ACS患者89例（ACS组），男性67例，女性22例，平均年龄64.99±12.87岁，均符合ACS诊断标准[6-7]。选择同期慢性冠心病患者49例作为对照组，男性35例，女性14例，平均年龄65.51±12.91岁。排除急性传染病、急性感染、结缔组织病、血液病、恶性肿瘤、明显肝肾功能异常及其他心脏疾病。本研究经南通大学第二附属医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2   实验室常规检查   入院后次日早晨抽取患者空腹静脉血，检测血清血糖、肌酐、血脂、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）。

1.3   血清PCSK6水平测定   取患者空腹外周血4 mL，凝固后离心取上清液，置于-80 ℃冰箱内保存备用。采用人前蛋白转化酶枯草溶菌素6 ELISA检测试剂盒（MyBioSource公司，产品编号：MBS9323

189），按说明书操作测定血清PCSK6水平。

1.4   统计学处理   应用SPSS 17.0和Med-Calc version 11.2.1统计学软件对数据进行分析处理。正态分布的计量资料以x-±s表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以频数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，分析预测发生ACS的的最佳血清PCSK6水平。

2   结      果

2.1   兩组临床特征比较   ACS组舒张压、空腹血糖、血清总胆固醇、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、NT-proBNP、PCSK6水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组年龄、性别、合并2型糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟患者占比、肌酐、收缩压、甘油三酯水平等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2   发生ACS危险因素分析   将单因素分析中有意义变量舒张压、空腹血糖、血清总胆固醇、LDL、NT-proBNP及PCSK6水平纳入多因素Logistic回归分析，结果显示血清PCSK6（P=0.001）、NT-proBNP（P=0.029）、LDL（P=0.014）、舒张压（P=0.011）及空腹血糖（P=0.009）是影响ACS发生的独立危险因素。见表2。

2.3   血清PCSK6水平对发生ACS的预测价值   血清PCSK6水平预测ACS发生的ROC曲线下面积为0.766，95%CI 0.687～0.834，取临界值为510 ng/mL时，预测发生ACS的特异度为87.7%，敏感度为59.6%。见图1。

3   讨      论

斑块形成是动脉粥样硬化的主要病变之一，冠状动脉内不稳定斑块破裂介导血栓形成是ACS发生的基础。研究发现PCSK6是调控血管重塑中平滑肌细胞功能的关键蛋白酶[8]，并可促进动脉粥样斑块的发展[9]。动物实验发现，缺氧心肌细胞中PCSK6表达明显增加，参与心肌梗死后的心肌重构[5]。

本研究发现，ACS患者血清PCSK6水平较慢性冠心病患者明显增高，多因素Logistic回归分析表明PCSK6是发生ACS的独立危险因素（OR 1.0068，95％CI 1.0028～1.0109，P=0.001）。血清PCSK6水平预测发生ACS的ROC曲线下面积为0.766，取临界值510 ng/mL时，特异度为87.7%，敏感度为59.6%，对ACS的发生有一定的预测价值。

研究表明，SMCs在動脉粥样硬化斑块形成中起着非常重要作用[6，10]。外科手术或血管介入术可触发平滑肌细胞的修复功能，加剧内膜增生，整个过程类似动脉粥样硬化中纤维帽的形成，是血管成形术后再狭窄的原因之一[7，11]。推测ACS患者血清PCSK6浓度明显增高可能与血管重构过程中平滑肌过度增殖有关。基质金属蛋白酶是锌依赖性内肽酶家族，具有促进血管组织重塑作用，其表达变化会影响血管重塑，导致高血压、动脉粥样硬化、动脉瘤等疾病。有研究表明PCSK6可增强基质金属蛋白酶的生物活性[12]。研究发现PCSK6与丝氨酸蛋白酶Corin相互作用[10]，后者与非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的不良预后相关[13]。ACS患者血清PCSK6水平增高与基质金属蛋白酶及丝氨酸蛋白酶Corin在ACS发生发展中的关系值得进一步研究。

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[收稿日期] 2022-06-16

（本文编辑   赵喜）