更昔洛韦滴眼液治疗巨细胞病毒阳性青光眼睫状体炎综合征的临床研究

廖连平

【摘要】  目的    探讨巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）阳性青光眼睫状体炎综合征患者采用更昔洛韦滴眼液治疗的临床效果。方法    选取2021年1—10月在峡江县人民医院接受治疗的60例CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者作为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和试验组。对照组30例患者仅接受常规治疗，试验组30例患者在对照组基础上加用更昔洛韦滴眼液治疗。比较分析2组患者临床疗效、治疗前后眼部参数[角膜后沉着物（keratic precipitates，KP）、视力、眼压]与炎症因子[干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）]水平、治愈时间及复发情况。结果    治疗后试验组治疗总有效率90.00%高于对照组的66.67%（P<0.05）；治疗后试验组KP、眼压低于对照组，视力高于对照组（P<0.05）；治疗后试验组IFN-γ高于对照组，IL-4水平低于对照组（P<0.05）；试验组治愈时间短于对照组，随访6个月试验组复发率低于对照组（P<0.05）。结论    采用更昔洛韦滴眼液为CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者进行治疗效果确切，有助于控制眼压及炎症因子水平，改善视力，减少复发情况。

【关键词】  青光眼睫状体炎综合征； 巨细胞病毒阳性； 更昔洛韦滴眼液； 眼部参数； 炎症因子

中图分类号：R775        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）29-0090-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.030

青光眼睫状体炎综合征是眼科高发疾病之一，具有发病急与反复发作等特点，患者眼压显著升高，可引起青光眼性视神经损伤。目前，青光眼睫状体炎综合征的诱因尚未明确，但既往研究表明[1]，巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）存在于青光眼睫状体炎综合征患者房水中，与该病的发生与发展存在一定联系。

CMV會作用在角膜内皮与小梁网内皮上，使角膜内皮细胞丢失，导致眼压上升。临床医护人员针对CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者的常规治疗以抗病毒为原则，即通过抗感染降压药物对CMV病毒活性进行抑制，但对部分患者而言单一接受常规治疗的效果不够理想。更昔洛韦是常用于治疗视网膜类疾病的抗病毒药物，具备抑制CMV感染的效果[2]。基于此，本研究对CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者采用更昔洛韦滴眼液治疗的临床效用价值展开探究，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取峡江县人民医院于2021年1—10月诊治的60例CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者作为研究对象，根据治疗方式的不同分为2组。对照组30例，其中男性19例，女性11例；年龄35～55岁，平均年龄（45.98±5.23）岁；病程2～10年，平均（6.98±1.03）年。试验组30例，其中男性20例，女性10例；年龄35～55岁，平均年龄（45.87±5.58）岁；病程2～10年，平均（6.90±1.15）年。2组患者各项一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），可比价值高。本研究已获得医院伦理委员会审批。

纳入标准：（1）结合临床体征及相关检查符合《眼科疾病诊疗》[3]制定的CMV阳性青光眼睫状体炎综合征诊断标准；（2）单眼发病；（3）无其他眼部疾病，仅存在屈光不正现象；（4）患者与其家属知晓同意。

排除标准：（1）既往有葡萄膜炎、带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒感染病史者；（2）入组前已接受局部或全身抗病毒治疗者；（3）对研究治疗药物过敏者；（4）合并严重肝肾功能不全或心脑血管疾病者；（5）合并高血压、糖尿病眼底病变者；（6）既往有眼部手术史者。

1.2    方法    对照组仅进行抗感染降压治疗，在患者眼部滴入泼尼松龙滴眼液（爱尔兰艾尔建制药公司，H20130131，5 mL∶50 mg），4次/d；噻吗洛尔滴眼液（武汉五景药业有限公司，国药准字H42021078，5 mL∶25 mg），2次/d；布林佐胺滴眼液（S.A.Alcon Couvreur N.V.，H20140976，50 mg∶5 mL），2次/d。试验组在抗感染降压治疗基础上加用更昔洛韦滴眼液治疗。药物配制时应用1瓶注射用更昔洛韦冻干粉针剂（武汉长联来福制药股份有限公司，国药准字H20066700，0.25 g/瓶），2支玻璃酸钠滴眼液（杭州民生药业，国药准字H20183217，5 mL/支）；在更昔洛韦冻干粉针剂内加入2.5 mL注射用水，充分溶解且混匀后取该溶液1.25 mL与5 mL玻璃酸钠滴眼液混匀，得到更昔洛韦滴眼液，直接滴入患者眼中，3次/d。2组患者均连续治疗1个月。

1.3    观察指标    （1）临床疗效。治愈为治疗后视力、眼压完全恢复，症状及体征均已消失，角膜后沉着物（keratic precipitates，KP）完全消退；显效为视力较治疗前提高至少2行，眼压正常或基本恢复正常，KP基本消退；有效为视力较治疗前有所提高，眼压轻微下降，症状与体征缓解；无效为视力、眼压、症状、体征与KP无变化，或病情加重。（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%=总有效率。（2）眼部参数。分别在治疗前1 d和治疗1个月后用GR-3100K型电脑验光仪（上海雄博精密仪器股份有限公司）检测视力，用SWTC-SW-5000型非接触眼压计[西化仪（北京）科技有限公司]检测眼压，取3次计算平均值作为最终结果；用BL-88D数码裂隙灯显微镜（上海博览光电仪器有限公司）检测KP数目。（3）炎症因子。于治疗前1 d和治疗1个月后检测干扰素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平。房水采集。予以患者表面麻醉，通过开睑器进行开睑，在裂隙灯颌托上放置下颌，确保前额与固定带紧贴，弥散光直接照射角膜区域，护理人员一手持棉签固定眼球，一手通过角膜缘刺入1 mm空针，进入前房后抽取0.2 mL房水，拔出针头后采用抗生素滴眼液冲洗患者结膜囊。采用免疫比浊法分别对IFN-γ、IL-4水平进行检测。（4）记录患者的治愈时间，并随访6个月，记录复发情况（以治愈及显效患者统计）。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效评价    试验组治疗总有效率较对照组高（P<0.05），见表1。

2.2    眼部参数变化    治疗前2组患者视力、眼压及KP比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者眼部参数均发生变化，试验组视力比对照组高，眼压、KP比对照组低（P<0.05），见表2。

2.3    炎症因子变化    治疗前2组患者IFN-γ及IL-4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者2项指标水平均有变化，与对照组相比，试验组IFN-γ水平更高、IL-4水平更低（P<0.05），见表3。

2.4    治愈时间及复发情况    与对照组相比，试验组治愈时间更短，复发率更低（P<0.05），见表4。

3    讨论

青光眼睫状体炎综合征是初次发病可自愈的一种良性病变，一般情况下采用激素与降眼压药物均可达到控制病情的目的。然而，病程延长后患者病情发作频率与时间也随之增加，在停用激素药物治疗后病情极易复发。针对青光眼睫状体炎综合征的发病机制，现有的研究主要认为与房水细胞因子、感染及基因易感性等因素相关，其中以病毒感染最为常见[4]。

更昔洛韦是目前被证实为有效的抗CMV药物，具有抗感染与降眼压等效果。既往研究表明该药物可通过玻璃体腔注射的方式为CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者进行治疗，再通过口服的方式维持疗效，但玻璃体腔注射治疗需进行有创操作，存在感染的可能性。在局部滴入更昔洛韦滴眼液，不仅能够控制或减轻CMV感染，而且对眼压与炎症均具有改善作用，短期内患者病情复发率低[5]。本研究结果显示，试验组治疗总有效率90.00%显著高于对照组的66.67%（P<0.05），表明更昔洛韦滴眼液在CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者治疗中的临床应用效果更佳。对照组在治疗中采用常规抗感染降眼压药物，对CMV感染引起的病变无法完全发挥抵抗作用，仅能短时间内缓解患者的症状。更昔洛韦属于广谱抗病毒活性药物，应用于治疗后，在CMV感染细胞中会尽快磷酸化，再加上代谢速度慢，对DNA聚合酶、脱氧鸟苷三代磷酸盐的结合具有竞争性抑制作用，从而破坏病毒DNA的合成条件，达到抑制与抵抗CMV感染的目的，促进患者临床疗效的提升[6]。通过药物配制成更昔洛韦滴眼液，操作更方便，局部点眼可直接抵抗CMV感染，有效控制眼压上升，减轻角膜内皮细胞的损伤。

相关研究指出[7]，CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者的平均眼压及角膜内皮细胞数在检查中可见显著升高。青光眼睫状体炎综合征患者的特点在于眼压升高、角膜内皮细胞受损甚至丢失。CMV对小梁网内皮、角膜内皮均有侵袭作用，可进一步加重患者眼压升高程度。部分CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者多合并角膜内皮炎，该合并症也会造成角膜内皮丢失。本研究发现，与对照组相比，试验组治疗后视力更高，眼压、KP更低（P<0.05），这说明更昔洛韦滴眼液对患者的视力及眼压均具有良好的改善作用。分析原因，采用更昔洛韦滴眼液进行治疗后，CMV感染得到抑制，有助于修复视神经细胞损伤，控制眼压升高，在一定程度上提升了患者的视力。梁雪梅等[8]研究提到，炎症因子参与了CMV阳性青光眼睫状体炎综合征发生及发展。IFN-γ是促炎因子之一，由辅助性T细胞1（helper T cell 1，Th1）分泌，对细胞免疫具有介导作用，从而促使免疫应答，加快B细胞分化与成熟速度；IL-4是抗炎因子，由Th2分泌，主要对体液免疫进行诱导使免疫应答受限[9]。本研究分析2组患者治疗后情况，结果显示试验组IFN-γ水平高于对照组，IL-4水平低于对照组（P<0.05），表明更昔洛韦滴眼液具有减轻炎症反应的作用，可使患者的炎症反应得到控制。究其原因，更昔洛韦滴眼液在治疗CMV感染过程中发挥抗感染作用，结合病毒DNA而破坏DNA链的延长，从而有效减轻CMV感染引起的炎症反应[10-11]。CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者的疗效、预后与病情发作次数、时间等因素相关，即使该病属于良性自限性疾病，患者仍需要及时接受有效治疗，且治疗后患者病情仍有复发的可能[12]。本研究中，试验组治愈时间明显短于对照组，复发率明显低于对照组（P<0.05），说明更昔洛韦滴眼液在实际应用中能够加快CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者的病情恢复速度，避免病情短时间内复发。更昔洛韦滴眼液应用过程中发挥抗感染作用，能够快速对CMV感染进行抑制，改善机体免疫功能紊乱情况，继而达到减少病情复发的效果。

综上所述，采用更昔洛韦滴眼液为CMV阳性青光眼睫状体炎综合征患者进行治疗，不仅临床效果理想，能够显著改善眼压与视力，而且有助于减轻炎症反应，减少病情复发，值得应用。

参考文献

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