雷珠单抗球内注射治疗老年糖尿病性黄斑水肿观察

于凯兴

（嵩县人民医院，河南 洛阳 471400）

糖尿病性视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症，我国DR 的患病率约为24.7%～37.5%［1，2］。糖尿病性黄斑水肿（Diabetic macular edema，DME）是非增殖型DR 的一个主要特征，是导致DR 相关视力丧失的主要原因。一直以来，DME的标准治疗包括对糖尿病的医学控制以及对渗漏的微动脉瘤和弥漫性毛细血管床渗漏区域进行激光光凝治疗。然而激光光凝治疗可以降低DME 患者中度视力丧失的风险，但并不能使大多数患者恢复已经丧失的视力。因此本研究探讨了雷珠单抗球内注射治疗老年糖尿病性黄斑水肿的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年4 月～2021 年12 月90 例老年DME 患者。随机分为两组各45 例，观察组：男/女：23/22，平均年龄（72.83±5.44）岁，糖尿病平均病程（14.28±5.36）年。对照组：男/女：25/20，平均年龄（74.24±7.24）岁，糖尿病平均病程（15.05±7.16）年。两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署同意书。

1.2 方法

对照组接受激光光凝治疗，仪器为蔡司532 眼底激光机。主要步骤为：扩瞳，结膜囊麻醉，对黄斑区行格栅光凝治疗，参数设置：光斑50～100μm，功率100～500mW，波长577nm，曝光时间0.1s。于距离中心凹500μm 开始，由内向外进行3～4排光凝，每个光斑之间相距1 个光斑直径。研究组先于玻璃体腔注射雷珠单抗（诺华制药有限公司，批准文号：S20110085）0.05mL，拔针后用湿棉签按压注射部位1min，用泰利必妥眼膏涂眼，一周后行激光光凝治疗。每月注射1 次，连续3 次。治疗结束后，两组患者每个月门诊随访一次，连续6 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 最佳矫正视力（BCVA） 使用EDTRS 视力表进行检查，视力结果转换成最小分辨角的常用对数LogMAR。每次复查时检查。

1.3.2 光学相干断层扫描 使用TOPCPN30DOCT-2000 仪器，测定黄斑区视网膜中央厚度（CMT）。每次复查时检查。

1.3.3 眼底荧光造影 使用蔡司FF450Plus 眼底荧光血管造影机，先采集原始彩色眼底相，之后进行肘前静脉造影，拍摄眼底相，根据荧光素渗漏程度判断黄斑水肿情况，分为0～3 级，0 级为无黄斑水肿，级别越高表示荧光素渗漏越明显，黄斑水肿越严重。每次复查时检查。

1.3.4 视网膜血流动力学 使用美国GELOGIQ9 彩色多普勒超声检测视网膜中央动脉的收缩期峰值血流速度（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、阻力指数（RI）及中央静脉最小流速（Vmin）和最大流速（Vmax）等指标。分别在治疗前和治疗后24 周检查。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0 统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，组间比较用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料以表示，采用独立样本t 检验，P＜0.05 表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后logMAR BCVA、CMT、 黄斑区荧光素渗透率比较（见表1～3）

表1 两组治疗前后logMAR BCVA 比较（±s）

表1 两组治疗前后logMAR BCVA 比较（±s）

注：1）与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前治疗后4 周治疗后8 周治疗后12 周治疗后24 周对照组 0.21±0.06 0.26±0.071） 0.29±0.051） 0.31±0.051） 0.30±0.111）研究组 0.22±0.09 0.35±0.071） 0.38±0.141） 0.42±0.151） 0.42±0.121）t 值 0.62 P ＞0.05 6.09＜0.05 4.06＜0.05 4.66＜0.05 4.94＜0.05

2.2 两组治疗前后CMT 比较（见表2）

表2 两组治疗前后CMT 比较（μm，±s）

表2 两组治疗前后CMT 比较（μm，±s）

注：1）与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前治疗后4 周治疗后8 周治疗后12 周治疗后24 周对照组 456.08±55.05 369.83±41.721） 331.16±39.551） 314.26±36.941） 290.83±23.741）研究组 454.93±37.61 328.24±33.29* 309.52±28.62* 285.42±30.15* 273.12±27.52*t 值 0.11 P ＞0.05 5.22＜0.05 2.97＜0.05 4.05＜0.05 3.26＜0.05

2.3 两组治疗前后黄斑区荧光素渗漏率比较（见表3）

表3 两组治疗前后黄斑区荧光素渗漏率比较[n(%)]

2.4 两组治疗前后视网膜血流动力学比较（见表4）

表4 两组治疗前后视网膜血流动力学比较（±s）

表4 两组治疗前后视网膜血流动力学比较（±s）

注：1）与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 时间对照组 治疗前治疗后24 周研究组 治疗前治疗后24 周PSV(cm/s)8.33±2.92 10.38±3.011）8.42±2.74 10.33±2.591）EDV(cm/s)2.71±0.79 3.52±0.911）2.75±0.83 3.50±0.891）RI 0.83±0.29 0.56±0.191）0.80±0.14 0.54±0.121）Vmin(cm/s)2.82±0.64 2.92±0.72 2.73±0.62 2.72±0.35 Vmax(cm/s)5.38±1.87 5.08±1.24 5.13±1.22 4.72±1.16

3 讨论

激光光凝治疗DME 是一项传统治疗方法，局限性比较明显。本研究对老年DME 患者随访6 个月可见，单用激光光凝治疗在提高老年DME 患者BCVA 上比较缓慢，直至末次随访时BCVA 不再进一步提高，并且仍有23.91%的患者存在黄斑水肿。提示，激光光凝治疗可维持DME 患者的视力稳定，但是往往难以显著改善丧失的视力。

有研究表明，在改善DME 患者的视力方面，使用VEGF 抑制剂比激光更有效［3］。国内多个研究表明，雷珠单抗与激光光凝术联合可更有效地降低DME 患者的CMT，改善视力，并且雷珠单抗单独治疗的效果可能较激光光凝术更有优势［4-5］。本研究亦与之相符，治疗后研究组的BCVA 改善进程明显优于对照组，在治疗后4 周发现有了大幅度提高，之后提高幅度有所放缓，但均明显高于对照组。同时CMT 降低明显。研究组末次随访时黄斑区荧光素渗漏率虽然明显降低，但仍有11.11%的患者存在黄斑水肿。

目前临床上可用于视网膜微循环的检查技术包括FFA、彩色多普勒血流成像、光学相干断层扫描血管成像、视网膜功能影像检查技术、视网膜血氧测定技术等［6］，本研究由于条件有限，仅用FFA 和彩色多普勒血流成像来评价雷珠单抗对视网膜微循环的影响。结果显示，无论是单独激光治疗抑或雷珠单抗联合激光治疗，均能一定程度使DME 患者的视网膜血流动力学得到改善，而且并无明显差异，未发现加用雷珠单抗对视网膜血流动力学有损害。

综上所述，雷珠单抗球内注射联合激光光凝治疗老年糖尿病性黄斑水肿具有疗效增益作用，且能改善视网膜微循环。