无创呼吸机对OSAHS 患者氧化应激、认知功能的影响

2023-11-14郑阳解瑞玲冯丽丽

实用中西医结合临床 2023年19期

郑阳解瑞玲冯丽丽

（河南省郑州市黄河中心医院郑州 450000）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种由多种原因引起的呼吸道疾病，患者睡眠时常会出现呼吸暂停、缺氧等症状[1~2]。OSAHS 患者夜间伴有间歇性低氧，长期会引起低氧血症和CO2潴留，若未及时采取措施干预与治疗，易损伤患者中枢神经系统，引发认知功能障碍等并发症[3]。目前针对OSAHS 临床多采取药物、生活方式干预、呼吸机及手术等多种治疗方式，其中药物治疗及生活方式干预效果有限，且由于治疗周期较长，患者往往依从性差；手术治疗会对患者造成一定创伤，且无法完全规避患者相关部位脂肪对呼吸道造成的影响，最终疗效存在局限性。而在呼吸机治疗中，无创呼吸机（CPAP）不仅使用便捷，对患者无明显创伤，还可有效减少睡眠间歇性低氧发生，从而减轻氧化应激损伤，有助于控制病情、促使患者身体好转[4~5]。基于此，本研究旨在探析CPAP 治疗对OSAHS 患者氧化应激、认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2021 年1 月至2023 年1 月就诊于河南省郑州市黄河中心医院收治的80 例OSAHS 患者，按随机对照原则分组。对照组40 例，男25 例, 女15 例；年龄45~60 岁，平均（53.84±5.31）岁；体质量指数22~30 kg/m2，平均（26.72±2.15）kg/m2；病程1~3 年，平均（1.55±0.35）年。观察组40 例，男22 例,女18 例；年龄43~60 岁，平均（52.16±5.12）岁；体质量指数22~30 kg/m2，平均（26.36±2.28）kg/m2；病程1~3 年，平均（1.65±0.23）年。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经河南省郑州市黄河中心医院医学伦理委员会审查并批准（伦理字202000910号）。

1.2 入选标准（1）诊断标准。符合《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南（实践版·2018）》[6]中诊断标准，患者存在白天贪睡、睡眠时呼吸暂停、打鼾等表现。（2）纳入标准。年龄≥45 岁；符合上述诊断标准；首次确诊，且入组前未接受任何形式的OSAHS治疗；意识状态良好，可配合完成本研究。（3）排除标准。伴有心肝肾等脏器功能异常；合并严重感染；存在酗酒；患有恶性肿瘤、呼吸系统、血液系统、精神疾病；存在呼吸机治疗禁忌；伴严重炎症、自身免疫性疾病。

1.3 治疗方法对照组接受常规治疗（控制血压、血脂，予以健康宣教，指导患者合理锻炼、调整睡姿、控制饮食、运动减肥等）；给予患者异丙托溴铵气雾剂（国药准字H11021802）治疗，2 喷/次，4 次/d；同时予以患者氨茶碱缓释片（国药准字H11020150）口服治疗，1 片/次，2 次/d。观察组在上述基础上予以瑞迈特无创呼吸机（天津怡和嘉业医疗科技有限公司，型号G3 B20A）治疗，参数设置：起初模式固定压力CPAP，压力从4 cm H2O 开始，延迟升压时间30 min，呼吸压力4~12 cm H2O，吸气压力8~25 cm H2O；根据患者血氧饱和度（SpO2）调节具体参数；观察组患者每晚入睡前开始治疗，且夜间使用时间＞7 h。两组均持续治疗4 周。

1.4 观察指标（1）睡眠指标。于治疗前、治疗4 周后使用BMC 多导睡眠呼吸监测仪[上海名元实业有限公司，型号H2（Plus）]对患者进行睡眠监测。包括呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度（LSpO2）、平均血氧饱和度（MSpO2）。（2）临床疗效。显效，患者打鼾、嗜睡等症状基本好转，且睡眠指标正常；有效，患者症状及睡眠指标均有一定程度的改善；无效，患者症状及睡眠直指标均无变化或加重。总有效包括显效与有效。（3）氧化应激反应。于治疗前、治疗4 周后抽取两组患者静脉血5 mL（空腹状态下），抗凝后以全自动血细胞分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号DxH 900]离心处理10 min，离心速率3 500 r/min，半径10 cm，分离血清，低温保存，等待检测；采用多功能酶标仪[美谷分子仪器（上海）有限公司，型号SpectraMax i3x]，以酶联免疫吸附法检测患者低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。严格根据试剂盒（购自上海科艾博生物技术有限公司）说明书步骤进行操作。（4）炎性因子。血液抽取、血清制备方式与上述方法相同，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测两组患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。（5）认知功能。分别于治疗前、治疗4 周后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）中语言、计算、记忆力及注意力等测试得分评价患者认知功能，总分30 分，分数越高说明患者认知功能恢复越好。

1.5 统计学方法本研究数据采用SPSS22.0 统计学软件分析，计量资料（睡眠指标、氧化应激反应、炎症因子、认知功能）以（）表示，采用t检验；计数资料（临床疗效）用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效两组临床总有效率对比，观察组比对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 睡眠指标治疗前两组各项睡眠指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后LSpO2、MSpO2相比对照组高，AHI 比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组睡眠指标对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 氧化应激反应观察组治疗前HIF-1α、SOD、MDA 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后HIF-1α、MDA 水平比对照组低，SOD 水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激反应水平对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 炎性因子治疗前，两组各项炎症水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6 水平对比，观察组比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较（ng/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.5 认知功能治疗前两组MoCA 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MoCA 评分对比，观察组比对照组高（P＜0.05）。见表5。

表5 两组MoCA 评分比较（分，）

3 讨论

OSAHS 具有发病率高、危害大等特点，会增加患者夜间睡眠低氧血症发生的可能性，同时患者机体炎症反应加剧，会引起认知障碍、心血管类疾病等发生，影响患者正常生活及生存质量[7~8]。由于OSAHS 白天临床表现并不显著，导致大多患者在发病早期未能及时接受干预，往往确诊时已存在不同程度的认知或呼吸功能障碍[9]。对此，尽早探寻有效干预方式尤为关键。

随着呼吸机技术的发展，临床针对OSAHS 的治疗研究也取得了新的成果，其中CPAP 能够以适合压力的小型气泵形式向患者气道施压，从而实现有效治疗[10]。本研究结果显示，观察组治疗后AHI低于对照组，LSpO2、MSpO2水平及临床总有效率高于对照组，提示CPAP 可改善机体缺氧状态，有助于提高睡眠质量，治疗效果良好。分析原因为，应用CPAP 的过程中可使患者上气道始终保持打开状态，让患者保持良好的睡眠呼吸频率，从而有效避免睡眠片段化问题，进而提升睡眠质量[11]。CPAP 能提高气道压力，给予患者正压机械通气可及时解决缺氧问题，缓解相关症状，从而促进患者的呼吸道畅通，其治疗效果较好。

缺氧应激会导致机体产生活性氧（ROS），导致体内炎性因子水平上升，OSAHS 患者TNF-α、IL-6等炎性因子高于正常人群[12]。此外，缺氧可引起血管收缩，进而影响患者血供。海马区是负责学习、记忆等功能的重要脑区，该区域对缺血、缺氧环境的敏感度较高。因此，长期间歇性低氧会破坏患者海马区功能，引发认知功能障碍。本研究结果显示，治疗后观察组MoCA 评分较对照组高，TNF-α、IL-6 水平较对照组低，提示CPAP 治疗可促进OSAHS 患者认知功能恢复，降低机体炎症反应。这是因为CPAP 可促进患者氧合状况好转，加快其改善夜间间歇性低氧情况，缺氧缺血状况的改善可一定程度上提高患者认知功能[13]。同时，CPAP 可对患者睡眠呼吸状态进行调节，可维持其通气正常并纠正缺氧现象，由此抑制ROS 产生，进而逐渐调整应激状态，也能够使各项炎性因子水平下降。

OSAHS 疾病发展过程中，HIF-1α 承担关键角色，其水平因缺氧得到激活，机体可逐渐适应缺氧环境；同时其可以提升多种炎症因子水平，导致全身炎症反应加剧，从而又会加重低氧现象，增加HIF-1α合成；MDA 可反映脂质过氧化的高低，其含量可提示临床自由基对人体造成的损伤程度；SOD 是一种生物酶，其活力越高，则表明机体具有越强的氧自由基清除能力[14]。缺氧可提高氧自由基的生成，加剧细胞脂质过氧化伤害，由此会增加SOD 的消耗。本研究结果显示，观察组治疗后HIF-1α、MDA 水平比对照组低，SOD 水平高于对照组，提示CPAP 可改善患者机体内氧化应激反应。考虑为CPAP 可促使患者脱离慢性间断低氧状态，抑制氧化应激损伤加剧，因而减少缺氧相关基因的表达，由此能够减少SOD 消耗[15]。

综上所述，给予OSAHS 患者CPAP 治疗可降低呼吸暂停低通气指数，提高血氧饱和度，有助于改善机体缺氧状态、提高睡眠质量；同时可帮助患者改善氧化应激反应、减轻机体炎症程度，促进认知功能恢复，具有显著的治疗效果。