盐酸奥普力农注射液联合注射用重组人脑利钠肽治疗扩张型心肌病所致急性心力衰竭效果观察

蔡美莲，钟国强

1 广西医科大学第一附属医院心内科，南宁 530021；2 桂林医学院第二附属医院心内科；3 中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院心内科

扩张型心肌病（DCM）是一组在没有影响负荷条件（如高血压、瓣膜疾病或显著的冠状动脉疾病）的因素下，以左心室扩张和功能障碍为特征的异质性疾病［1］。DCM 是引起心力衰竭（HF）、心律失常和猝死的常见原因［2］。相关数据显示，有71%～79%的DCM 患者最终会发展成为HF。中国HF 注册登记研究结果显示，DCM 是HF 发生的第3 位原因，占26.6%［3］。急性心力衰竭（AHF）患者预后差，5 年病死率高达60%。对因DCM 所致AHF 患者快速有效的诊治，是挽救患者生命的关键，临床常需要给予注射剂类型的药物（利尿剂、正性肌力药物、血管扩张剂等）来控制DCM所致AHF患者的症状。本研究回顾性分析正性肌力药物盐酸奥普力农注射液单独应用或联合血管扩张剂注射用重组人脑利钠肽（rh-BNP）治疗DCM所致AHF的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年10 月—2021 年10 月中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院心内科收治的DCM 所致AHF 患者120 例，均符合《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》［2］、《心力衰竭的普遍定义及分类》及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中相关诊断标准。纳入标准：行超声心动图、冠状动脉（冠脉）造影检查无冠心病中缺血性心脏病；N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）大于所在年龄组的正常值（50 岁以下患者＞450 pg/mL，50 岁以上患者＞900 pg/mL）；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ、Ⅳ级；射血分数降低。排除标准：对治疗药物过敏或有使用禁忌证者；妊娠期或哺乳期女性；既往患肥厚型心肌病、心肌梗死、瓣膜性心脏病、急性缺血性心脏病、心动过速、严重低血压及肺、肾、肝等重要脏器存在功能障碍的患者；严重贫血；神经障碍性疾病或意识障碍患者。根据治疗方法分为对照组、观察组各60 例。对照组男30 例、女30 例，年龄44～63（51.53 ± 3.12）岁，NYHA 心功能分级Ⅲ级35例、Ⅳ级25例，有诱因49例（急性感染22例、情绪激动7例、饮水过多5例、治疗补液过快3例、用力劳动/大便5 例、药物治疗中断2 例、心动过缓2 例、运动量过大1 例、饮酒2 例）、无明显诱因11 例。观察组男32 例、女28 例，年龄45～65（52.42 ± 3.25）岁，NYHA 心功能分级Ⅲ级31 例、Ⅳ级29 例，有诱因45例（急性感染23例、情绪激动6例、饮水过多4例、治疗补液过快4例、用力劳动/大便2例、药物治疗中断3 例、心动过缓1 例、运动量过大2 例、饮酒1 例）、无明显诱因15 例。两组上述临床资料比较差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组入院后均进行心电监护，同时在治疗上予以去除HF 诱因、吸氧、利尿剂（根据病情静脉注射利尿剂，症状改善后改为口服利尿剂）、沙库巴曲缬沙坦片、螺内酯片等处理，并在患者水肿消除后加酒石酸美托洛尔片或伊伐布雷定片。对患者的血压、心率、尿量、症状改善情况等进行监测，并根据病情及时调整相关药物剂量。在此基础上，对照组予盐酸奥普力农注射液（河北爱尔海泰制药有限公司）治疗，用法：5 mg 盐酸奥普力农注射液加入生理盐水50 mL 稀释，首次予10 μg/kg 缓慢静脉推注，时间5 min；此后按0.4 μg/（kg·min）用静脉微量泵泵入，泵入过程中根据病情适当增减剂量，1 d 内总给药量不超0.6 μg/kg，共治疗3 d。观察组在对照组治疗基础上联合注射用rh-BNP（成都诺迪康生物制药有限公司）治疗，用法：0.5 mg rh-BNP 加入生理盐水50 mL 稀释，首次予1.5 μg/kg 缓慢静脉推注，3～5 min，此后按0.010 μg/（kg·min）用静脉微量泵泵入，持续泵入3～7 d。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 疗效判定标准［4］显效：心功能提高≥2个级别；有效：为心功能提高1个级别；无效：心功能无改变或病情恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 心功能指标检测 治疗前、治疗7 d 后行经胸心动超声检查，采用飞利浦IPIQ 7C 型超声仪，检测左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）。

1.3.3 血浆炎症指标检测 治疗前、治疗7 d 后采集两组静脉血约5 mL，加入含有抗凝剂的抗凝管中，3 500 r/min 离心5 min、离心半径5 cm，分离血浆，以电化学发光法检测血浆NT-proBNP、心肌肌钙蛋白T（cTnT），以散射比浊法检测血浆超敏C 反应蛋白（hs-CRP）。

1.3.4 不良反应及严重心血管不良事件统计 统计治疗过程中发生的不良反应（低血压、心动过速、胃肠道反应等）及严重的心血管不良事件（心源性猝死）。

1.4 统计学方法 采用SPSS28.0统计软件。符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组显效23 例、有效24 例、无效13 例（包括心源性猝死1 例），总有效率为78.3%；观察组显效38 例、有效18 例、无效4 例（包括心源性猝死2 例），总有效率为93.3%。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组心功能指标比较 见表1。

表1 两组心功能指标比较（± s）

表1 两组心功能指标比较（± s）

组别对照组观察组P n LVEF（%）治疗前36.2 ± 2.2 35.5 ± 2.4＞0.05 60 60治疗后45.6 ± 3.2 50.4 ± 3.3＜0.05 LVEDD（mm）治疗前61.5 ± 7.0.62.4 ± 7.1＞0.05治疗后50.6 ± 3.6 45.5 ± 3.5＜0.05

2.3 两组血浆NT-proBNP、cTnT、hs-CRP 水平比较 见表2。

表2 两组血浆NT-proBNP、cTnT、hs-CRP水平比较（± s）

表2 两组血浆NT-proBNP、cTnT、hs-CRP水平比较（± s）

组别对照组观察组P n NT-proBNP（pg/mL）治疗前7 882.0 ± 1 520.0 8 010.0 ± 1 350.0＞0.05 hs-CRP（mg/L）治疗前6.3 ± 2.5 6.8 ± 2.4＞0.05治疗后820.0 ± 274.3 678.0 ± 215.5＜0.05 cTnT（ng/L）治疗前122.0 ± 13.7 124.9 ± 13.2＞0.05治疗后67.3 ± 8.2 61.2 ± 8.1＜0.05 60 60治疗后3.2 ± 0.5 1.8 ± 0.3＜0.05

2.4 两组不良反应、严重心血管不良事件比较 对照组发生胃肠道反应2 例、频发室性期前收缩3 例，不良反应发生率为8.3%；观察组发生室性心动过速1 例、频发房性期前收缩1 例，不良反应发生率为3.3%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组出现心源性猝死1 例，观察组出现心源性猝死2 例，严重的心血管不良事件发生率分别为1.7%、3.3%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

rh-BNP 在人体内2～15 min 起效，最大药效时间为30 min，能迅速纠正血流动力学紊乱，扩张动静脉，快速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压，从而降低心脏的前后负荷［5］；同时降低冠状动脉循环阻力，增加冠脉血流量，降低心肌摄氧量［6］，并迅速减轻HF 患者的呼吸困难程度和全身症状。而且rh-BNP利尿排钠，对钾离子及血肌酐无影响［7］，增强利尿药利尿效果，延缓利尿药耐药的发生，抑制利尿药对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活［8］。同时rh-BNP 抑制神经内分泌系统过度激活，可显著抑制肾素、醛固酮、去甲肾上腺素和内皮素1的过度分泌［9］。于艳丽［10］还发现，rh-BNP 可抑制垂体后叶加压素升压作用，从而降低循环容量。此外，rh-BNP还具有加强抗氧化活性酶的活性，从而缓解心肌的自由基氧化损伤、避免心肌细胞因缺血而造成地再灌注损伤；还能抗有丝分裂，减轻心肌纤维化，从而改善心脏重构的作用［11］。

研究显示，NT-proBNP 对诊断AHF 具有较高的灵敏度和特异度，故在临床实践中常对其进行监测以用于HF筛查、诊断和鉴别诊断以及病情严重程度和预后评估［12］。本研究显示，组内治疗前与治疗后比较NT-proBNP 均下降，说明无论单独使用盐酸奥普力农注射液治疗或是联合rh-BNP 治疗均对AHF有显著改善效果。此外，观察组治疗后NT-proBNP低于对照组，显示联合应用对改善HF 的效果显著高于单独盐酸奥普力农注射液治疗。

HF 患者cTnT 可提示心肌损伤导致心肌缺血或心肌坏死。本研究中，两组治疗后cTnT 均明显较前下降，连续监测其动态变化有助于评估心肌损伤的恢复情况。

hs-CRP 与充血性HF 的程度具有显著相关性，也是监测疾病治疗效果的指标之一［13］。研究表明，hs-CRP≥2.0 mg/L 是中国人发生心血管疾病的危险因素。本研究显示，两组治疗后hs-CRP 较治疗前明显降低，但对照组治疗后hs-CRP均数仍大于3 mg/L，提示再发HF 为高度危险；观察组治疗后hs-CRP 为1～3 mg/L，提示再发HF为中度风险，仍需继续抗HF治疗。

本研究结果还显示，对照组总有效率显著高于对照组。此外，治疗后，观察组的LVEF 升高而LVEDD 下降，说明观察组的心功能改善明显优于对照组。均表明盐酸奥普力农注射液联合注射用rh-BNP 治疗DCM 所致AHF 的疗效明显优于单用盐酸奥普力农注射液治疗。原因在于联合用药治疗AHF，盐酸奥普力农注射液加强心肌收缩、扩张血管，减轻肺部充血；同时注射用rh-BNP 利尿排钠，改善心脏重塑，抑制RAAS 过度激活，从而多靶点阻断AHF的发生机制，精准有效遏制及纠正AHF。

本研究两组药物不良反应以及严重的心血管不良事件比较差异无统计学意义。在保证血压正常的情况下，短期使用血管扩张剂可扩张静脉可以减轻心脏前负荷，缓解症状；扩张小动脉有利于降低外周阻力，减轻心脏后负荷、心脏做功，增加心脏排血量，改善心功能。若长时间应用会增加低血压等不良事件［3］。