2期糖尿病肾病伴牙周炎患者牙周基础治疗临床观察

么远，殷悦，赵志宇，毕磊，卢娜，张春光

华北理工大学附属医院口腔科，河北唐山 063000

糖尿病肾病（DN）是糖尿病所致的慢性肾脏损害性疾病，发病机制复杂，主要与血流动力学、糖代谢、遗传等因素有关［1］。牙周炎是由失调的口腔微生物群引起的慢性非传染性疾病，近年来牙周炎的发病率呈上升趋势［2］。张冬雪等［3］研究发现，牙周炎与DN 间存在一定联系，机体炎症状态可影响DN 的发展。临床研究发现，牙周基础治疗可降低糖尿病伴牙周炎患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并有助于改善患者的血糖代谢［4-5］。而目前临床对牙周基础治疗2期DN 伴牙周炎的研究较少。因此，本研究观察牙周基础治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018 年1 月—2022 年1 月本院收治的120 例2 期DN 伴牙周炎患者，纳入标准：符合2 期DN 诊断标准［6］及牙周炎诊断标准［7］；不吸烟；残留牙齿≥20 颗；患者均为2 期DN 早期患者（肾小球毛细血管基底膜增厚、尿白蛋白增加，呈间歇性，肾小球滤过率轻微升高）。排除标准：对本研究所用药物过敏；合并恶性肿瘤；免疫功能缺陷；依从性差；中途退出；近3个月服用抗生素。随机将患者分为对照组与观察组各60 例。对照组男32 例、女28 例，年 龄42～75（58.81 ± 9.04）岁，BMI 20～26（23.15 ± 2.53）kg/m2，2 期DN 病 程3～6（4.23 ±0.92）年，心率60～92（78.57 ± 9.42）次/min，收缩压95～142（122.05 ± 15.74）mmHg、舒 张 压60～91（77.35 ± 10.90）mmHg，牙周炎病情轻度32例、中度21例、重度7例。观察组男27例、女33例，年龄45～78（59.07 ± 8.95）岁，BMI 20～26（23.10 ± 2.56）kg/m2，2期DN病程3～6（4.34 ± 1.02）年，心率60～93（78.46 ±9.13）次/min，收缩压100～143（124.32 ± 16.42）mmHg、舒张压63～92（76.99 ± 10.37）mmHg，牙周炎病情轻度36 例、中度20 例、重度4 例。两组以上临床资料比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审查（20171126）；患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均接受常规药物治疗，对血糖进行控制等。对照组进行常规基础治疗，对患者进行口腔卫生指导，嘱其每日餐后及时刷牙。观察组在常规治疗基础上给予牙周基础治疗，用超声波洁治术清洁牙龈，清除牙龈菌斑、牙石；针对牙龈炎予以根面平整术及龈下刮治；予漱口液含漱，每天2～3次。治疗4个月。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 牙周指标检测 治疗前后采用Williams 探针（压力为20～25 g）对牙齿的6 个部位（中颊、中颊、远颊、中舌、中舌和远舌）进行检查，用视诊联合探针法测算牙周指标，包括牙周探查深度（PD）、探查出血指数（BOP）、附着力损失（AL）、牙斑指数（PLI）。

1.3.2 牙周炎症指标检测 治疗前后用无菌滤纸收集龈沟液，用ELISA 法检测龈沟液中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。ELISA试剂盒购自Abcam公司。

1.3.3 血糖相关指标检测 治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，使用血糖仪测量空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3.4 肾功能指标检测 治疗前后采集患者血液标本、留过夜8 h 尿，用自动生化仪检测尿白蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

1.3.5 不良反应 记录两组治疗期间发生的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后牙周指标比较 见表1。

表1 两组治疗前后牙周指标比较（± s）

表1 两组治疗前后牙周指标比较（± s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别对照组n AL（mm）PD（mm）PLI（分）BOP（%）60治疗前治疗后观察组60 4.45 ± 0.94 3.35 ± 0.72#5.47 ± 1.08 4.21 ± 0.62#1.34 ± 0.35 0.95 ± 0.16#31.79 ± 6.35 20.01 ± 3.54#治疗前治疗后31.82 ± 6.38 10.02 ± 1.68#*4.54 ± 0.98 2.88 ± 0.55#*5.52 ± 1.03 3.59 ± 0.51#*1.33 ± 0.32 0.52 ± 0.09#*

2.2 两组治疗前后牙周炎症指标比较 见表2。

表2 两组治疗前后牙周炎症指标比较（pg/mL，± s）

表2 两组治疗前后牙周炎症指标比较（pg/mL，± s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别对照组n IL-1β IL-6 TNF-α 60治疗前治疗后观察组8.45 ± 1.67 6.81 ± 1.26#7.52 ± 1.34 5.84 ± 1.16#14.29 ± 3.03 12.08 ± 2.49#60治疗前治疗后14.28 ± 2.94 9.39 ± 2.11#*8.49 ± 1.73 5.00 ± 0.89#*7.47 ± 1.32 4.04 ± 0.82#*

2.3 两组治疗前后血糖相关指标比较 见表3。

表3 两组治疗前后血糖代谢指标比较（± s）

表3 两组治疗前后血糖代谢指标比较（± s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别对照组n FBG（mmol/L）HbA1c（%）60治疗前治疗后观察组12.89 ± 2.35 10.03 ± 1.95#10.85 ± 2.06 9.00 ± 1.83#60治疗前治疗后10.96 ± 2.11 7.92 ± 1.41#*12.94 ± 2.38 8.81 ± 1.60#*

2.4 两组治疗前后肾功能指标比较 见表4。

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（± s）

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（± s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

n UAER（μg/24 h）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）组别对照组60治疗前90.67 ± 18.82 84.37 ± 14.93#10.26 ± 2.33 9.62 ± 2.25#91.83 ± 20.22 88.47 ± 18.58#治疗后观察组60治疗前治疗后89.03 ± 18.21 72.22 ± 13.06#*10.31 ± 2.38 8.50 ± 2.10#*90.27 ± 20.01 76.19 ± 17.18#*

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组发生头痛2 例、牙龈红肿1 例、呕吐1 例，观察组发生头痛1例。两组不良反应发生率分别为6.67%、1.67%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

口腔健康可影响个人的生活质量，甚至可能增加患恶性肿瘤的风险［8］。研究发现，老年2 期DN 患者的PD、CAL 明显高于健康对照组，其牙周炎发病率也明显高于对照组［9］。2期DN是一种基础代谢性疾病，若不及时进行医治，易发展为慢性肾功能衰竭，将严重影响患者的生命安全［10］。由此可见，对2期DN 伴牙周炎进行及时干预治疗，不仅可有效改善患者的口腔微环境，还可提高患者的生活质量。于海燕等［11］研究发现，牙周基础治疗对糖尿病合并牙周炎患者安全有效。有研究指出，牙周炎不仅影响患者的口腔健康，还与全身疾病存在一定联系［12］。研究发现，牙周基础治疗能促进牙周炎患者的口腔健康，并降低血浆NO 水平［13-15］。侯玉等［16］研究发现，对牙周进行干预治疗，可明显降低2型糖尿病伴慢性牙周炎患者IL-6、TNF-α 水平。本研究结果发现，治疗后，两组AL、PD、PLI、BOP、IL-1β、IL-6、TNF-α 均显著降低，且观察组降低更为明显。这说明牙周基础治疗效果确切，可抑制患者口腔炎症反应，并有助于促进患者口腔健康。

研究发现，采用牙周基础治疗可明显降低慢性牙周炎合并2 型糖尿病患者的FBG、HbA1c 水平［17-19］。也有学者指出，常规透析联合牙周基础治疗可明显降低慢性肾病伴牙周炎患者Scr 及24 h 尿蛋白水平［20］。本研究结果发现，治疗后两组UAER、BUN、Scr、FBG、HbA1c 均降低，且观察组降低更为明显，与上述研究结果类似。这提示牙周基础治疗可以调节2 期DN 伴牙周炎患者的血糖代谢水平及肾功能，也进一步说明该治疗方案对患者的血糖控制以及减轻肾功能损伤有积极意义，有助于延缓患者病程。究其原因，患者长期缺乏口腔保健意识，不可避免导致生活质量下降，而对患者进行口腔卫生教育、全龈上修剪、龈下刮治、根面平整等干预，拔除不能保留的牙齿，去除菌斑、牙石等局部刺激因子，防止微生物入侵牙周组织，进而改善患者的牙周状况，也可以减少患者牙周环境中炎症细胞分泌的各类细胞因子，减少因炎症因子引起的胰岛素升高，进而改善患者的血糖水平；此外也缓解由炎症引起的内皮功能损伤，降低肾小球蛋白的通透性，抑制成纤维细胞的增殖和成纤维化，导致肾脏瘢痕形成，从而改善肾功能。药物排泄需经过肾脏，这可能会增加患者的肾脏负担，但本治疗方法可改善肾功能，说明该治疗方法并不会增加患者肾负担。此外，与对照组相比，观察组出现不良反应的总发生率降低，但两组间差异无统计学意义。这说明采用牙周基础治疗并不会增加2期DN 伴牙周炎患者的不良反应，安全性高。

综上所述，牙周基础治疗明显抑制2期DN 伴牙周炎患者的炎症反应，调节血糖代谢，改善肾功能，且安全性高。但本研究所的样本量较小，且未进行多中心验证，研究结果具有一定局限性；后续将扩大大样本量，在多中心对研究结果进行验证。