利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质散在结肠镜检查肠道准备中的应用效果

2023-11-13张其良张静杨倩张秋瓒王艳荣

中国内镜杂志 2023年10期

张其良，张静，杨倩，张秋瓒，王艳荣

（南开大学附属第四中心医院消化内科，天津 300140）

目前，临床上对于肠道疾病的筛查、诊断和鉴别诊断，首选结肠镜检查。而肠道准备清洁度直接影响结肠镜检查度，特别是对于肠道息肉的检出率至关重要。国内指南[1]推荐使用2 L 或3 L 复方聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）电解质散，进行肠道准备，3 L PEG 相较2 L PEG 电解质散，可明显提高结肠息肉检出率（特别是右半结肠）、盲肠插管率和操作安全性[2-3]。但大部分患者对3 L PEG电解质散耐受性差，特别是老年患者，在短时间内饮用大量PEG电解质散，可能出现恶心和腹胀，甚至呕吐，严重者可出现贲门黏膜撕裂。因此，本研究探讨利那洛肽联合复方PEG 电解质散在肠道准备中的应用价值和临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年3月1日-2022年8月30日南开大学附属第四中心医院收治的拟行结肠镜检查的75 例患者作为研究对象，采用随机数表法，将75 例患者随机分为观察组、对照组A 和对照组B，每组各25 例。对照组A单用2 L复方PEG 电解质散行肠道准备，对照组B 单用3 L 复方PEG 电解质散行肠道准备，观察组采用利那洛肽联合2 L复方PEG电解质散行肠道准备。3组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 3组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data among the three groups

纳入标准：需要行结肠镜检查者；无结肠镜和无痛肠镜禁忌证；自愿加入本研究；依从性良好，配合度高；年龄≥18 岁。排除标准：患者和家属不同意加入本研究；对检查中药物过敏者；有明确的结直肠恶性肿瘤者；有明确的结肠镜检查或麻醉禁忌证；既往有腹部手术史。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 检查前准备

所有入组患者检查前24 h 予以少渣或无渣饮食，检查前1天晚餐后禁食。结肠镜为奥林巴斯公司生产的电子结肠镜（型号：CF-HQ290I，CF-H290I），均由同一位具有丰富结肠镜检查经验的高年资消化内镜医师进行操作，为单人进镜法，内镜医师对于患者肠道准备入组情况为单盲。

1.3 检查方法

1.3.1 对照组A 采用2 包独立包装的复方PEG 电解质散Ⅲ行肠道准备，于检查前1天20点将1包独立包装的复方PEG 电解质散Ⅲ溶解于1 000 mL 温水中，分次服用；检查前4～6 h 再将1 包独立包装的复方PEG 电解质散Ⅲ溶解于1 000 mL 温水中，分次服用，每隔10～20 min 服用200～250 mL，于1～2 h 内喝完。

1.3.2 对照组B 采用3 包独立包装的复方PEG 电解质散Ⅲ行肠道准备，于检查前1天20点将1包独立包装的PEG 电解质散Ⅲ溶解于1 000 mL 温水中，分次服用；检查前4～6 h再将2包独立包装的复方PEG电解质散Ⅲ溶解于2 000 mL 温水中，分次服用，每隔10～20 min服用200～250 mL，于2～3 h内喝完。

1.3.3 观察组采用口服利那洛肽胶囊联合2 袋复方PEG 电解质散Ⅲ行肠道准备，于检查前1 天20 点将1 袋复方PEG 电解质散Ⅲ溶解于1 000 mL 温水中，分次服用；检查当天5 点，空腹服用290 μg 利那洛肽，再依照对照组A的方法行肠道准备。

1.4 观察指标

1.4.1 肠道清洁度评分采用波士顿肠道准备评估量表（Boston bowel preparation scale，BBPS）对肠道准备清洁度进行评估，包括：左半结肠、横结肠和右半结肠，从最差至最清洁分为4 个等级，总分≥6分为肠道准备合格[4]。

1.4.2 患者满意度使用天津市质控中心制定的“住院患者满意度调查问卷”，统计3组患者住院期间肠道准备满意度。

1.4.3 不良反应包括：恶心、呕吐和腹胀。

1.4.4 肠道息肉发现率严格按照家共识意见[5]要求，退镜观察时间≥9 min，计算每组患者的结肠息肉发现率。发现率=发现结肠息肉的例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者息肉检出率和患者满意度比较

观察组和对照组B息肉发现率高于对照组A，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组和对照组A患者满意度高于对照组B，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 3组患者BBPS比较

观察组、对照组B的BBPS总分、横结肠BBPS和右半结肠BBPS 高于对照组A，差异均有统计学意义（P＜0.05）。3 组患者左半结肠BBPS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。3 组患者内镜下肠道清洁度见图1。

图1 3组患者肠道清洁度内镜下所示Fig.1 Endoscopic imaging of the intestinal cleanliness of the 3 groups

表3 3组患者BBPS比较（分，）Table 3 Comparison of BBPS among the three groups（points，）

注：†与对照组A比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 3组患者不良反应发生率比较

观察组和对照组A不良反应总发生率与对照组B比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。3 组患者各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 3组患者不良反应发生率比较例（%）Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups n（%）

3 讨论

3.1 结直肠疾病的临床现状

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）为全球最常见的消化科恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的生命健康，患病率位居全球恶性肿瘤发病率第3位。随着我国经济高速发展，人们饮食结构的改变，CRC呈逐年上升的趋势。根据GLOBOCAN 2018 数据，中国CRC占全部恶性肿瘤发病的12.20%，在全部恶性肿瘤中居第2位，居消化道肿瘤第1位；中国CRC死亡病例占全部恶性肿瘤死亡的9.53%[6-9]。随着年龄的增长，CRC 的发病率逐步上升，50 岁之前发病率较低，50岁以后则呈现快速增长趋势，欧美部分国家把50～70 岁人群作为主要筛查对象，美国CRC 发病率和病死率从1985 年开始持续下降，2000 年后呈快速下降趋势，从2000年至2016年，美国CRC 整体发病率年均下降3.30%，病死率年均下降3.00%。如何降低我国CRC 的发病率和死亡率，是临床上非常重视的问题[9-12]。在临床工作中，特别是肠道疾病的诊治过程中，非侵入性检查方法包括：粪便和血液中相关生物学标志物检测，而结肠镜检查是最为常见的侵入性消化内镜检查手段，其具有操作方便、简单、相对安全和效率高等特点，但在结肠镜检查前，患者需要进行充分的肠道准备，如果肠道准备不充分，则很容易造成漏检，甚至导致肠道穿孔和感染等风险。

3.2 复方PEG电解质散Ⅲ用于肠道准备的效果

PEG作为一种容积性泻药，已被广泛应用于肠镜检查前的肠道准备中，其具有起效快、效果好、肠道不吸收和不分解等优点。目前，我国常用的为复方PEG 电解质散Ⅲ，该药物中除缓泻剂外，还有电解质，可预防肠道准备过程中出现电解质代谢紊乱。《中国消化内镜诊疗相关肠道准备指南（2019，上海）》[1]提出，使用3 L 复方PEG 电解质散Ⅲ的分次剂量方案，可提供高质量的肠道清洁度，更加适合中国人群。但是，由于服用剂量较大，许多患者，特别是老年患者，无法耐受，在肠道清洁准备过程中，常常会出现恶心、呕吐、腹胀和腹痛等不良反应。因此，部分医院采取2 L复方PEG电解质散Ⅲ的分次剂量方案行肠道准备，可减轻肠道准备过程中的不良反应。张智等[13]和李青云等[14]报道，虽然一次性服用大量复方PEG 电解质散会增加机体胃肠道反应，但该方案相较于2 L 复方PEG电解质散，具有良好的肠道清洁效果，可提高肠镜检查中的BBPS。本研究也发现，对照组B 的整体肠道准备效果明显优于对照组A，而观察组整体肠道准备效果与对照组B 相同。利那洛肽属于肠道促分泌药物，是与分泌相关的鸟苷酸环化酶C类激动剂，可以促使细胞质中环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）数量的增加，促进肠液分泌，且细胞内cGMP可以激活囊性纤维化跨膜转导调节因子，使小肠腔内氯化物和碳酸氢盐的分泌增加，从而加速小肠转运速度，增加自发排便次数，有效提高肠道准备效果。本研究发现，使用利那洛肽联合2 L 复方PEG 电解质散行肠道准备，BBPS 和息肉检出率与3 L 复方PEG 电解质散效果相同，但是患者满意度明显优于3 L 复方PEG电解质散组，且不良反应总发生率明显低于3 L 复方PEG电解质散组。由此可见，在肠道准备过程中加用利那洛肽，可适当地减少复方PEG 电解质散在肠道准备中的使用量，降低肠道准备过程中不良反应的发生率，且不会降低病变检出率，该结果与文献[15-17]报道相似。