老年男性2 型糖尿病患者血尿酸与骨代谢标志物、 骨密度的关系

李花英， 蔡吓明， 陈 翔

( 莆田学院附属医院 内分泌科， 福建 莆田 351100 )

0 引言

随着人口老龄化和生活方式的改变， 我国慢性病患者数量逐年增加， 糖尿病和骨质疏松(osteoporosis， OP) 的发病率也呈增长趋势。2017 年中国成人糖尿病患病率为12.8%， 其中50 岁以上男性糖尿病加权患病率较高[1]。 流行病学调查数据[2]显示: 2018 年我国50 岁以上人群OP 患病率为19.2%， 其中女性为32.1%， 男性为6.9%； 据此估算， 目前我国OP 患病人数约9 千万， 其中男性约2 千万。 有文献指出， 部分地区中老年男性2 型糖尿病(T2DM)患者中OP 的患病率高达19.9%[3]。 研究表明， 女性OP 患病率高于男性， 但OP 对男性的危害更大[2，4]。 现有血尿酸浓度与OP 是否存在关联的研究中， 研究对象多为女性患者， 而鲜少老年男性T2DM 患者。 本文旨在研究老年男性T2DM 患者的尿酸浓度与骨代谢标志物浓度、 骨密度(bone mineral density， BMD)之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

T2DM 组88 例， 为2022 年1—12 月就诊于莆田学院附属医院(下文简称我院)内分泌科的男性T2DM 患者， 年龄50 ～77 岁， 平均年龄(60.88±7.64)岁， 糖尿病病程(10.08±7.54)年。纳入标准: 1) 年龄≥50 岁， 男性； 2)参照《中国2 型糖尿病防治指南(2020 年版)》， 确诊为T2DM。 排除标准: 1)合并有糖尿病急性并发症(糖尿病酮症酸中毒、高渗状态、乳酸酸中毒)或低血糖， 或伴有感染、 手术外伤、 创伤等应激状态； 2)患有免疫性疾病、 风湿性疾病、 甲状腺疾病、 甲状旁腺疾病； 3)有严重心肝肾疾病史；4)近期有钙剂、 维生素D 及衍生物、 双磷酸盐、地舒单抗、 糖皮质激素等应用史， 影响尿酸代谢的药物应用史， 酗酒史。

健康人群组91 例， 为同期在我院体检的健康男性自愿者， 进行年龄匹配， 平均年龄(61.25±8.43)岁。 经过询问病史、 查体及必要的实验室检查。

本研究获得莆田学院附属医院伦理委员会的审查及批准， 所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

收集所有研究对象的病史、 年龄(岁)、 身高(m)、 体重(kg)等资料； 身高体重采用校正后的工具测量， 并计算身体质量指数(body mass index， BMI)， BMI＝体重/身高2。

夜间禁食8 ～10 h 后次日清晨空腹取肘静脉血， 送到我院检验科测定糖化血红蛋白(HBA1c)、空腹血糖、 血尿酸、 骨钙素(osteocalcin，OC)、 总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(typeⅠprocollagen N-terminal proeptide， PINP)、 β-胶原特殊序列(β-caroxy Ⅰterminal peptide， β-CTX)、 甲状旁腺激素(parathyroid hormone， PTH)、 25 羟维生素D(25(OH) D)。 采用双能X 线吸收法检测股骨及腰椎的BMD， 其中股骨选定股骨颈测定T值(被检测者的骨密度值与同性别健康青年人的骨密度平均值比较，得到的与平均值的标准差，正常参考值在-1 和＋1 之间)， 腰椎测定总T值。

2 统计学处理

本研究采用SPSS 25.0 软件统计分析数据，符合正态分布的计量资料采用“均数±标准差” (s) 表示， 组间比较采用t检验； 采用Pearson 相关性分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 组间临床资料比较

将两组临床资料进行对比， 两组在年龄、BMI 上差异无统计学意义。 T2DM 组HBA1c 值、空腹血糖较健康人群组高， 差异有统计学意义(P ＜0.05) 。 T2DM 组的尿酸、 OC、 PINP 浓度和股骨BMD、 腰椎BMD 较健康人群组低， 差异有统计学意义(P ＜0.05) 。 详见表1。

表1 两组临床资料比较

3.2 T2DM 组患者临床资料相关性分析

对T2DM 组患者的临床资料进行Pearson 相关性分析， 特别是对血尿酸与各OP 指标是否关联进行分析评价。 结果显示， BMI 与股骨BMD存在正相关关系，r＝0.182，P ＜0.05； 血尿酸浓度与PINP 浓度、 股骨BMD 存在正相关关系，r＝0.135、 0.200，P ＜0.05； 差异均有统计学意义。 血尿酸浓度与OC 浓度、 β-CTX 浓度、 腰椎BMD 间的关系均无统计学意义。

4 讨论

OP 是以骨量减少、 骨组织微结构破坏为特征的慢性病， 常见于老年人。 OP 会增加骨折风险， 影响老年患者生活质量。 尿酸作为嘌呤代谢终产物， 是内源性抗氧化剂， 在体内参与多种病理生理过程。 有研究显示， 尿酸参与血管内皮细胞功能代谢， 和心脑肾等多个器官代谢关系密切， 可以改善衰老和疾病的氧化应激[5]。 适当水平的尿酸可通过激活成骨细胞的分化、 矿化过程以及减少破骨细胞数目和活性氧的产生， 降低机体内氧化应激[6-7]。

本研究对50 岁以上男性T2DM 患者与匹配的健康人群进行对比分析， 发现T2DM 组的股骨及腰椎的BMD 都比健康人群组低， 同时骨代谢标志物浓度也各有差异， OC 和PINP 浓度出现不同程度的下降。 OC 参与骨形成和骨吸收双重作用， PINP 则是提示骨形成的最敏感指标， 故本研究提示， 50 岁以上T2DM 患者在骨代谢方面可能存在骨形成标志物浓度降低， 这可能是该人群BMD 较健康人群低的原因。

有研究提示， 血尿酸和OC 存在关联[8]， 而本研究并未观察到该现象， 这可能与OC 具有双重性， 对BMD 影响复杂有关。 尿酸通过清除氧自由基、 参与骨骼氧化应激、 抑制破骨细胞生成、 减少骨重塑和丢失， 在骨转换代谢中发挥作用。 有研究提示， 尿酸还能够改善男性骨髓的僵硬度[3]。 本研究结果提示， 尿酸浓度与股骨BMD 呈正相关， 而尿酸浓度与腰椎BMD 的关系无统计学意义。

血尿酸的抗氧化活性被认为是灵长类动物进化过程中有益于寿命延长和年龄特异性癌症发病率下降的因素之一。 可溶性形式的尿酸在正常生理水平内具有抗氧化活性， 然而血尿酸浓度每增加60 μmol·L-1， 冠心病死亡风险增加12%， 高血压、 糖尿病发生风险也随之增加[9]。 当尿酸浓度大于360 μmol·L-1时， 随着尿酸浓度的升高， 各组织中呈结晶盐状态的尿酸增多[10]。 结晶盐状态的尿酸具有炎症特性， 沉积于骨骼会增加骨质破坏， 不利于骨骼代谢。 有文献[11]强调尿酸导致runt 相关转录因子2(RUNX2)/核心结合因子亚基1(CBF alpha-1)表达的时间依赖性增加， 无翼相关整合位点(Wnt)-3a/β-连环蛋白信号通路增加， 导致11β 羟基类Ⅰ型固醇脱氢酶下调。 然而尿酸浓度和BMD 之间确切的关联机制仍不确定。

本研究采用Pearson 相关性分析， 发现患者BMI 与股骨BMD 存在正相关。 BMI＞30 kg·m-2时， 随着体内脂肪细胞数增加， 骨细胞生成减少； 而BMI＜19 kg·m-2时， 人体营养不良、 肌肉含量减少， 罹患OP 风险同样增加。 因此， 夏晓妹等提出老年男性应注重体重管理， 保持微胖状态(BMI 为23.0～27.0 kg·m-2)比较理想[12]。

综上， 50 岁以上T2DM 患者保持适当高的尿酸浓度可能有助于提高骨形成标志物PINP 浓度及股骨BMD； 合理健康的生活饮食习惯， 保持微胖状态有助于降低OP 风险。 而尿酸对OP 的影响机制目前尚没有定论， 有待后续进一步研究。