2022年9月FDA批准新药概况（下）

本刊2023 年第17 期上介绍了2022 年9 月FDA批准的4 个新药，本文将介绍其余4 个，分别为MRI造影增强剂Elucirem（gadopiclenol）、降低眼内压药物Omlonti（omidenepag isopropyl）、治疗渐冻症药物Relyvrio（苯丁酸钠+牛磺酸二醇）和治疗肝内胆管癌药品Lytgobi（futibatinib）。

5 Elucirem（gadopiclenol）

Elucirem 为注射液，被批准用于成人和≥2 岁儿童的磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI），以检测和可视化中枢神经系统（大脑、脊柱和相关组织）和身体（头颈部、胸部、腹部、骨盆和肌肉骨骼系统）中的血管异常病变。Elucirem 是一种新的钆基造影剂（gadolinium-based contrast agent, GBCA），有2 个水分子交换位点，用以增加弛缓性和对比度，与其他非特异性GBCA 相比，使用Elucirem 的剂量只有常规钆剂量的一半，缓解了从业者对放射线暴露的担忧。Elucirem 的标签附带一个黑框警告，肾源性系统性纤维化（nephrogenic systemic fibrosis, NSF），GBCA 会增加药物清除障碍患者发生NSF 的风险。GBCA 相关的NSF 风险在慢性、严重肾病患者[肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）＜30 mL/(min·1.73 m2)]以及急性肾损伤患者中占最高。

6 Omlonti（omidenepag isopropyl）

Omlonti 为滴眼液，被批准用于降低原发性开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼压（intraocular pressure,IOP）。开角型青光眼是最常见的青光眼类型，高眼压症如不治疗可导致青光眼和视力下降。青光眼是世界第二大致盲性眼病，可导致视神经损伤，使视野缺损，是视力下降和失明的原因之一。该病一般是进行性、不可逆性的，因此早发现、早治疗从而控制疾病进展至关重要。降低眼压是目前唯一防止疾病进展和视力丧失的有效方法。Omlonti 是一种相对选择性的前列腺素E2受体激动剂，具有独特的作用机制，旨在通过常规（或小梁）和葡萄膜巩膜流出途径增加房水引流。

7 Relyvrio（苯丁酸钠+牛磺酸二醇）

Relyvrio 为冻干粉末剂，被批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）成年患者。ALS 是一种罕见的进行性神经退行性疾病，会影响负责随意肌肉运动的神经细胞。ALS 是致命的，大多数患者在出现症状后的预期寿命为3 ～5 年，而大多数死亡发生在由于呼吸肌肉萎缩而引起的呼吸衰竭。Relyvrio 是由苯丁酸钠（sodium phenylbutyrate, PB）和牛磺酸二醇（taurursodiol, TURSO）2 种药物组成的口服固定剂量复方制剂，PB 是一种小分子伴侣，旨在减少未折叠蛋白反应（unfolded protein response, UPR），防止因UPR 导致的细胞死亡。TURSO 是一种Bax 诱导凋亡抑制剂，旨在通过凋亡减少细胞死亡。PB 和TURSO 在固定剂量配方中联合使用，靶向ALS 和其他神经退行性疾病中的内质网和线粒体依赖性神经元退行性变通路，减少神经元死亡和功能障碍。临床前试验表明，这2 种药物联用的协同效应，能将神经细胞因为氧化应激而产生的死亡减少90%。

8 Lytgobi（futibatinib）

Lytgobi 为口服片剂，被批准用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2）基因融合或其他重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）的成年患者。CCA 是一种侵袭性胆管癌症，CCA包括肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA）和肝外胆管癌（extrahepatic cholangiocarcinoma, eCCA）2 种类型。大约20%的CCA 患者为iCCA，在这20%的患者中，大约10%～16%患者的癌细胞存在FGFR2 基因重排（包括融合），从而促进肿瘤增殖。目前对CCA的主要疗法是手术切除，然而CCA 早期没有明显症状，多数患者在确诊时已失去手术时机。而且CCA 通常对放疗、化疗不敏感，故标准一线化疗的疗效并不理想。一线化疗失败后，局部晚期或转移性CCA 患者基本没有标准的治疗方案。Lytgobi 是一款口服、高选择性、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，对FGFR1 ～4 均有很好的抑制作用。该药物通过与FGFR1 ～4 的三磷酸腺苷结合口袋相结合，抑制FGFR 介导的信号传导，从而减少肿瘤细胞增殖并加速FGFR 基因突变的肿瘤细胞死亡。