血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平与不稳定型心绞痛的关系

杨宏秀　袁宝军　刘丽　赵莹　张菲菲　佟艳艳　张会芬

摘要：目的 探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1（CTRP1）、CTRP5及CTRP1与CTRP5的比值（CTRP1/CTRP5）水平与不稳定型心绞痛（UAP）的关系。方法 以103例UAP患者为研究对象，根据Gensini（GS）积分的中位数将其分为冠状动脉轻度狭窄组（GS≤39分，53例）和冠状动脉重度狭窄组（GS＞39分，50例）；根据冠状动脉病变支数将其分为单支病变组（20例）、双支病变组（46例）和多支病变组（37例）。选取同期冠状动脉造影结果显示冠状动脉狭窄程度＜50%的47例心脏神经官能症患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清CTRP1和CTRP5的水平，并计算CTRP1/CTRP5比值。结果 UAP组血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平高于对照组（P＜0.05）。重度狭窄组血清CTRP1和CTRP5水平高于轻度狭窄组（P＜0.05）。在不同冠状动脉病变支数的UAP中，多支病变组血清CTRP1水平高于单支病变组（P＜0.05）。Logistic回归结果显示，CTRP1水平升高是UAP发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5辅助筛查UAP的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.757、0.631和0.625，cut-off值分别为870.33 μg/L、43.04 μg/L和18.41，CTRP1/CTRP5的敏感度较高（84.5%），CTRP1的特异度较高（78.7%）。结论 CTRP1和CTRP5参与了UAP的发生和发展过程，检测血清CTRP1和CTRP5并计算CTRP1/CTRP5的水平有助于UAP的篩查和病情评估。

关键词：心绞痛，不稳定型；冠状血管造影术；肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类；CTRP1；CTRP5

中图分类号：R541.42，R446.112文献标志码：ADOI：10.11958/20220680

Relationship between serum CTRP1， CTRP5 and CTRP1/CTRP5 levels and

unstable angina pectoris

YANG Hongxiu， YUAN Baojun△， LIU Li， ZHAO Ying， ZHANG Feifei， TONG Yanyan， ZHANG Huifen

Department of Clinical Laboratory， Kailuan General Hospital， Tangshan 063000， China

Corresponding Author E-mail： ybj25999@163.com

Abstract： Objective To investigate the relationship between serum complement- C1q/TNF related protein 1 （CTRP1）， CTRP5 and ratio of CTRP1 to CTRP5 （CTRP1/CTRP5） and unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 103 patients with UAP were selected as subjects. Patients were divided into the mild coronary stenosis group （GS≤39， n=53） and the severe coronary stenosis group （GS＞39， n=50） according to the median of Gensini （GS） score. Patients were divided into the single-vessel lesion group （n=20）， the double-vessel lesion group （n=46） and the multi-vessel lesion group （n=37）， according to the number of coronary artery lesions. Forty-seven patients with cardiac neurosis whose coronary stenosis was less than 50% were selected as the control group. Enzyme linked immunosorbent assay was used to detect serum levels of CTRP1 and CTRP5， and then the level of CTRP1/CTRP5 was calculated. Results The levels of CTRP1， CTRP5 and CTRP1/CTRP5 were higher in the UAP group  than those in the control group （P＜0.05）. The levels of CTRP1 and CTRP5 were higher in the severe coronary stenosis group than those of the mild coronary stenosis group （P＜0.05）. The level of CTRP1 was higher in the multi-vessel lesion group than that in the single-vessel lesion group among UAP with different vascular lesions （P＜0.05）. Results of multivariate Logistic analysis showed that CTRP1 was an independent predictor of UAP. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve （AUC） of serum CTRP1， CTRP5 and CTRP1/CTRP5 for UAP assisted screening were 0.757， 0.631 and 0.625， and the cut-off values were 870.33 μg/L， 43.04 μg/L and 18.41， respectively. The sensitivity of CTRP1/CTRP5 was higher （84.5%）， and the specificity of CTRP1 was higher （78.7%）. Conclusion CTRP1 and CTRP5 are involved in the occurrence and development of UAP. Detection of serum levels of CTRP1 and CTRP5 and calculation of CTRP1/CTRP5 levels are helpful for UAP screening and disease assessment.

Key words： angina， unstable; coronary angiography；tumor necrosis factor receptor-associated peptides and proteins; CTRP1; CTRP5

不稳定型心绞痛（UAP）是急性冠脉综合征的常见类型，其进展迅速，极易发展为急性心肌梗死甚至导致猝死，严重威胁人类健康，因此对于UAP的早期诊断和对症治疗尤为重要。目前对UAP的诊断和病情评估主要依赖于临床症状和冠状动脉（冠脉）造影术，但很多患者的临床症状并不典型，而冠脉造影术为有创性且价格高。因此需要寻求安全有效的指标来预测UAP的发生并评估其严重程度。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（complement-C1q/TNF related proteins，CTRPs）是一组广泛表达和高度保守的脂肪因子超家族蛋白，包括CTRP1～CTRP15共15个成员［1］。研究发现，CTRP1和CTRP5能促进冠脉粥样硬化的炎症反应进程，血清CTRP1水平在UAP患者体内升高并与其严重程度相关［2］；CTRP5水平在UAP患者支架植入24 h内逐渐升高，可能参与了UAP患者支架植入后的炎症反应［3］。最近有研究发现，血清CTRP1与CTRP5的比值（CTRP1/CTRP5）與2型糖尿病患者的颈动脉内膜-中膜厚度呈正相关［4］。此比值在UAP中是否随冠脉粥样硬化严重程度的改变而发生变化值得关注。本研究旨在探讨血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5在UAP中的水平变化及其在UAP诊断中的辅助价值，以指导临床对UAP患者进行早期筛查、病情评估和对症治疗。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 将2021年1月—12月在开滦总医院行冠脉造影的103例UAP患者作为研究对象，另将同期行冠脉造影检查并诊断为心脏神经官能症（冠状动脉狭窄程度＜50%）的47例患者作为对照组。所有患者符合2016年中华医学会《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》［5］中UAP相关诊断标准；排除先天性心脏病、风湿性心脏病及严重的精神疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤疾病以及妊娠期及哺乳期的患者。记录所有患者的冠脉造影结果，并计算Gensini（GS）积分。根据GS积分的中位数将UAP患者分为冠状动脉轻度狭窄组（GS积分≤39分，53例）和冠状动脉重度狭窄组（GS积分＞39分，50例）；根据冠状动脉病变支数将UAP患者分为单支病变组（20例）、双支病变组（46例）和多支病变组（37例）。本研究经医院伦理委员会批准（伦理号：2020039），所有受试者均知情同意。

1.2 一般资料收集 入院时收集患者的一般资料，包括性别、年龄、空腹葡萄糖（GLU）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C-反应蛋白（CRP）、高血压史、高血脂史和糖尿病史。

1.3 血清CTRP1和CTRP5水平检测 清晨空腹抽取受检者静脉血5 mL，静置30 min后3 000 r/min离心15 min。离心后分离上层血清，保存于-80 ℃冰箱以待检测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清CTRP1和CTRP5的水平，检测试剂盒采购于上海酶联生物科技有限公司，严格按照操作说明书进行各项操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0软件分析数据。计数资料以例（%）表示，组间比较进行χ2检验，多重比较采用χ2分割并对检验水准进行校正；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，2组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料用中位数和四分位数［M（P₂₅，P₇₅）］表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，多重比较采用Mann-Whitney U检验。采用Logistic回归（逐步向前法）分析UAP发生的影响因素。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标对辅助筛查UAP的价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料比较 UAP组的男性比例、年龄、高血压和糖尿病比例、GS积分、LDL-C、GLU、CRP、CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同冠状动脉狭窄程度的UAP患者血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平比较 重度狭窄组血清CTRP1和CTRP5水平高于轻度狭窄组（P＜0.05），2组间CTRP1/CTRP5水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 不同冠状动脉病变支数的UAP患者血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平比较 多支病变组的血清CTRP1水平高于单支病变组（P＜0.05）；但不同病变支数组间的CTRP5和CTRP1/CTRP5水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 UAP的影响因素分析 将发生UAP作为因变量（对照组=0，UAP组=1），将2组间一般资料差异有统计学意义的指标性别（男=1，女=2）、年龄、高血压（无=0，有=1）、HDL-C、LDL-C、GLU、CRP、CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，性别、年龄、GLU、HDL-C、LDL-C和CTRP1是UAP发生的独立影响因素（P＜0.05）。见表4。

2.5 血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5预测UAP的ROC曲线分析 结果显示，血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5预测UAP的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.757、0.631和0.625，CTRP1的特异度较高（78.7%），CTRP1/CTRP5的敏感度较高（84.5%），见表5、图1。

3 讨论

3.1 UAP的发病机制 UAP是在冠状动脉粥样硬化的基础上导致的心肌缺血综合征，其与粥样硬化斑块破裂、血栓形成和冠脉管腔狭窄有关，慢性炎症和氧化应激促进了冠状动脉粥样硬化的发生发展，在UAP的发生和发展过程中发挥了重要的作用［6］。

3.2 CTRP1在UAP发生发展中的作用 CTRP1是动脉粥样硬化的标志物，与肿瘤坏死因子（TNF）-α等炎症标志物和氧化型低密度脂蛋白等相互作用，促进动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞的形成，从而发挥促炎、促动脉粥样硬化的作用［7］。临床研究发现，冠心病患者血清CTRP1水平升高，且其水平在冠状动脉多支病变组显著高于冠状动脉单支病变组［8］。本研究结果显示，UAP患者血清CTRP1水平显著高于对照组，提示血清CTRP1可能参与了冠状动脉粥样硬化的炎症反应并与UAP的发生有关；进一步对UAP患者危险分层后发现，血清CTRP1水平在冠状动脉重度狭窄组显著高于冠状动脉轻度狭窄组，冠状动脉多支病变组显著高于冠状动脉单支病变组，提示血清CTRP1与UAP冠状动脉病变的严重程度和冠状动脉病变支数有关。以往的研究也发现，UAP患者血清CTRP1水平升高且与超敏C-反应蛋白水平呈正相关，并随UAP病变支数和严重程度的增加而升高［2，9］。林文婷等［10］研究发现，CTRP1参与了冠心病患者血管局部的慢性炎症反应，其水平升高是冠心病发生的独立危险因素。本研究以是否发生UAP为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示血清CTRP1水平升高是UAP发生的独立危险因素。刘彩红等［11］发现CTRP1可作为诊断冠心病的一个新指标。然而关于血清CTRP1对UAP的筛查价值还鲜有研究。本研究ROC曲线分析结果提示血清CTRP1对UAP有一定的辅助筛查价值，可作为UAP患者的辅助诊断指标，且该指标特异度较高。

3.3 CTRP5在UAP发生发展中的作用 CTRP5是线粒体功能障碍的假定标志物，其可促进炎症细胞浸润和平滑肌细胞增生，从而促进动脉粥样硬化的进程［12］。以往研究发现，糖尿病合并冠心病患者血清CTRP5水平升高，且其水平可反映冠心病患者冠脉病变的严重程度［13］。本研究结果显示，UAP患者血清CTRP5水平升高，且冠脉重度狭窄组血清CTRP5水平显著高于冠脉轻度狭窄组，ROC曲线分析结果也显示血清CTRP5对UAP的筛查有一定价值，这提示CTRP5可能参与了UAP的发生并与UAP冠脉病变的严重程度有关。

3.4 CTRP1/CTRP5水平的临床价值 研究发现，颈动脉内膜-中膜厚度与冠心病存在显著相关性，并对冠心病患者不良心血管事件的发生有一定的预测价值［14］。Majidi等［4］发现CTRP1/CTRP5水平与颈动脉内膜-中膜厚度呈正相关。本研究结果显示，UAP患者CTRP1/CTRP5水平升高，但不同程度的冠状动脉狭窄和不同支数的冠状动脉病变间的CTRP1/CTRP5水平差异无统计学意义；ROC曲线分析结果显示CTRP1/CTRP5有助于UAP的筛查，且其筛查UAP的敏感度高于CTRP1和CTRP5，但其水平尚不足以反映UAP冠状动脉狭窄程度和冠脉病变支数。

综上所述，UAP患者血清CTRP1和CTRP5水平升高，且其表达水平与UAP患者冠状动脉病变严重程度有关，检测两者的水平有助于UAP的早期筛查和病情评估。

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（2022-05-19收稿 2022-09-13修回）

（本文编辑 李鹏）