血清VEGF对前列腺癌术后预后不良的预测价值

徐健　彭辉

[摘   要]   目的：探讨血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）对前列腺癌患者术后预后不良的预测价值。方法：前列腺癌患者80例，依据随访1年期间是否出现复发、新转移及死亡，分为预后良好组52例和预后不良组28例。比较两组患者临床特征，将有统计学意义的变量纳入二项Logistic回归方程，分析预后不良的相关危险因素及独立高危因素。采用Pearson相关系数分析术前血清VEGF水平与年龄、术前转移及血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）水平的相关性。应用ROC曲线分析血清VEGF、PSA以及VEGF+PSA联合预测模型对预后不良的预测价值。结果：预后不良组年龄、术前转移率、血清VEGF及PSA水平分别为75.43±6.40岁、46.43%、28.72±8.47 ng/mL和16.47±3.84 ng/mL，高于预后良好组的74.5±65.82岁、23.81%、23.02±8.74 ng/mL和12.70±3.96 ng/mL，差异均具有统计学意义（P<0.05）。高龄、术前转移、术前血清PSA高、术前血清VEGF高是前列腺癌术后预后不良的相关危险因素（P<0.05），术前转移、血清PSA水平高是前列腺癌术后预后不良的独立危险因素（P<0.05）。术前血清VEGF与PSA水平成正相关（r=094，P<0.05）。ROC曲线分析显示，VEGF+PSA联合预测模型的曲线下面积（area under the curve，AUC）、特异度、准确率、阳性预测值明显高于血清VEGF及PSA，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清VEGF升高是前列腺癌术后预后不良的相关危险因素，血清VEGF、PSA水平对前列腺癌术后预后不良均有一定的预测价值，两者联合能明显提高预测效能。

[关键词]   前列腺癌；血管内皮生长因子；预后预测

[中图分类号]   R737.25 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.04.016

前列腺癌是是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，好发于65岁以上老人，近年来我国前列腺癌发病率增长较快，寻找前列腺癌潜在的预后指标具有重要意义。本文选择2018年1月—2021年6月在我院诊治的前列腺癌患者80例，探讨血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）对前列腺癌术后预后不良的预测价值。

1   资料与方法

1.1   一般资料   前列腺癌患者80例，均为腺癌，Gleason评分≥8分34例，<8分46例；TNM分期I/II期41例，III/IV期39例，术前转移23例。根据随访1年期间是否出现局部复发、新增转移或死亡，分为预后良好组52例和预后不良组28例[1]，预后不良组中局部复发4例，生化复发8例，新增转移16例。纳入标准：（1）符合《中国前列腺癌早期诊断专家共识》诊断标准[2]；（2）首次确诊为前列腺癌并接受根治术治疗；（3）术前未接受任何针对前列腺癌的治疗。排除标准：（1）合并其它原发性肿瘤；（2）既往有前列腺手术史；（3）严重肝肾功能不全。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2   血清VEGF检测方法   采集患者入院时肘静脉血，应用酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测血清VEGF水平，依据试剂盒（碧云天公司）说明书操作。从冰箱中取出试剂盒，室温下平衡20 min，设2 000、1 000、500、250、125、62.5、0 pg/mL共7个标准品浓度。将血清样品和标准品加入96孔培养板，室温孵育2 h，加入反应显色试剂进行反应，最后加入终止液。置于酶标仪（Biotek公司）于540 nm处读取OD值。

1.3   局部复发、生化复发、新增转移定义   局部复发：前列腺穿刺活检发现癌细胞。生化复发：血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）连续2次测定≥0.2 ng/mL。新增转移：直肠B超、CT、MRI等影像学显示存在原发灶外新发病灶、淋巴结转移等情况。

1.4   统计学处理   应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验。采用单因素和多因素二项Logistic回归分析预后不良的危险因素。采用Pearson相关系数进行相关性分析。绘制ROC生存曲线，应用MedCalc（Version 18.2.1）软件分析血清VEGF、PSA以及VEGF+PSA对预后不良的预测效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   两组临床特征比较   预后不良组年龄、术前转移率、血清VEGF及PSA水平高于预后良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）。预后不良组中低分化及III/IV比例高于预后良好组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2   前列腺癌术后预后不良危险因素分析   将年龄、是否有术前转移、术前血清PSA水平、术前血清VEGF水平逐一代入二项Logistic回归方程，结果显示高龄、术前转移、术前血清PSA高、术前血清VEGF高是前列腺癌术后预后不良相关危险因素（P<0.05）。見表2。将年龄、是否有术前转移、术前血清PSA水平、术前血清VEGF水平同时代入二项Logistic回归方程，结果显示术前转移、术前血清PSA高是前列腺癌术后预后不良的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

2.3   术前血清VEGF水平与年龄、术前转移及PSA水平相关性分析   Pearson相关分析显示，术前血清VEGF水平与年龄（r=0.02，95%CI：-0.20～0.24，P=0.88）及术前转移（r=0.01，95%CI：-0.21～0.24，P=0.90）无相关性，与血清PSA水平呈正相关（r=0.94，95%CI：0.90～0.96，P<0.01）。见图1。

2.4   术前血清VEGF、PSA水平及VEGF+PSA预测模型对前列腺癌术后预后不良预测效能   ROC曲线分析显示，术前血清VEGF、PSA水平对前列腺癌术后预后不良均有一定的预测价值，PSA曲线下面积（area under the curve，AUC）大于VEGF，差异有统计学意义（P<0.05），两者敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值差异均无统计学意义（P>0.05）；VEGF+PSA联合预测模型的AUC、特异度、准确率、阳性预测值明显高于血清VEGF及PSA，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4、图2。

3   讨      论

前列腺癌的发生发展与家族史、年龄增长、基因突变（如BRCA1和BRCA2突变）以及Lynch综合征等疾病有关[3]。本研究结果显示，与预后良好组比较，预后不良组患者年龄较高，差异有统计学意义（P<0.05）。有研究认为雄激素是前列腺癌发展中外源效应子和分子位点间的中介[4]。前列腺癌和其他肿瘤一样，其生长依赖于血管生成，VEGF是促进内皮细胞分化、迁移、增殖、血管形成和血管聚集最重要的细胞因子。前列腺是前列腺癌患者体内VEGF的重要来源，血液中VEGF水平可以反映前列腺VEGF的生成，因而成为潜在的肿瘤标记物[5]。本研究结果显示，与预后良好组比较，预后不良组患者术前血清VEGF水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），与其他学者的研究结果基本一致[6]，提示前列腺癌患者术前血清VEGF水平升高可能与预后不良相关。

本研究单因素分析显示，高龄、术前转移、术前血清PSA高、术前血清VEGF高是前列腺癌术后预后不良的危险因素（P<0.05）。多因素回归分析显示，术前转移、术前血清PSA高是前列腺癌术后预后不良的独立危险因素（P<0.05）。Pearson相关分析显示，术前血清VEGF水平与PSA水平呈显著正相关（r=0.94，P<0.01）。ROC曲线分析显示，术前血清VEGF、PSA水平对前列腺癌术后预后不良均有一定的预测价值，术前血清VEGF的AUC（0.67）小于PSA（0.76），差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF+PSA联合预测模型AUC、特异度、准确率、阳性预测值、明显高于血清VEGF及PSA，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示术前联合检测血清VEGF+PSA能显著提高前列腺癌术后预后不良的预测效能。

综上所述，血清VEGF升高是前列腺癌术后预后不良相关危险因素，血清VEGF、PSA水平对前列腺癌术后预后不良均有一定的预测价值，两者联合能明显提高预测效能。

[参考文献]

[1] 王磊，梁双伟，常安民. 前列腺癌患者血清IL-6、PSA的表达及与手术治疗预后的关系［J］. 医药论坛杂志，2022，43（14）：69-72.

[2] 中华医学会泌尿外科学分会前列腺癌联盟. 中国前列腺癌早期诊断专家共识［J］. 中华泌尿外科杂志，2015，36（8）：561-564.

[3] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］. CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[4] KOLONEL L N，ALTSHULER D，HENDERSON B E. The multiethnic cohort study： exploring genes，lifestyle and cancer risk［J］. Nat Rev Cancer，2004，4（7）：519-527.

[5] 孙旭东，乔庆东，王磊，等. 血清VEGF、PSA水平与前列腺癌根治术后短期预后的相关性分析［J］. 医学理论与实践，2022，35（1）：118-120.

[6] 熊永高，彭丽红，张勇科，等. 血清Gli1和VEGF水平与前列腺癌转移的相關性研究［J］. 甘肃医药，2022，41（4）：315-317.

[收稿日期] 2022-10-18

（本文编辑   王晓蕴）