Lp-PLA2、RDW 与冠心病患者PCI 术后冠状动脉支架内再狭窄的关系研究

尚子靖 李明月

（河南省商丘市第一人民医院内分泌实验室 商丘 476000）

冠心病多发生于40 岁以上男性，发病机制复杂，涉及血脂异常、肥胖、年龄、吸烟、遗传因素等，症状表现为心绞痛、呼吸短促、胸部压迫，部分患者伴有出汗、活动时颈部疼痛、头晕等症状，若不及时治疗可导致患者出现严重的心肌梗死，甚至死亡[1～2]。经皮冠状动脉介入术（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）可重建血运，是治疗冠心病的重要手段，尤其是药物洗脱支架的使用可提高临床治疗效果。但仍有部分患者术后会发生冠状动脉支架内再狭窄（In-Stent Restenosis, ISR），可能会导致患者发生缺血症状甚至急性心肌梗死，是PCI 手术失败的主要原因[3]。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-Associated Phospholipase A2,Lp-PLA2）属于新型血管炎症标志物，参与动脉粥样硬化发生、进展[4]。红细胞分布宽度（Red Blood Cell Distribution Width,RDW）能客观反映红细胞体积，其与炎症因子表达存在一定相关性，其水平增高提示机体炎症状态和氧化应激加重，与冠心病发生、进展具有密不可分的关联[5]。本研究选择行PCI 术治疗的86 例冠心病患者，分析Lp-PLA2、RDW 与冠心病患者PCI 术后冠状动脉ISR 的关系。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年4 月至2022 年4 月在医院行PCI 术治疗的86 例冠心病患者。纳入标准：首次接受PCI 术治疗；符合冠心病相关诊断标准[6]，经冠脉造影检查确诊；临床资料完整；签署知情同意书。排除标准：合并风湿性心脏病、扩张性心脏病等其他心脏疾病；肝、肾等重要脏器功能衰竭；细菌或病毒感染；合并恶性肿瘤；存在血液系统疾病；植入金属裸支架。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：2020A-113）。所有患者术后12 个月复查冠脉造影，根据复查结果将患者分为两组，其中14 例ISR 患者设为ISR 组，72 例无ISR 患者设为非ISR 组。支架内、支架近端或支架远端边缘5 mm内直径狭窄程度≥50%即表示患者发生ISR。ISR 组年龄44～69 岁，平均（60.32±2.14）岁；男10 例，女4例；血管狭窄数目：单支4 例，双支4 例，三支6 例；体质量指数（BMI）23.4～29.5 kg/m2，平均（25.62±2.11）kg/m2；有吸烟史2 例，合并高血压9 例，糖尿病3 例。非ISR 组年龄43～70 岁，平均（60.25±2.11）岁；男51 例，女21 例；血管狭窄数目：单支22例，双支20 例，三支30 例；BMI 22.5～29.3 kg/m2，平均（25.58±2.04）kg/m2；有吸烟史10 例，合并高血压42 例，糖尿病14 例。两组年龄、性别、血管狭窄数目等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有患者首次入院时采集5 ml 空腹外周静脉血并行离心操作，离心时间为15 min，转速为3 000 r/min，取血清，保存于-70℃冰箱内待检。使用四川省亚中医疗仪器有限责任公司的Roche cobas8000 e 801 全自动化学发光免疫分析仪及相关配套试剂检测RDW；免疫比浊法检测Lp-PLA2 水平和血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C）、 甘油三酯（Triglyceride, TG）、总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）]，仪器为美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800 系列全自动生化分析系统，试剂盒购自南京诺尔曼有限公司。

1.3 观察指标 （1）对比两组患者RDW、Lp-PLA2与血脂水平差异；（2）分析RDW、Lp-PLA2 水平与PCI 术后ISR 发生的关系；（3）绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析RDW、Lp-PLA2 联合检测与单一检测预测PCI 术后ISR 发生的价值。

1.4 统计学方法 数据用SPSS21.0 软件分析，计量资料用（）表示，用t检验；以%表示计数资料，用χ2检验，多因素采用Logistic 回归分析，对数据用MedCalc 软件实施ROC 曲线分析，计算曲线下面积（AUC），其值越接近于1 表示诊断准确性越高，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者RDW、Lp-PLA2 及血脂水平比较ISR 组RDW、Lp-PLA2 检测值均高于非ISR 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组各项血脂指标检测值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者RDW、Lp-PLA2 及血脂水平比较（）

表1 两组患者RDW、Lp-PLA2 及血脂水平比较（）

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2.2 RDW、Lp-PLA2 水平与PCI 术后ISR 发生的关系 以患者是否发生ISR 作为因变量（赋值：发生ISR 设为1，未发生ISR 设为2），取2.1 内差异有统计学意义项目RDW、Lp-PLA2 作为自变量，原值录入，经Logistic 回归分析显示，RDW、Lp-PLA2 是PCI 术后ISR 发生的高危因素（P＜0.05）。见表2。

表2 RDW、Lp-PLA2 水平与PCI 术后ISR 发生的关系

2.3 RDW、Lp-PLA2 联合检测与单一检测预测PCI术后ISR 发生的价值 RDW、Lp-PLA2 联合检测与单一检测预测PCI 术后ISR 发生的AUC 为0.954，敏感度为92.90%，特异度为81.90%，均高于单一检测。见图1 和表3。

图1 RDW、Lp-PLA2 联合检测与单一检测预测PCI 术后ISR 发生的ROC 曲线图

表3 RDW、Lp-PLA2 联合检测与单一检测预测PCI 术后ISR 发生的价值

3 讨论

PCI 术是治疗冠心病的常用手段之一，可帮助患者缺血心肌再次恢复血供，改善心肌缺氧现状，但部分患者术后会发生ISR，直接影响PCI 治疗效果，大大提高患者再发心肌梗死、再次手术、心力衰竭、再发血栓形成、心源性死亡等发生风险，影响患者预后[7]。如何有效预防ISR 发生至关重要。ISR 发生主要与血管内膜受损引起平滑肌细胞迁移增殖、内皮细胞功能不良、新生动脉粥样硬化形成、细胞外基质过度沉积等因素有关，而持续的血管炎症可能参与并加速其过程[8]。药物洗脱支架表面的聚合物或支架本身可能刺激血管炎症反应，并造成相关炎症因子表达上调，诱发程度不一的炎症反应，而炎症反应能够刺激内膜增生，相应的提高Lp-PLA2、血小板刺激因子等炎症指标水平。另外，PCI 术后附着于斑块表面的粒细胞和单核细胞会引起炎症反应，随着时间推移，巨噬细胞会对正在形成的新生内膜形成侵袭并聚集在支架钢梁周围，而在动脉损伤后的内膜增生中炎症反应扮演重要的角色[9]。Lp-PLA2 是由巨噬细胞、成熟淋巴细胞合成分泌而来的血小板活化因子乙酰水解酶，可经载脂蛋白B 结合高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，损害血管内皮，并对泡沫细胞产生与沉积起到促进作用，还可黏附于低密度脂蛋白颗粒上，水解氧化其卵磷脂，促进溶血卵磷脂和促炎物质游离脂肪酸生成，发挥促进动脉粥样硬化发生、进展与促炎作用[10～11]。本研究结果显示，ISR 组Lp-PLA2 检测值均高于非ISR 组（P＜0.05），经Logistic 回归分析显示，Lp-PLA2 是PCI 术后ISR发生的高危因素（P＜0.05），提示Lp-PLA2 是冠心病PCI 术后ISR 发生的高危因素。Lp-PLA2 分泌并释放至血液循环内后，能够结合LDL-C，而在Lp-PLA2 作用下，LDL-C 可分解为氧化非酯化脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱，两者均可趋化炎症细胞，激活血小板并促进其聚集，使血管内皮功能减弱，增强平滑肌细胞增殖与迁移，对新内膜形成起到促进作用，并诱发ISR。Lp-PLA2 会对血管内皮细胞形成损害，促使单核细胞衍生为巨核细胞，并吞噬低密度脂蛋白而使其转变为泡沫细胞，促进硬化性斑块形成，其可经释放细胞因子和蛋白酶，降低胶原基质与平滑肌细胞，致使斑块破裂，促进血栓形成，增加ISR 发生风险[12]。

RDW 是反映外周血红细胞体积离散度的有效指标，其与冠心病发展密切相关。RDW 每增加0.1%冠心病发生风险增加1.38%，且RDW 水平会随着冠心病的狭窄程度和病变指数增加而升高[13～14]。RDW 水平升高与氧化应激、炎症反映密切相关，其中炎症因子可能作用于骨髓红系肝细胞，防止其受到促红细胞生成素的刺激影响，阻碍红细胞成熟，使得血液循环内进入大量不成熟的红细胞，增加红细胞体积离散度，进而提高血液内RDW 水平[15]。另外，炎症反应会对铁代谢造成影响，诱发缺铁性贫血，也会造成红细胞体积离散度增加，使得血液内RDW 水平增高。本研究结果显示，ISR 组RDW 检测值均高于非ISR 组（P＜0.05），经Logistic 回归分析显示，RDW 是PCI 术后ISR 发生的高危因素（P＜0.05）。可能是因PCI 术后ISR 患者神经内分泌系统过度激活，对骨髓形成抑制，影响红细胞生成与成熟，进而造成血液内RDW 水平呈高表达。本研究中，RDW、Lp-PLA2 联合检测与单一检测预测PCI术后ISR 发生的AUC 为0.954，敏感度为92.90%，特异度为81.90%，均高于单一检测，提示Lp-PLA2、RDW 联合检测可起到协同作用，提高对ISR 预测的准确性。

综上所述，Lp-PLA2、RDW 是冠心病PCI 术后ISR 发生的高危因素，联合检测能够更准确预测ISR发生风险，指导临床治疗。