三黄汤联合利格列汀对T2DM 伴MONW 患者血清脂肪因子及心血管结局的影响

刘素娜

（河南省滑县中医院 滑县 456400）

2 型糖尿病（T2DM）发生率占糖尿病的95%以上，多因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致血糖水平异常升高所致。该病被认为因多种因素（环境、遗传等）共同作用下导致人体无法有效利用胰岛素或胰岛素分泌不足，而长期处于高血糖的内环境状态中，会进一步诱导机体大血管、微血管、神经等发生病变，进而对心脏、肾脏、眼睛等器官造成危害[1]。体质量代谢性肥胖（MONW）是指体内的油脂比例在体质量中比重突然迅速增加导致机体的部分部位脂肪沉积过多，以代谢缓慢、摄取能量常供过于求、血脂含量异常升高为主要临床表现[2]。相关研究表明[3]，高体质量指数与胰岛素抵抗及T2DM 的发生密切相关。因此，选择一种或联合治疗的方式对提高T2DM伴MONW 患者的临床疗效，改善血脂因子、血糖指标及胰岛素功能的表达具有重要意义。利格列汀为临床新型有效的选择性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，在临床T2DM 患者的治疗中效果明显，具有良好的降低血糖作用[4～5]。三黄汤是中医经典方剂，出自《备急千金要方》卷八引张仲景方，以往多用于中风、百节疼痛、烦热心乱、不欲饮食等疾病的治疗中。鉴于此，本研究探讨三黄汤联合利格列汀对T2DM 伴MONW 患者血清脂肪因子及心血管结局的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年6 月至2022 年10 月河南省滑县中医院收治的90 例T2DM 伴MONW患者，按随机对照原则分组。对照组45 例，男27 例，女18 例；年龄40～78 岁，平均年龄（58.42±10.13）岁；体质量指数（BMI）为28.1～35.9 kg/m2，平均（31.62±1.07）kg/m2；病程2～15 年，平均（6.45±1.96）年。研究组45 例，男25 例，女20 例；年龄42～80 岁，平均年龄（58.34±10.75） 岁；BMI 为28.3～37.8 kg/m2，平均（31.86±1.05）kg/m2；病程2～15 年，平均（6.57±2.03）年。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），可对比。本研究已获河南省滑县中医院医学伦理委员会批准（伦理字：2018001207号）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合T2DM 标准[6]；BMI≥28 kg/m2；无本研究药物过敏；患者自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并肝、肾等脏器功能障碍者；1 型糖尿病（T1MD）患者；合并免疫功能异常或感染性疾病者；近期内接受过相关减肥药物或影响BMI 药物治疗者；精神及认知功能障碍，治疗依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予常规治疗指导，包括规律饮食、体育运动、健康教育等，给予利格列汀片（注册证号H20171166）5 mg/次，1 次/d。

1.3.2 研究组 在上述基础上联合三黄汤治疗，方组如下：大黄12 g、黄芩12 g、黄连10 g、丹参6 g、当归10 g、川芎10 g、益母草30 g。以水煎至400 ml，分早晚2 次服用，200 ml/次。两组均给予6 个月的治疗。

1.4 观察指标 （1）疗效。疗程结束后评估两组疗效，显效为空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）与BMI 相比治疗前降低＞30%；有效为上述临床指标与治疗前相比降低在10%～30%范围内；无效为上述临床治疗与治疗前相比降低＜10%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。（2）脂肪因子。收集两组治疗前、治疗6 个月后清晨空腹静脉血3 ml，经离心（1 500 r/min，10 min）处理后，取血清保存于-80℃的环境中待检。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）比色法对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平进行检测。（3）血糖指标。于治疗前、治疗6 个月后采用血糖检测仪检测FBG、2 h PG 水平，采用糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c 水平。（4）胰岛细胞功能。胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）=1/FBG×空腹胰岛素（FINS），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。（5）心血管结局。统计心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中等不良心血管结局。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，血清脂肪因子、血糖指标、胰岛素功能指标等计量资料以（）表示，用t检验；疗效及不良心血管事件发生率等计数资料以%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 与对照组（80.00%）相比，研究组治疗总有效率（95.56%）较高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组血清脂肪因子对比 两组治疗后TG、TC、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高（P＜0.05）；且研究组上述指标改善幅度更大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清脂肪因子水平对比（mmol/L，）

表2 两组治疗前后血清脂肪因子水平对比（mmol/L，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组血糖指标对比 治疗前两组血糖指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后FBG、2 h PG、HbA1c 水平均降低（P＜0.05），研究组较对照组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血糖指标水平对比（）

表3 两组治疗前后血糖指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组胰岛素功能对比 两组治疗后HOMA-ISI升高，HOMA-IR 水平降低（P＜0.05）；研究组治疗后HOMA-ISI 比对照组更高，HOMA-IR 水平比对照组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后胰岛素功能指标对比（）

表4 两组治疗前后胰岛素功能指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组不良心血管结局对比 研究组不良心血管结局发生率（2.22%）与对照组（4.44%）相当（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良心血管结局对比[例（%）]

3 讨论

随着近年来人口老龄化趋势愈加严重，加之生活方式、体力活动不足及营养过剩等因素的影响，致使我国糖尿病的发生率呈日益增长趋势。肥胖与T2DM 的之间关系密切，目前临床针对T2DM 伴MONW 的治疗以改善腹型肥胖症状、维持BMI 与血脂水平正常与降低心血管事件的发生率为主要目的[7]。以往，临床多选择联合用药的形式进行治疗，但可能出现治疗后低血糖表达，且可能引起患者的体质量增加。

中医学暂无MONW 病名，多认为该病的发生受到饮食不节、先天禀赋不足、情志失调、年老体虚等因素的影响，浊邪入侵血脉，长时间积蓄，致热、湿等互结发病，故治疗应以清热降浊、活血祛瘀为治疗原则[8]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率较对照组高，但两组的不良心血管结局发生率对比无显著差异。分析原因可能如下：（1）利格列汀为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，在与二肽基肽酶可逆性结合后会抑制胰高素样肽-1（GLP-1）分解，促进GLP-1 浓度提升，加快胰岛素分泌，达到降低血糖的目的[9]。同时，利格列汀还可提高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素的水平，该作用效果具有葡萄糖依赖性，故具有良好的安全性，且不易导致低血糖与体质量的增加[10]。（2）三黄汤由大黄、黄芩、黄连、丹参、当归、川芎、益母草组成，其中大黄主行清热泻火、逐瘀痛经之效；黄芩主行清热燥湿、泻火解毒之效；黄连主行清热燥湿、泻火解毒之效；丹参主行活血化瘀、痛经止痛之效；当归主行补血活血、调节止痛之效；川芎主行活血行气、祛风止痛之效；益母草主行活血调经、清热解毒之效。全方合用共奏清热燥湿、泻下攻积之效[11]。艾力亚斯·阿不拉等[12]对132 例2型糖尿病合并肥胖患者给予三黄汤治疗，结果发现，联合用药组的疗效显著，且糖脂代谢指标得到明显改善，还可降低炎症因子表达，与本研究结果相似。现代药理学研究表明，黄芩富含黄酮类化合物、少量甾醇与氨基酸，具有广泛的抗菌、降血脂、降血压作用；黄连含有黄连碱、小檗碱物质，可增强体内乙酰胆碱作用，从而对血管阻力起到降低的作用，对降血压具有良好的辅助作用；大黄富含大黄素、大黄酸等成分，其可减少血液的黏稠度从而起到控制血压的作用。

临床相关研究证实[13～14]，合并MONW 的患者体内能量转换表达异常，机体的肝脏、肌肉、胰岛素细胞、脂肪等对胰岛素的敏感度降低，且糖耐受程度下降、血脂异常升高会表现为糖脂代谢异常。本研究结果显示，研究组治疗后TG、TC、LDL-C、HOMA-IR水平均比对照组低，HOMA-ISI、HDL-C 升高，但两组治疗后的FBG、2 h PG、HbA1c 水平对比未见明显差异，提示三黄汤联合利格列汀可有效改善血清脂肪因子、血糖及胰岛细胞功能。分析原因可能是利格列汀对血糖指标有良好的控制效果，同时可促进脂肪酸释放减少，从而控制脂肪酸氧化代谢减少，控制糖脂代谢指标。现代药理学研究发现[15]，大黄酸、黄连素、黄芩素等成分具有一定的降血脂作用，且扩张外周血管可达到明显的降压作用。综上所述，三黄汤联合利格列汀应用于T2DM 伴MONW 治疗中疗效较佳，可有效改善血清脂肪因子、血糖及胰岛细胞功能，且心血管结局发生率较低。