英夫利昔单抗治疗炎症性肠病的临床价值*

李青云 余海婷

（广东省阳江市人民医院 阳江 529500）

炎症性肠病（IBD）可分为克罗恩病（CD）及溃疡性结肠炎（UC）两种类型。IBD 病因与发病机制复杂多样，是以胃肠道非特异性慢性炎症反应为典型症状的一种肠道疾病，具有发病率高、多认为与遗传因素、免疫反应介导及环境因素相关[1]。免疫调节剂、皮质激素以及氨基水杨酸类药物等均是临床治疗IBD 的常见药物，但用药后存在不良反应高、复发率高、用药时间长等局限性，临床治疗效果欠佳。近年来，生物和小分子疗法在IBD 的治疗中得到临床高度重视。目前，典型的促炎因子中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对IBD 的致病作用以及作为治疗靶点已经获得广泛关注。有研究表明，英夫利昔单抗（IFX）是TNF-α 单克隆抗体生物制剂，可以加速肠道黏膜愈合，有效缓解机体炎症反应，改善临床症状[2]。基于此，本研究将IFX 用于IBD 的临床治疗中，并分析IFX 对患者炎症因子、生存质量的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机对照原则，将2021 年4 月至2022 年10 月就诊于广东省阳江市人民医院消化内科的100 例IBD 患者分为对照组和研究组，各50例。对照组男30 例，女20 例；年龄20～70 岁，平均（40.84±3.26）岁；疾病类型：UC 26 例，CD 24 例；病程4 个月至3 年，平均（2.15±0.04）年；体质量指数（22.86±1.18）kg/m2。研究组男27 例，女23 例；年龄22～72 岁，平均（41.13±3.58）岁；疾病类型：UC 25例，CD 25 例；病程5 个月至4 年，平均（2.18±0.05）年；体质量指数（22.43±1.07）kg/m2。对照组、研究组一般资料均衡性良好（P＞0.05），可对比。本研究已获广东省阳江市人民医院医学伦理委员会批准（伦理字20210139 号）。

1.2 入选标准 （1）诊断标准。UC、CD 与《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年，北京）》中诊断标准相符[3]，且均经肠镜检查确诊。（2）纳入标准。认知功能、沟通能力与视听觉正常；知晓本研究内容并自愿签署知情同意书；心、肝、肾功能正常；肠道黏膜病理检查处于活动期。（3）排除标准。妊娠期及哺乳期妇女；合并造血系统、心肝脾肾等原发严重并发症者；处于十二指肠溃疡、胃溃疡活动期者；伴有肠道癌变、下消化道出血、肠梗阻、肠穿孔等严重并发症着；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 两组均给予补充液体、补充电解质、维持酸碱平衡和水电解质平衡等营养支持治疗。

1.3.2 对照组 患者饭前1 h 服用美沙拉嗪肠溶片（国药准字H19980148），4 片/次，3 次/d。持续治疗6 个月。

1.3.3 研究组 开展IFX 治疗，首次静脉滴注IFX（注册证号SJ2017001）5 mg/kg，然后在给药后的第2 周、第6 周及以后每隔8 周各静脉滴注相同剂量IFX。对于治疗效果欠佳的患者，可考虑调整剂量至10 mg/kg。持续治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗6 个月后，参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中有关标准评价治疗效果。完全缓解：无发热、腹痛、体质量减轻及其他肠外表现，无黏液脓血，排便次数≤2 次/d，结肠镜复查黏膜基本恢复正常；部分缓解：排便次数不超过4 次/d，有黏液脓血，或有腹痛，但无全身症状，结肠镜复查黏膜大部分恢复正常；无缓解：临床症状及体征、结肠镜检查均无改善。（2）肠镜Baron 评分：分别于治疗前、治疗6 个月后使用改良Baron 评分标准[5]对患者电子肠镜检查下疾病炎症病变程度进行评估，0 分：肠镜下为正常黏膜图像；1 分：轻度病变（血管纹理模糊，黏膜充血但没有出血）；2 分：中度病变（黏膜呈现颗粒样改变），3 分：重度病变（出现自发性出血，黏膜溃疡）。（3）炎症因子水平：采集患者治疗前、治疗6 个月后空腹状态（前一晚10:00 后禁食禁饮）下静脉血3～5 ml，离心后取上层血清，通过化学发光免疫法（试剂盒购自杭州昊鑫生物科技股份有限公司）测定白细胞介素-2（IL-12）、TNF-α、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平。（4）生存质量水平：分别于治疗前及治疗6 个月后采用特发性炎症肠病问卷（IBDQ）[6]评估患者的生存质量，Cronbach's α 系数为0.799、信度系数为0.815，包括肠道症状、全身症状、情感及社会功能四个维度，共32 个条目，各条目采用1～7 分评分法，总分为32～224 分，分数越高，提示患者的生存质量越好。（5）不良反应：比较两组患者治疗期间上呼吸道感染、头晕头痛、发热、恶心呕吐等的发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料（肠镜Baron 评分、炎症因子、生存质量）以（）表示，用t检验；计数资料（不良反应、临床疗效）用%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗后，研究组总缓解率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组肠镜Baron 评分对比 研究组治疗前肠镜Baron 评分与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后肠镜Baron 评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠镜Baron 评分对比（分，）

表2 两组肠镜Baron 评分对比（分，）

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2.3 两组炎症因子水平对比 研究组治疗前血清IL-12、hs-CRP、TNF-α 水平与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清IL-12、hs-CRP、TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平对比（）

表3 两组炎症因子水平对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

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2.4 两组生存质量水平对比 研究组治疗前生存质量评分与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后相比对照组，研究组生存质量评分高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生存质量评分对比（分，）

表4 两组生存质量评分对比（分，）

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2.5 两组不良反应对比 研究组治疗期间不良反应发生率相比对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

IBD 发病率逐年升高，该病病程较长，病情易反复，肠道致残率较高，给患者身心带来双重打击，严重影响患者的生活质量水平。传统治疗药物应用广泛，但不具有特异性，有一定的用药局限性。IBD 炎症反应的产生常依赖各种细胞因子介导的级联反应，因此精准作用于炎症细胞因子的药物或能更好地阻断炎症反应，改善患者临床症状。因此，精准靶向细胞因子用药成为IBD 治疗进展中的重要研究方向。

本研究结果显示，治疗后，研究组总缓解率比对照组高，治疗后肠镜Baron 评分及血清IL-12、hs-CRP、TNF-α 水平均比对照组低，治疗后生存质量评分比对照组高，表明将IFX 用于IBD 患者的临床治疗中，能有效降低患者炎症因子水平，减轻炎症病变程度，提升生存质量水平，临床治疗效果好。分析可能的原因为：（1）IFX 给药后能利用丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路介导效应，可一定程度上促进肠黏膜组织中黏膜地址素细胞黏附分子1 水平降低，从而阻碍肠道黏膜内T 细胞的聚集[7]；同时，IFX 也可以通过调节肠黏膜组织内T 细胞促凋亡蛋白基因转录，使细胞内促凋亡蛋白与抗凋亡蛋白的比例发生改变，诱导肠道黏膜内T 细胞凋亡，进而起到调节机体免疫稳态以及抗炎症反应的作用，利于提升临床治疗效果[8～9]。（2）IFX 是TNF-α 人鼠嵌合体免疫球蛋白G1单克隆抗体，通过结合跨膜性和可溶性TNF-α，阻碍TNF-α 与其受体结合，从而对TNF-α 的活性起到抑制作用，降低TNF-α 水平而达到抗炎效果[10]；IFX 与TNF-α 结合后可形成免疫复合物，通过游离胆固醇依赖的方式阻碍巨噬细胞生成并分泌IL-12，从而减轻机体炎症反应[11]；IFX 可与TNF-α 结合后也可促使细胞黏附因子与趋化因子水平降低，抑制CD40/CD40L 分泌与肠黏膜组织内白细胞浸润，降低血清hs-CRP 炎症因子水平[12]。机体炎症反应被抑制后可有效缓解临床症状，提升治疗效果，利于改善患者的生活质量水平。（3）有研究表明，IFX 可激活补体依赖的细胞溶解和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用诱导靶细胞凋亡，有效减少A 型血管表皮生长因子产生，利于降低肠上皮通透性，恢复肠道屏障功能[13]；通过诱导白细胞凋亡，维持上皮细胞迁移和增殖，以及激活细胞外调节蛋白激酶通路上调钙黏蛋白的表达，促进肠道黏膜愈合[14]。但有研究发现，实施IFX 治疗会增加机会性感染、恶性肿瘤以及自身免疫疾病的发生风险[15]。但本研究中研究组实施IFX 治疗，并未出现上述不良反应，且研究组总体不良反应率较对照组而言有所降低，分析可能与临床研究样本数较小以及研究时间较短有关，今后需长时间开展大样本的随机对照研究来分析开展IFX 治疗对IBD 患者不良反应的影响，以此为患者的临床用药提供更为准确的安全性研究分析。

综上所述，将IFX 用于IBD 患者的临床治疗中，能有效降低患者炎症因子水平，减轻炎症病变程度，提升生存质量水平，临床治疗效果好。