微生态制剂联合伊托必利在功能性消化不良中的应用价值及成本效果研究*

叶小建 钟冰 王芳玉

（江西省信丰县人民医院消化内科信丰 341600）

功能性消化不良（FD）在临床较为常见，患者以嗳气、腹胀、上腹烧灼感等症状为主，致病因素复杂多样，与环境、精神、幽门螺杆菌感染、胃肠运动障碍等多方面因素有关[1]。随着生活节奏不断加快，FD的发生率呈明显升高趋势，对人们健康造成较大影响[2]。目前临床治疗FD 以药物为主，伊托必利为常用药物，可选择性作用于上消化道，增强胃动力，缓解腹痛、腹胀等临床症状，且安全性高，但单一用药整体效果欠佳[3～4]。此外，FD 治疗过程中微生态制剂也具有重要作用，地衣芽孢杆菌活菌胶囊为常见微生态制剂，口服后可直接进入肠道补充益生菌，纠正肠道菌群平衡紊乱状态，降低肠道pH 值，提升消化吸收功能，增加食欲[5]。但本地区关于微生态制剂和伊托必利联合应用价值及成本效果的研究较少。本研究旨在探讨微生态制剂联合伊托必利在FD 中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月到2022 年12 月医院收治的FD 患者80 例，以随机数字表法分为对照组和研究组，各40 例。研究组男26 例，女14 例；年龄35～78 岁，平均年龄（59.12±6.35）岁；体质量指数18～28 kg/m2，平均体质量指数（22.39±1.75）kg/m2。对照组男25 例，女15 例；年龄33～76 岁，平均年龄（58.49±6.85）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（22.47±1.81）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（审批号：TRECKY2020-132）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合FD 诊断标准[6]；患者伴有不同程度的上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀；经彩超、胃镜确诊；签署知情同意书。排除标准：胰、胆、肝等脏器器质性病变；近1 个月内使用促胃肠道动力药物、质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、抑酸剂等相关药物；存在血液系统、甲状腺系统病变；对本研究所用药物有过敏反应；合并其他胃肠道疾病；有腹部手术史。

1.3 治疗方法 两组均予以常规干预，包括调节饮食以及纠正水电解质紊乱、酸碱失衡。在此基础上对照组给予口服盐酸伊托必利片（国药准字H20030195），50 mg/次，3 次/d。研究组在对照组基础上加用地衣芽孢杆菌活菌胶囊（国药准字S20083112），口服，0.5 g/次，3 次/d。两组均连治2周。

1.4 观察指标 比较两组治疗效果、症状缓解时间、胃肠激素、不良反应，并分析成本效果。（1）治疗效果判断标准：患者治疗后上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀等症状均消失，胃肠激素指标水平恢复正常为显效；患者治疗后上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀等症状均得到改善，胃肠激素指标水平接近正常范围为有效；患者治疗后上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀等症状以及胃肠激素指标水平无变化甚至加重为无效。显效与有效之和为总有效。（2）症状缓解时间：比较两组上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀缓解时间。（3）比较两组胃肠激素指标水平，取5 ml 空腹静脉血，以3 000 r/min 速度离心10 min，取血清备用，使用放射免疫法检测胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、P 物质。自上海江莱生物科技有限公司购入试剂盒，所有操作步骤需按产品说明书进行。上述指标分别于治疗前、治疗2 周后检测。（4）比较两组便秘、腹泻、皮肤红痒、头晕等不良反应发生情况。（5）分析两组成本效果。成本（C）是直接统计患者的治疗成本，以人民币单位（元）表示，效果（E）则为治疗总有效率，计算成本-效果比（C/E）。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件进行统计处理。计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 研究组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组症状缓解时间对比 研究组症状缓解时间短均于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状缓解时间对比（d，）

表2 两组症状缓解时间对比（d，）

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2.3 两组胃肠激素对比 研究组治疗后MTL、GAS、P 物质水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清胃肠激素指标水平对比（）

表3 两组血清胃肠激素指标水平对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组药物安全性对比 两组药物安全性对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组药物安全性对比[例（%）]

2.5 两组成本-效果比分析 对照组C/E 为1.33，研究组C/E 为1.72。见表5。

表5 两组成本-效果比分析

3 讨论

FD 发病机制较为复杂，具体原因尚未完全明确，与心理状态、胃肠激素异常分泌、胃肠运动功能障碍等诸多因素均有密切关系，可诱发一系列胃肠症状，影响患者日常生活及工作，降低生活质量，应展开积极有效的治疗[7]。临床治疗FD 常采用联合方案，如去除致病因素、调整饮食结构与习惯、使用多巴胺受体拮抗剂、抑酸药物、5-羟色胺受体激动剂等，虽能缓解患者病情，但由于患者存在个体差异性，易出现见效缓慢、长期效果不佳、停药复发等多种问题，整体效果并不理想。临床应寻找更加安全高效的治疗方案[8～9]。

伊托必利属于多巴胺D2受体阻断剂，可对内源性乙酰胆碱进行刺激，使其释放，并抑制水解，使胃十二指肠运动得到增强，促进胃排空，缓解FD 引起的各种症状[10]。伊托必利经口服给药，给药后吸收迅速，能够快速缓解患者不适，且药物排泄率高，不会蓄积于体内，药物安全性较为理想。但单独使用伊托必利整体效果并未达到临床预期，应与其他药物联用，以提升治疗效果[11]。胃肠道环境较为复杂，存在多种菌群，肠道菌群利于肠道内大分子物质的同化与吸收，便于吸收营养物质，维持胃肠功能稳定，一旦菌群出现异常变化，将会引发一系列胃肠道反应。肠道菌群变化与FD 发生发展有密切关系，重建肠道正常菌群是治疗FD 的重要途径[12]。微生态制剂治疗FD 已得到广泛应用，通过补充外源性微生态制剂，改善患者肠道微环境，使肠黏膜免疫屏障功能得到增强，对肠道病原菌生长进行抑制，利于控制患者病情，改善临床症状，促进患者康复。地衣芽孢杆菌是一种革兰氏阳性厌氧杆菌，属于体外活性益生菌，无致病性，经现代工艺制成胶囊，便于存储、使用，具有抑菌、保护胃肠功能、平衡菌群等作用，可刺激肠黏膜生长，繁殖更多有益菌，从而保护胃肠黏膜屏障。

胃肠激素在FD 的发病过程中具有重要作用，脑肠轴功能失调导致的胃肠激素分泌紊乱是诱发FD 的核心环节，MTL、GAS、P 物质作为常见的胃肠激素指标，当胃肠功能出现障碍，上述指标均会异常改变，调节MTL、GAS、P 物质水平，利于促进胃肠道运动，帮助患者转归[13]。治疗期间监测FD 患者MTL、GAS、P 物质水平变化可反映患者病情变化，是评估治疗效果的重要指标。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为97.50%（39/40）高于对照组的80.00%（32/40）；两组治疗前MTL、GAS、P 物质以及不良反应发生率比较未见明显差异，但两组治疗后MTL、GAS、P 物质水平均高于治疗前，且研究组更高。对照组C/E 为1.33，研究组C/E 为1.72。表明FD 患者采用微生态制剂联合伊托必利治疗效果确切，利于改善患者胃肠激素水平，提升治疗效果，且不良反应较少，联合用药方案治疗成本虽高于单一用药，但所取得的效果理想，整体方案效价比良好，经济安全。分析其原因为，地衣芽孢杆菌活菌胶囊经口服进入肠道，可于肠黏膜上皮细胞表面迅速定植，与厌氧菌等肠道内的正常菌群共同构成膜菌群，拮抗、抑制有害菌，防止致病菌入侵、黏附，促进优势菌增殖，增加双歧杆菌、乳杆菌含量，调节肠道菌群结构，使其恢复至正常状态[14]。另外，地衣芽孢杆菌活菌胶囊使用后可使肠道保持低氧状态，能够较好地抑制胰酶活性，并抑制毒素生成、吸收，加快胃肠蠕动，调节肠道菌群数量，使肠道菌群平衡尽快恢复[15]。微生态制剂联合伊托必利可提升FD 治疗效果，且具有良好的经济性，为疾病治疗提供新的思路。在保证治疗效果的同时减轻疾病对患者身心健康的影响及家庭经济负担，避免医疗资源浪费，具有良好的经济效益与社会效益，且利于推动本地区关于功能性消化不良的治疗研究进展。但由于本研究纳入样本量少、随访时间短，导致研究存在一定局限性，未来需扩大样本量、延长随访时间，进行更深入地研究分析。

综上所述，FD 患者采用微生态制剂联合伊托必利治疗效果确切，利于改善患者胃肠激素水平，提升治疗效果，且不良反应较少，联合用药方案治疗成本虽高于单一用药，但所取得的效果理想，整体方案效价比良好，经济安全，值得临床广泛应用。