舒肝宁注射液配合常规西药治疗晚期血吸虫病肝纤维化的临床疗效及安全性分析

万军茂

（1 江西省余干县血吸虫病防治站 余干 335100；2 江西省余干县立医院 余干 335100）

血吸虫病是由日本血吸虫寄生于人体肝脏门静脉系统而引起的疾病，是一种流行范围广且危害大的传染病，感染渠道通常为皮肤接触尾蚴污染的水源。血吸虫病的分类主要依据患者的病情分为：慢性血吸虫病、异位血吸虫病、急性血吸虫病和晚期血吸虫病[1～2]。其中晚期血吸虫病是由于多次感染或未经及时治疗，虫卵不断沉积于肝脏中造成患者肝脏严重损害，可逐渐发展成为肝纤维化，并伴有肝功能减退、代谢系统紊乱等。目前临床对于晚期血吸虫病肝纤维化患者尚无根治方法，大多采用西药保肝治疗等常规方法，但仍不能达到理想疗效[3～4]。中医学对肝纤维化的认识由来已久，认为该病属于“胁痛、癥积”等范畴，病位在肝脏，累及其他脏器，主要由湿热疫毒、侵入血分所致，治疗应以清热解毒、疏肝和络、理气止痛为原则。舒肝宁注射剂属于中成药制剂，主要作用为保肝护肝、清热解毒、益气扶正等。本研究将探讨舒肝宁注射液配合常规西药治疗晚期血吸虫病肝纤维化的临床疗效及安全性分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年1 月至2022年3 月医院收治的晚期血吸虫病肝纤维化患者60例，按治疗方式不同分为两组，每组30 例。对照组男15 例，女15 例；年龄40～68 岁，平均（54.67±5.28）岁；病程1～4 个月，平均（2.76±0.64）个月。观察组男16 例，女14 例；年龄41～67 岁，平均（54.51±5.36）岁；病程1～5 个月，平均（2.88±0.69）个月。两组一般资料均衡（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：2020-01-12）。纳入标准：（1）符合《晚期血吸虫病诊断方法和技术的研究进展》[5]中晚期血吸虫病肝纤维化的诊断标准；（2）肝功能分级均为A 级；（3）血清肝纤维化指标异常；（4）患者及其家属知情并同意。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）对本研究药物过敏者；（3）伴有其他重要器官严重疾病者；（4）不配合者。

1.2 治疗方法 所有患者治疗期间加强营养供给，多给予高蛋白饮食和多种维生素，且禁酒、禁烟、保持饮食清淡、充分休息。

1.2.1 对照组 给予患者还原型谷胱甘肽注射液（国药准字H20031265）治疗，将药物溶于注射用水后加入250 ml 的生理盐水或5%的葡萄糖注射液进行静脉滴注，1 次/d 持续治疗3 个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予患者舒肝宁注射液（国药准字Z20025660）治疗，取舒肝宁注射液10 ml 于250 ml 10%的葡萄糖溶液混合后进行静脉滴注，1 次/d，持续治疗3 个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。显效：临床症状显著改善，B 超显示肝实质下降2 级，肝脾形态恢复，肝功能指标基本恢复正常；有效：临床症状有所缓解，B 超显示肝实质下降1 级，肝脾形态较之前有所改善，肝功能指标具有逐渐恢复正常的趋势；无效：临床症状基本无改善甚至存在恶化趋势，肝脾形态无恢复，肝功能指标无改善。总有效=显效+有效。（2）肝功能指标。分别于治疗前后抽取患者静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测患者的谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和总胆红素（TBil），试剂盒购自武汉吉立德生物科技有限公司。（3）肝纤维化指标。分别于治疗前后抽取患者静脉血5 ml， 使用广州吉源生物科技有限公司CyFlowCube6 流式细胞仪检测患者的层粘连蛋白（LN）、肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和透明质酸（HA）水平。（4）转化生长因子β1（TGF-β1）和γ-干扰素（IFN-γ）水平。分别于治疗前后抽取患者静脉血5 ml，使用ELISA 检测TGF-β1和IFN-γ，试剂盒购自武汉吉立德生物科技有限公司。（5）不良反应发生率，包括头痛、发热、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组TGF-β1和IFN-γ水平对比 观察组治疗后TGF-β1与对照组相比明显下降，IFN-γ 明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组TGF-β1 和IFN-γ 水平对比（U/L，）

表2 两组TGF-β1 和IFN-γ 水平对比（U/L，）

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2.3 两组肝功能指标对比 治疗后，观察组ALT、AST、TBil 水平与对照组相比均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肝功能指标对比（）

表3 两组肝功能指标对比（）

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2.4 两组肝纤维化指标对比 治疗前两组肝纤维化指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后LN、PC-Ⅲ、HA 水平相比于对照组均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肝纤维化指标对比（）

表4 两组肝纤维化指标对比（）

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2.5 两组不良反应发生率对比 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

血吸虫病是由血吸虫寄生在人体所导致的一种传染病，流行范围广，危害大，在以渔业、农业为生或家禽散养、野粪遍地、钉螺分布广泛地区的人员中易发生此病。若未及时接受治疗，随着病情的加剧，发展为晚期血吸虫病，患者会逐渐出现腹水衰竭、胃食管破裂出血、肝昏迷、上消化道大出血等严重并发症，肝功能受损严重者往往发展为肝纤维化，致死率较高[6～8]。但是肝纤维化并不是一种不可逆的病理过程，对肝纤维化患者采取及时有效的治疗对患者机体健康有重要意义。

晚期血吸虫病肝纤维化患者虽经过对症治疗、抗病原治疗和保肝治疗后病情能得到缓解，但肝纤维化情况却仍难以恢复且不能根治，导致全身代谢系统紊乱，往往预后较差[9]。本研究中，观察组总有效率显著高于对照组；观察组治疗后患者ALT、AST、TBil 均显著低于对照组；观察组治疗后LN、PC-Ⅲ、HA 均显著低于对照组；观察组治疗后TGF-β1显著低于对照组，IFN-γ 显著高于对照组；两组不良反应情况对比，差异无统计学意义，说明舒肝宁注射液配合常规西药治疗晚期血吸虫病肝纤维化患者临床疗效显著，对患者的肝功能、肝纤维化情况均有改善作用，且能够增强抗炎效果，安全性高。血吸虫病的主要发病机制为：血吸虫虫卵肉芽中及其周围、门管区纤维间隔内TGF-β1水平含量较高，TGF-β1的不断表达和分泌会使细胞外基质大量分泌，导致肝纤维化的基因被激活而进一步发生表达，促进肝纤维化的发展；同时，抑制肝细胞的再生和分化，导致肝功能进一步减弱。TGF-β1是一种重要的细胞增殖、分化、行为诱导和存活的信号分子，在机体中对免疫细胞的发展及成熟发挥着重要作用，维持着免疫耐受和稳态，调节免疫反应的各个方面。而血清IFN-γ 具有抑制TGF-β1表达的效果，可降低肝组织和血浆中TGF-β1水平，加速肝纤维组织分解的进程，减缓肝纤维化的形成进度。IFN-γ 即γ-干扰素，大部分由活化的自然杀伤细胞NK 和自然杀伤T 细胞NKT 分泌，主要作用为免疫调节、抗肿瘤和抗病毒，因此IFN-γ 水平与肝纤维化严重程度具有较强的关联性[10～11]。在中医理念中，肝功能障碍的病因主要为“湿热邪毒”，发病机制为湿热交阻，使湿热蕴结于脾胃肝胆之中，久之导致肝功能受损[12]。舒肝宁注射液源自于张仲景的《伤寒论》，主要含有茵陈提取物、栀子提取物、灵芝提取物、板蓝根提取物、黄芩苷等成分，具有清热解毒、消炎利胆、益气扶正、利湿退黄的作用[13]。其中灵芝对机体具有补养气血、清热解毒的作用；黄芩苷味苦性寒，清热燥湿、泻火解毒效用极佳；茵陈具有清热利湿、利肝护胆等效果；板蓝根可以清热解毒、预防感冒；栀子具有降压止血、补养气血、益气补气的作用。诸药合用，共奏清热解毒、保肝护肝、利湿退黄之效。现代药理学认为，肝舒宁注射液中的茵陈能够促进胃液和胆汁的分泌，促进肝细胞修复；灵芝可以加快脾淋巴细胞增生进程，加速肝细胞恢复，发挥保护肝脏的作用；黄芩苷在改善肝功能、降低炎症因子水平方面有显著作用，且破壁灵芝孢子粉可以在一定程度上降低TGF-β1水平，达成减少基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）对胶原酶抑制的目的，通过抑制胶原合成和加速胶原的分解来减缓肝纤维化进程；栀子提取物可以改善肝细胞的营养供给和血液循环，减轻肝细胞损伤；茵陈具有提高机体免疫功能、增强抵抗力的作用；黄芩能够减轻炎症细胞浸润，改善肝功能[14～15]。因此，舒肝宁注射液可以提高肝细胞代谢，延缓肝细胞坏死，改善肝功能，且与西药相比，舒肝宁注射液毒副作用较小，安全性较高。

综上所述，舒肝宁注射液联合西药治疗晚期血吸虫病肝纤维化患者疗效显著，可有效改善肝功能和肝纤维化，抑制病情进展，安全性较高，值得临床推广。