参元益气活血汤联合替格瑞洛在高血压冠心病PCI术后的疗效及安全性

吴美芳

（福建中医药大学附属福州中医院 福州 350001）

冠心病（CHD）具有病程长、易反复、致残率高等特点，严重危及中老年人身体健康。CHD 多由冠脉粥样硬化堵塞血管所致，进而导致心肌细胞发生缺血或缺氧性病变，且经调查显示，大部分CHD 患者多合并基础性病变，以高血压较为常见。经皮冠状动脉介入（PCI）已成为重要的血运重建方法，为临床治疗高血压CHD 患者的重要手段，主要目的为疏通堵塞血管、改善血管狭窄状况[1]。但PCI 术后受多种因素影响会发生血栓性心血管事件，严重影响患者生活质量。因此，西医在PCI 术后多予以抗血小板聚集药物治疗，以降低术后并发症的发生。替格瑞洛作为血小板聚集抑制剂已被临床广泛应用，可在一定程度上阻止血栓生成，但治疗效果有限。而中医在治疗该病历史悠久，虽无此病名，但根据患者主要症状认为“气虚血瘀”为主要病机，治疗应以益气活血、化瘀止痛为主。参元益气活血汤为中医治疗气虚血瘀证的主要汤剂，具有良好的疗效[2]。鉴于此，本研究探讨参元益气活血汤联合替格瑞洛应用于高血压CHD 患者PCI 术后中的安全性与可行性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 遵循随机数表法的分组方式，将2021 年8 月至2022 年8 月于福州市中医院接受PCI 治疗的82 例高血压CHD 患者分为对照组与观察组，各41 例。对照组男23 例，女18 例；年龄38～70 岁，平均（50.23±5.36）岁；高血压病程1～4年，平均（2.86±1.02）年；CHD 病程2～5 年，平均（3.03±0.85）年；吸烟史：有14 例，无27 例；冠脉病变支数：1 支12 例，2 支20 例，3 支9 例；体质量指数（BMI）21～25 kg/m2，平均（23.12±0.68）kg/m2。观察组男24 例女17 例；年龄40～71 岁，平均（50.41±5.10）岁；高血压病程1～4 年，平均（2.71±1.12）年；CHD 病程2～6 年，平均（3.12±0.91）年；吸烟史：有16 例，无25 例；冠脉病变支数：1 支13 例，2 支22例，3 支6 例；BMI 21～25 kg/m2，平均（23.22±0.72）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理号：2020000114）。

1.2 入选标准 纳入标准：西医符合《高血压合并冠心病患者血压管理中国专家共识》[3]内相关诊断标准；中医辨证为气虚血瘀证[4]，主症：胸闷、胸痹、心痛等，次症：乏力、心悸、气短等，舌脉：舌质淡，脉结代或弦；治疗前1 个月无中医治疗史；自愿签署知情同意书。排除标准：对本研究应用药物过敏；严重肝肾功能不全；合并感染性疾病；认知功能障碍。

1.3 治疗方法 两组在PCI 术后均接受降血压、调脂、利尿剂等常规治疗。对照组予以替格瑞洛片（国药准字H20193252）口服，90 mg/次，2 次/d，连续治疗1 个月。在此基础上，观察组予以参元益气活血汤治疗，组方：丹参30 g、黄芪30 g、延胡索10 g、玄参15 g、党参15 g、瓜蒌10 g、川芎10 g、水蛭3 g，加入500 ml 清水煎熬至200 ml，分早晚2 次温服，连续治疗1 个月。

1.4 评价指标 （1）疗效：治疗1 个月后患者血压恢复正常，症状（胸痛、呼吸困难等）完全消失，心功能显著改善为显效；治疗后患者胸痛、呼吸困难等症状部分缓解，血压降低至少50%，心功能有所好转为有效；治疗后患者胸痛、呼吸困难等症状未减轻，血压未降低，心功能无改善为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）中医证候积分：治疗前与治疗1个月后，分别参照中医证候制定中医证候评估表，主症、次症计分0 分（无）、2 分（轻）、4 分（中）、6 分（重），气虚血瘀证候积分为各个症状积分总和，积分越高表示症状越严重。（3）凝血功能：分别抽取两组治疗前与治疗1 个月后的外周静脉血5 ml，使用全自动凝血分析仪测定凝血指标，包括凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）水平。（4）炎症反应：分别抽取两组治疗前与治疗1 个月后的空腹静脉血3 ml，离心处理后取上层清液，使用酶联免疫吸附检测两组C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。（5）安全性：记录两组恶心呕吐、皮疹、便秘、发热发生状况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件进行数据处理。中医证候积分、凝血功能、炎症反应等计量资料以（）表示，采用t检验；不良反应、疗效等计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组中医证候积分对比 相比本组治疗前，两组治疗1 个月后中医证候积分降低，且观察组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分对比（分，）

表2 两组中医证候积分对比（分，）

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2.3 两组炎症反应对比 两组治疗1 个月后CRP、IL-6 水平较治疗前均低，且观察组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症反应对比（）

表3 两组炎症反应对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组凝血功能对比 两组治疗1 个月后PT、TT 较治疗前均高，FIB 较治疗前低，且观察组变化幅度更大（P＜0.05）。见表4。

表4 两组凝血功能对比（）

表4 两组凝血功能对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应对比 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

高血压在CHD 发病与发展过程中具有重要促进作用，长时间处于高水平血压状态会改变血液流变学，并激活血小板，从而诱发冠脉血管病变，最终形成心肌缺氧、缺血，导致CHD[5]。据相关调查发现，CHD 合并高血压已成为致残率与病死率最高的心血管疾病。PCI 术为临床治疗该病的有效方案，通过疏通血管，使其恢复血流，可有效提高生存率[6]。但PCI 术后多因凝血功能较差、炎症反应、血小板聚集等因素，导致术后血管未复流，诱发再狭窄、心绞痛、心力衰竭等不良心血管事件，严重影响疾病预后[7]。因此，PCI 术后抗血小板治聚集疗具有重要意义。

阿司匹林、氯吡格雷等是PCI 术后常见的抗血小板聚集药物，但因其药效起效慢，且部分患者存在抗拒行为，导致其临床应用具有一定局限性。而替格瑞洛作为抗血小板聚集药物，具有起效快优势。替格瑞洛属于P2Y12 受体拮抗剂，可通过促进血小板APD 与P2Y12 受体结合方式，发挥抗血小板聚集作用[8]。同时，替格瑞洛的抗血小板聚集作用具有可逆性，停止服药后，血小板功能够恢复正常，可有效预防凝血功能障碍，进而降低出血率。有研究显示，在西医治疗基础上辅以中药治疗该病可有效提高临床治疗效果[9]。中医学认为，高血压CHD 属于“胸痹、心痛”范畴，以气虚血瘀为主要证型，气虚则血行滞涩，血流受阻，停滞而为瘀，故发心痛[10]。因此，PCI术后治疗应以益气养阴、活血通络为主。参元益气活血汤主要由丹参、黄芪、延胡索、玄参等几味中药组成，常被用于治疗气虚血瘀证。参元益气活血汤中丹参具有活血止痛，祛瘀生新功效，黄芪可补气养血、益气固表，延胡索可活血化瘀、行气止痛，玄参具有清热降火功效，党参可养血生津、补中益气，瓜蒌具有宽胸散结功效，川芎具有祛风止痛、活血行气功效，水蛭具有破血逐瘀功效[11]。此方中益气与活血连用，补气有助于促进血液运行，增加活血化瘀之功，活血与行气结合，有助于解气分郁结。且现代药理研究学表明，丹参具有促进血液循环、预防血栓作用，黄芪与党参有助于降低血压，且黄芪还可降低血液黏稠度，瓜蒌与川芎均可有效抑制血小板聚集、改善微循环[12]。本研究中，观察组总有效率较对照组高，中医证候积分较对照组低，两组治疗1 个月后PT、TT 较治疗前均高，FIB 较治疗前低，且观察组变化幅度更大，表明高血压CHD 患者PCI 术后应用参元益气活血汤联合替格瑞洛治疗疗效确切，可有效缓解症状，改善凝血功能。其原因主要为，中医与西医联合使用可弥补单一治疗方案的不足，发挥协同作用，从而获得较好的临床效果。

除凝血功能以外，PCI 术后预后情况与炎症因子表达状况也存在密切联系，CRP 与IL-6 均为常见的炎症标志物，两者处于高表达时，会诱发炎症细胞聚集，催化血小板黏附，导致血栓形成[13]。有研究指出，炎症因子在预测PCI 术后再狭窄中具有重要的预测价值[14]。本研究结果显示，两组治疗1 个月后CRP、IL-6 水平较治疗前均低，且观察组更低，提示参元益气活血汤联合替格瑞洛治疗高血压CHD 患者PCI 术后可有效抑制炎症因子高表达，减轻炎症反应。究其原因为，P2Y12 受体在炎症细胞中均有所表达，具有激活炎症细胞及促进炎症性细胞转移作用，而替格瑞洛可有效抑制P2Y12 受体，从而发挥抗炎作用。并且，参元益气活血汤中丹参提取物丹参酮具有明显的抗菌作用，玄参成分中玄参苷、三萜皂苷等，均有助于抑制细菌增殖，起到抗炎作用[15]。在治疗安全性评估中，本研究结果显示，两组不良反应发生率对比无明显差异，表明本研究方案治疗高血压CHD 患者具有较高的安全性，患者可耐受。

综上所述，参元益气活血汤与替格瑞洛联合用于高血压CHD 患者PCI 术后疗效确切，可有效减轻患者症状，其原因可能与患者凝血功能与炎症反应得到显著改善有关，且具有良好的用药安全性。