调糖通络丸联合硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床效果

潘凯,骆桂根,洪爱英,杨旗

糖尿病周围神经病变是糖尿病患者最为常见的慢性并发症,也是导致糖尿病足患者病情恶化的主要危险因素[1]。该病发病机制复杂,目前尚未完全阐明,多认为与氧化应激、血管损伤、代谢紊乱等因素有关[2-3]。糖尿病周围神经病变以对症支持治疗为主,包括控制血糖、修复神经、抗氧化应激、改善血供和代谢紊乱等。硫辛酸为抗氧化剂,可有效减轻氧自由基对神经造成的损伤,是糖尿病周围神经病变较为常用的治疗方式。随着临床研究不断深入,中医在该病防治中具有良好的应用前景。调糖通络丸在经典方黄芪桂枝五物汤基础上加减而成,可补气活血,化瘀通痹。本研究观察调糖通络丸联合硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年5月—2023年1月乐平市中医医院收治的糖尿病周围神经病变患者60例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组男18例,女12例;年龄38～73(57.29±13.16)岁;糖尿病病程6～18(9.37±1.64)年;神经病变病程1～7(3.18±0.93)年;体质指数(BMI)18.5～29.6(25.33±3.62)kg/m2。对照组男19例,女11例;年龄40～72(56.32±12.75)岁;糖尿病病程5～15(9.26±1.51)年;神经病变病程1～6(3.12±0.90)年;BMI 19.3～29.2(25.42±3.54)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合糖尿病周围神经病变的诊断标准;中医辨证为气虚血瘀证;年龄≥18岁;糖化血红蛋白(HbA1c)≤7.5%;本地常住人口,具备随访条件;患者及家属知晓研究内容,愿意参加,并签署知情同意书。排除标准:年龄≥75岁者;合并心肝肺肾功能障碍者;因遗传或药物等因素所致神经病变者;合并其他类型糖尿病并发症者;合并精神障碍或其他原因导致无法配合者;对本研究中涉及的药物过敏者;合并严重感染性疾病者;妊娠期或哺乳期妇女;恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法 2组均维持原有基础治疗方案,包括口服降糖药物和(或)皮下注射胰岛素,坚持适量运动,积极控制饮食等。在此基础上,对照组给予硫辛酸注射液(亚宝药业集团股份有限公司生产)600 mg混合生理盐水250 ml静脉滴注,每天1次,连续用药2周。观察组在对照组基础上给予调糖通络丸,组方:红芪30 g,白芍25 g,桂枝10 g,川芎15 g,当归20 g,鸡血藤30 g,生姜10 g,川牛膝15 g,桃仁15 g,红花10 g,络石藤15 g,地龙15 g,伸筋草15 g,透骨草15 g,全蝎12 g,甘草6 g。每天1剂,经冷水浸泡3 min后武火煮沸改文火煎煮,药汁约300 ml,分早晚2次温服,连续服用3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)糖代谢指标:检测治疗前后患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c。(2)多伦多临床神经病变评分量表(TCSS)[4]:包括症状评分、反射评分及感觉评分3个部分。症状评分包括肢体麻木、疼痛、乏力、针刺样感觉等,有相应症状记1分,无症状记0分;反射评分包括踝反射和膝反射两项,消失记2分,减弱记1分,正常记0分;感觉评分包括刺痛觉、温度觉、位置觉等,异常记1分,正常记0分。得分越高说明病变越重。(3)神经传导速度:包括运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV),于治疗前后采用欧姆龙神经传导速度测量仪检测患者右侧的正中神经和腓总神经传导速度。(4)血液流变学:于治疗前后采用全自动血液流变仪检测全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血浆黏度(PSV)、血细胞比容(HCT)及纤维蛋白原(Fib)。

1.5 疗效评定标准[5]显效:患者症状完全消失,反射功能正常,MNCV和SNCV较治疗前增加≥5 m/s或已恢复至正常水平;有效:患者症状偶有存在,反射功能明显改善,MNCV和SNCV较治疗前增加<5 m/s;无效:患者症状较治疗前无变化或明显加重,MNCV和SNCV较治疗前未增加或减少。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%(χ2=5.455,P=0.020),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 糖代谢指标比较 治疗前,2组FPG、2 hPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,对照组FPG、2 hPG、HbA1c与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组FPG、2 hPG、HbA1c低于治疗前与对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后糖代谢指标比较

2.3 TCSS评分比较 治疗前,2组TCSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组症状评分、反射评分、感觉评分较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后TCSS评分比较分)

2.4 神经传导速度比较 治疗前,2组正中神经与腓总神经MNCV、SNCV比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组正中神经、腓总神经MNCV与SNCV增加,且观察组大于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后神经传导速度比较

2.5 血液流变学指标比较 治疗前,2组HSV、LSV、PSV、HCT及Fib水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组HSV、LSV、PSV、HCT及Fib水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后血液流变学指标比较

3 讨 论

糖尿病周围神经病变起病隐匿,早期不易察觉,随着病情不断进展,不仅会出现肢体麻木、疼痛、肌肉萎缩等症状,严重者致残甚至死亡,故有效的防治手段具有重要意义。硫辛酸是一种广泛存在于动植物等组织中的抗氧化剂,可有效抑制脂质过氧化,增加神经营养血管的血流量,缓解糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。

糖尿病周围神经病变根据其病因和症状可归属中医学中“消渴痹”“血痹”等范畴[6]。病机在于消渴日久,耗损气血津液,阴液不足,阴损及气,致气阴两虚,筋脉濡养失利,四肢不温而痛;或阴损及阳,阳虚寒凝,脉络不利而血瘀,或气虚无力,损及血运而滞,又或因痰湿等邪气侵犯经络,肢体肌肤失养,致麻木、疼痛、肢软无力。故“虚”“瘀”是本病主要病机特点,根据辨证分型可分为气虚血瘀证、阴虚血瘀证、痰瘀阻络证、肝肾亏虚证、阳虚寒凝证及湿热阻络证六大证型,其中又以气虚血瘀证最为常见,治疗以益气补血、扶阳助气、活血通络为主[7]。

本研究采用调糖通络丸,组方中红芪具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹等功效,可补在表之卫气,为君药;桂枝散风寒而温经通痹,与红芪配伍,可益气温阳,和血通经;白芍养血和营而通血痹,与桂枝合用,调营卫而和表里,同为臣药,助红芪补气血而除痹;川芎活血行气,祛风止痛;当归祛瘀止痛;鸡血藤补血通络;川牛膝逐瘀通经,引血下行;桃仁、红花相须为用,活血化瘀;络石藤、全蝎、地龙祛风通经活络;伸筋草、透骨草祛风舒筋活络;生姜温中止痛;以上同为佐药,助红芪、桂枝、芍药活血通痹;甘草调和诸药,兼补益脾胃。整方相得益彰,共奏补气活血,化瘀通痹之功。现代药理研究证实,红芪中含有的红芪多糖及红芪皂苷均具有良好的抗氧化应激效应;桂枝中桂枝挥发油等活性物质对内皮细胞氧化损伤及神经有良好保护作用;芍药中总苷及多糖等活性成分可通过多个靶点发挥缓解疼痛的作用,且还可通过抗氧化作用改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能,缓解胰岛素抵抗,调节血糖水平[8-9]。本研究结果表明,对照组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c比较差异无统计学意义,而观察组FPG、2 hPG、HbA1c较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组,表明调糖通络丸联合硫辛酸注射液可有效控制糖尿病周围神经病变患者的血糖水平,为病情恢复奠定基础。

糖尿病周围神经病变患者体内高血糖状态长时间未得到控制,导致糖蛋白激酶C的激活,引发体内代谢产物及氧化应激产物的大量堆积,影响迷走神经功能,诱发自主神经功能障碍,引起肢体微循环功能异常,进而导致周围神经营养缺失,神经传导速度减慢,最终表现为麻木、疼痛等症状[10]。本研究中,治疗后2组TCSS评分均明显降低,正中神经与腓总神经MNCV、SNCV较治疗前明显增加,且观察组变化幅度大于对照组,表明调糖通络丸联合硫辛酸注射液可有效改善神经传导速度,缓解患者临床症状。其机制可能与改善体内高血糖状态,缓解因高血糖所致一系列病理反应有关。

糖尿病周围神经病变患者肢体微循环功能受损,引发血液循环障碍,也是导致肢体缺血缺氧的重要原因。本研究结果显示,治疗后2组HSV、LSV、PSV、HCT及Fib水平较治疗前明显降低,且观察组低于对照组,表明调糖通络丸联合硫辛酸注射液可有效改善糖尿病周围神经病变患者血液流变学指标。观察组治疗总有效率高于对照组,表明联合用药治疗糖尿病周围神经病变疗效肯定。

综上所述,调糖通络丸联合硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效显著,可有效控制患者血糖水平,并改善神经病变症状及血液流变学指标。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。