不同剂型中药治疗肺腺癌的结局指标

杨从影,唐莉华,孙龙华,罗江,黄学娣

肺腺癌是非小细胞癌中最常见亚型,发病率约占肺癌的30%,因其恶性程度高,中晚期患者5年生存率低[1]。临床证实多数肺腺癌患者联合中药治疗可起到扶正减毒功效,鉴于中药的不同剂型有不同功效,不合理用药将进一步加重身体负担,同时也难以达到中药“扶正—祛邪”的最终目的,建议根据不同结局指标选择合适的中药治疗。

1 治疗肺腺癌的中药剂型

1.1 中成药注射剂 目前,中成药注射剂在肺腺癌治疗中应用广泛,静脉给药药量准确且疗效快,但因不合理用药方式等原因会引发静脉炎、静脉血管硬化、溶血等不良反应[2]。如鸦胆子油乳临床治疗肺腺癌疗效显著,但也存在一定风险,既往报道的不良反应主要为消化道反应、畏寒、寒战、静脉炎,偶见药物性肝损害和过敏性休克,其中过敏性休克发生率为0.48%[3-4]。参麦注射液、复方苦参注射液可缓解疼痛及减轻化疗不良反应,延长癌症患者生存期[5-6];丹参注射液中的丹酚酸酯可抑制肺腺癌细胞生长,但临床反复使用易造成静脉炎、静脉血管硬等不良反应[7]。

1.2 中药汤剂及中药膏剂 中药汤剂是常用传统中药制剂,其最大优势是根据病情变化在方剂基础上加减化裁,能适应中医辨证论治、随症加减原则,其适用于肺腺癌的治疗。升陷汤临床证实具有抑制肺腺癌作用,且实验论证了其可抑制肺腺癌A549增殖[8];清金散结方联合化疗治疗晚期肺腺癌能降低肿瘤标志物,减轻化疗不良反应[9];千金苇茎汤及中药复方肺炎宁汤分别可改善症状、提高生活质量、降低血清肿瘤标志物与缓解皮疹、腹泻等及抑制TNF-γ诱导的一氧化氮合酶活化,抑制肺腺癌细胞[10-11]。

传统中药膏剂又称“膏滋”,为药材提取液浓缩后加糖(蜜)熬炼而成的滋补类中药,可对肺腺癌治疗起到“扶正”作用,如平肺浸膏、槐耳清膏其生药可抑制A549细胞增殖且诱导细胞凋亡[12-13];琼玉膏可加强化疗抑制癌细胞分裂及诱发癌细胞凋亡的作用[14]。

1.3 中药合剂及中药口服液 中药合剂浓度较高,治疗肺腺癌疗效显著,且服用方便,克服了汤剂临用时制备的麻烦,但合剂组方固定,不能随癌症患者症状加减。如肺抑瘤合剂治疗肺腺癌有一定临床疗效,特别在改善患者生存质量方面效果显著[15]。康肺合剂联合化疗可降低血清肿瘤标志物、炎性因子水平,改善免疫功能[16]。扶正防癌口服液对肺腺癌有一定临床疗效[17-18]。天佛参口服液联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌可提高免疫功能,改善体力[19]。

1.4 中药丸剂及颗粒剂 中药丸剂释放药物缓慢,可延长药效,减少不良反应发生。如肺一丸能抑制肺腺癌细胞增殖,且不良反应小[20];四君子丸含药血清可促进人肺腺癌细胞凋亡[21];中药化痰散结丸对肺腺癌有较好疗效[22]。

中药颗粒剂是在汤剂和糖浆剂基础上发展起来的剂型,临床治疗肺腺癌有一定疗效。如咳尔康颗粒作用于肿瘤细胞后,细胞形成凋亡小体,具有体外抗肿瘤作用[23];七叶灵颗粒、槐耳颗粒抑制肿瘤生长,可提高患者免疫功能[24-25]。

1.5 中药胶囊剂及中药片剂 中药胶囊剂是临床上常用治疗肺腺癌口服制剂,如灵芪胶囊其含药血清可抑制A549细胞增殖[26];威麦宁胶囊联合化疗治疗晚期肺腺癌,可提高患者血清IL-12表达水平,减轻化疗不良反应[27];西黄胶囊可明显改善肺腺癌临床症状[28];金龙胶囊可显著抑制A549细胞增殖并能诱导肿瘤细胞凋亡[29];宁肺片对肿瘤细胞引起严重变性及坏死的病理改变[30];清金得生片通过诱导人肺腺癌细胞的免疫效应而达到治疗作用[31];紫龙金片治疗早期肺腺癌可改善患者生活质量,提高总缓解率[32];鹤蟾片具有诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用[33]。不同剂型中药治疗肺腺癌的随机对照试验(RCTs)及试验对照结局指标,见表1。

表1 不同剂型中药治疗肺腺癌的RCTs及试验对照结局指标

1.6 中药脂质体 中药脂质体是中药现代化制剂中的一种新型制剂,是中药制剂新型给药系统研究热点,可提高药物稳定性,延缓内降解,如双脱甲氧基姜黄素脂质体,其双脱甲氧基姜黄素具有抗癌活性可抑制人肺腺癌A549细胞增殖[34];芦荟大黄素脂质体能部分逆转A549细胞的多药耐药[35];紫杉醇脂质体联合卡铂治疗效果显著,提高远期生存率且不增加不良反应发生率[36];异钩藤碱脂质体中异钩藤总碱是中药钩藤提取物,可在体外对顺铂(DDP)具有逆转A549/DD细胞的多药耐药[37]。中药脂质体治疗肺腺癌的RCTs及试验对照结局指标,见表2。

表2 中药脂质体治疗肺腺癌的RCTs及试验对照结局指标

1.7 中药外敷制剂 中药外敷制剂直接作用于皮肤黏膜,用于对口服中药不能耐受的晚期化疗体虚肺腺癌患者,如抗癌消水膏外敷能延长患者生存时间[38];中药芳香外敷方可抑制肺癌骨转移瘤体增长[39]。

三辨治癌外用膏可靶向作用达到活血化瘀、软坚散结效果,减少首过效应和胃肠道反应[40]。

1.8 中药雾化吸入 雾化吸入给药可避开肝脏首关效应,如张雨[41]运用中药水煎剂雾化吸入配合化疗方案治疗晚期肺腺癌,方中活血成分能改善肺部血液循环,从而有效杀灭肿瘤细胞,近期疗效显著,总有效率为57.69%。中药外敷制剂及中药雾化治疗肺腺癌的RCTs及试验对照结局指标,见表3。

表3 中药外敷制剂及中药雾化治疗肺腺癌的RCTs及试验对照结局指标

2 不同中药剂型治疗肺腺癌的结局指标分析

通过RCTs及试验对照结局指标分析,发现在近期疗效中总有效率指标占比最大,其次是疾病控制率;生活质量评价指标中KPS评分使用频率最高,使用SF-36评分较少;在放化疗不良反应中,胃肠道不良反应的评价指标占比高,其次是血液系统毒性、骨髓抑制率等;在中医证候/症状指标中,主要以疼痛、呼吸系统症状的缓解为主;在实验室检查指标中,临床试验多为白细胞、血红蛋白、中性粒细胞及肿瘤标志物水平;体外试验研究多为肺腺癌细胞系的抑制或诱导凋亡情况,其次为淋巴细胞亚群水平。

3 小 结

肺腺癌发病率和病死率始终位居我国前列[42];中医认为肺腺癌病机虚实夹杂,多数患者确诊时已到中晚期,加之手术及放化疗治疗后正气虚弱,故临床上多采用化疗联合中药的综合治疗方案。

研究中发现中药治疗肺腺癌的结局指标的选择差异大,难以有效评价,在中药抗肺腺癌研究中,结局指标尚需进一步完善,以便后续更有效准确评价中药抗肺癌的疗效。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。