阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的临床效果

林斌

作者单位： 352100 福建省宁德市,宁德人民医院

急性缺血性脑卒中(AIS)是一种由多种原因引起的局部脑组织供血不足而造成脑组织坏死的神经系统疾病,是常见的脑血管疾病之一[1]。该病好发于伴有糖尿病、高血压等基础慢性病的中老年人群,临床表现为昏迷、偏瘫、失语、意识障碍、感觉障碍等[2]。近年来,我国每年约有100万人患脑卒中,给患者及家庭带来沉重的经济负担。目前,临床主要采用阿加曲班和尤瑞克林等药物治疗AIS。阿加曲班是临床常用的抗凝药物,具有抑制凝血酶活性、降低因肝素引发血栓形成的作用[3],但单一药物治疗效果不佳。尤瑞克林又称人尿激肽原酶,是从人尿中提取出来的一种药物,其可提高激肽原的生理活性,减少因缺血缺氧带来的损伤,在防止血小板集聚方面有显著优势[4]。本研究观察阿加曲班联合尤瑞克林治疗AIS的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年6月—2022年8月宁德人民医院收治的AIS患者80例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组男26例,女14例;年龄52～77(64.51±5.41)岁;病程2～4(3.45±1.02)h;美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分8～17(12.46±3.11)分。观察组男25例,女15例;年龄52～78(65.13±5.51)岁;病程2～3(2.65±0.87)h;NIHSS评分8～16(12.13±3.05)分。2组临床资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选取标准 纳入标准:符合《中国急性缺血性脑卒中诊断指南2018》[5]临床诊断;发病时间≤48 h;年龄≥18岁;首次发病;近3个月未做过溶栓治疗;患者及家属签署知情同意书。排除标准:合并恶性肿瘤者;对本研究所用药物过敏者;合并严重心、肝、肾疾病者;免疫系统障碍者;中途退出研究者。

1.3 治疗方法 入院后,所有患者给予血小板聚集、氧气、水电解质等常规治疗。在此基础上,对照组给予注射用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司生产)0.15 PNA单位与0.9%氯化钠注射液100 ml混合静脉滴注,每天1次。观察组在对照组基础上给予阿加曲班注射液(田边三菱制药株式会社生产)治疗,第1～2天采用阿加曲班注射液60 mg混合0.9%氯化钠注射液1 500 ml静脉滴注24 h,之后改为阿加曲班注射液10 mg混合0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注3 h,每天1次。2组患者均持续用药1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)神经损伤标志物:治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血5 ml,离心处理15 min后取血清,采用酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100-β蛋白)及谷氨酸。(2)血液流变学指标:治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血4 ml,离心处理后取血浆,采用全自动血流变分析仪检测血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率及血细胞比容。(3)不良反应:包括恶心呕吐、头晕、腹泻、皮疹等。

1.5 疗效评定标准 痊愈:NIHSS评分下降>90%,生活完全可以自理;基本痊愈:NIHSS评分下降50%～90%,生活部分自理;显著改善:NIHSS评分下降20%～49%,生活不能自理;无变化:NIHSS评分下降<20%,生活完全不能自理。总有效率=(痊愈+基本痊愈+显著改善)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为92.50%,高于对照组的72.50%(χ2=4.242,P=0.039),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 神经损伤标志物水平比较 治疗前,2组血清NSE、S100-β蛋白、谷氨酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组NSE、S100-β蛋白、谷氨酸水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后神经损伤标志物水平比较

2.3 血液流变学指标比较 治疗前,2组血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率、血细胞比容比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率、血细胞比容低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血液流变学指标比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为5.00%,低于对照组的25.00%(χ2=4.804,P=0.028),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

AIS是由局部脑组织血液灌注异常而导致脑组织缺血、缺氧,继而导致神经功能损害[6]。该病具有较高的致残率和病死率,给患者及家庭带来沉重负担。发生AIS最常见的原因是脑血栓导致血管堵塞,影响脑组织周围缺血半暗带和中央区域的血流[7]。若脑缺血量低于20%,神经细胞将会失活,且无法自愈,严重者可致残甚至死亡。因此,对患者进行及时、有效的治疗至关重要。AIS治疗主要是改善微循环,阻止血小板聚集及保护半暗带不受损害。有研究显示[8],在发病5 h内对AIS患者给予静脉溶栓可有效抑制病情进展,但单独应用静脉溶栓的有效率较低,为50%～71%,因此,需要一种更有效的联合治疗方法以提升治疗效果,改善预后。阿加曲班是一种作用于凝血酶的可逆抗凝药物,对大脑起到一定的保护作用。尤瑞克林是一种具有舒张血管、抗血小板聚集、保护神经的大分子药物,在临床上常被用于治疗AIS[9]。已有研究证实二者联合应用的临床效果较好,但该类文献相对较少。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组;治疗1个月后,2组血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率、血细胞比容均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示阿加曲班联合尤瑞克林治疗AIS可提高疗效,有效改善血液流变学水平。究其原因,阿加曲班可直接作用于凝血酶,通过与凝血酶催化位点结合起到抗血栓作用。此外,阿加曲班还可通过抑制凝血酶使其他因子发挥抗凝作用[10]。尤瑞克林可使激肽原释放大量的具有舒张血管功能的激肽,从而提高脑部血流速度,挽救缺血半暗带。此外,尤瑞克林还可通过抑制血小板聚集提高机体对葡萄糖的吸收,从而改善血管内皮功能[11]。两种药物联合应用可有效改善血液流变学水平,提高治疗效果。NSE分布于中枢及神经细胞中,并参与大脑的应激反应,在AIS发病过程中,大量的NSE被释放至血液中,导致血红蛋白升高[12]。因此,NSE水平可提示脑组织损害程度。S100-β蛋白是一种神经毒性蛋白,可通过刺激神经元加剧脑部缺血缺氧反应,其与脑组织损伤程度和范围呈正比[13]。AIS发病过程中,机体会产生大量谷氨酸,从而导致神经元兴奋,并产生兴奋性毒性,加重疾病发展[14]。血清NSE、S100-β蛋白、谷氨酸水平均与患者神经损伤情况相关。本研究结果显示,治疗1个月后,2组血清NSE、S100-β蛋白、谷氨酸水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,表明阿加曲班和尤瑞克林联合应用可有效改善AIS患者神经功能,分析其原因,阿加曲班可促使侧支循环的建立及神经功能的恢复;尤瑞克林具有舒张血管,促进微循环的作用。本研究结果与张晓林等[15]研究结果一致。本研究结果还显示,药物联合应用后不良反应发生率下降,提示阿加曲班联合尤瑞克林治疗具有较高的安全性。

综上所述,阿加曲班联合尤瑞克林治疗AIS可提升治疗效果,有效改善患者神经功能和血液流变学水平,不良反应较少。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。