桉柠蒎肠溶胶囊联合糠酸莫米松对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者功能性鼻内镜术后的治疗效果

朱艳春,曾红莲,徐清锋

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是五官科常见病,患者可见明显的鼻塞、头晕、头胀痛,伴有脓涕,部分患者可出现嗅觉减退[1]。CRSwNP治疗难度大,易反复发作,降低患者生活质量。目前应对CRSwNP,临床通常采用功能性鼻内镜术切除鼻息肉,可有效清除病灶,促进鼻腔通气功能的恢复,但手术无法纠正鼻腔炎症,持续的鼻腔炎症会影响患者预后,甚至造成复发,因此,术后仍需进行相应治疗才能保证良好的转归。糠酸莫米松是一种糖皮质激素,常用于鼻腔炎症的治疗,可有效缓解炎性反应[2]。桉柠蒎肠溶胶囊是一种促黏液排出药物,具有较高的安全性。现观察桉柠蒎肠溶胶囊联合糠酸莫米松对CRSwNP患者功能性鼻内镜术后的治疗效果及对炎性因子、鼻黏膜纤毛功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年6月赣州市赣县区人民医院收治的CRSwNP患者82例,按红蓝球法分为莫米松组与联合治疗组,各41例。莫米松组中男24例,女17例;年龄23～70(47.95±4.05)岁;病程1～5(3.40±0.38)年。联合治疗组中男23例,女18例;年龄25～69(48.08±4.07)岁;病程1～6(3.52±0.35)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,患者及家属对本研究均知情并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》[3]相关诊断标准,经临床检查确诊为CRSwNP;②年龄18～70岁;③符合手术指征,行功能性鼻内镜手术治疗;④具有良好的沟通能力;⑤入组前未接受相关治疗;⑥无鼻部手术史。(2)排除标准：①对本研究药物过敏者;②合并心、肝、肾、肺等脏器功能障碍者;③长期吸烟或酗酒者;④结构性鼻炎者;⑤病理结果为肿瘤者;⑥合并变应性鼻炎者;⑦合并支气管哮喘者;⑧妊娠期或哺乳期妇女;⑨合并甲状腺疾病者;⑩有精神疾病史者;随访脱落者。

1.3 治疗方法 2组患者均由同一组医护人员行功能性鼻内镜术。术后,2组均给予抗感染治疗,给予0.9%氯化钠溶液进行鼻腔冲洗,其中莫米松组给予糠酸莫米松鼻喷雾剂(浙江仙琚制药股份有限公司生产,规格：每揿含糠酸莫米松50 μg),每侧鼻腔2喷/次,1次/d。联合治疗组在莫米松组基础上给予桉柠蒎肠溶胶囊(北京远大九和药业有限公司生产,规格：按桉柠蒎油计0.12 g/粒)1粒/次,于餐前30 min空腹整粒温水送服,2次/d。2组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性指标：于治疗前、治疗1个月后抽取患者空腹肘静脉血5 ml,以3 000 r/min速度离心10 min后取上清液,置于冰箱待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-17(IL-17)、白介素-1β(IL-1β)水平,采用全自动五分类血细胞分析仪检测中性粒细胞计数和淋巴细胞计数,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。(2)鼻黏膜纤毛功能指标：于治疗前、治疗1个月后采用糖精试验对2组鼻黏膜纤毛功能进行检测,取糖精颗粒(直径约1 mm,重量约5 mg)置于下鼻甲内侧,进行计时,30 s进行一次吞咽,感到甜味则停止计时,计算黏液纤毛清除速度(MTR)、纤毛清除率(MCC)及糖精清除时间(SCT),取双侧鼻腔的平均值。(3)鼻功能相关评分：于治疗前、治疗1个月后采用慢性鼻窦炎鼻息肉患者CT评分系统(Lund-Mackay)[4]对2组鼻腔状况进行评价,经鼻CT检查后,鼻窦功能正常为0,部分浑浊为1分,全部浑浊为2分;窦口鼻道复合体无阻塞为0,堵塞为2分。双侧鼻腔累计计分。采用慢性鼻窦炎鼻息肉患者鼻内镜评分系统(Lund-Kenedy)[5]对鼻腔状况进行评价,由治疗医师对黏膜形态进行评价,单侧鼻腔最高10分,双侧鼻腔累计计分,得分与鼻腔状况呈反比。采用鼻腔鼻窦结局测试(SNOT-22)[6]对临床症状进行评估,共4个维度20个条目,得分与预后情况呈反比。(4)不良反应：记录2组鼻部刺激感、恶心、食欲减退等不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 参照《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》[3]进行评价,显效：鼻塞、脓涕等临床症状明显改善,Lund-Mackay评分下降70%以上;有效：临床症状有所改善,Lund-Mackay评分下降40%～70%;无效：临床症状无明显改善甚至加重,鼻腔内状况未见好转。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于莫米松组(97.56% vs.85.37%,χ2=3.905,P=0.048),见表1。

表1 莫米松组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 炎性指标比较 治疗前,2组血清IL-17、IL-1β水平及NLR比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组血清IL-17、IL-1β水平及NLR低于治疗前,且联合治疗组低于莫米松组(P<0.01),见表2。

表2 莫米松组与联合治疗组治疗前后炎性指标比较

2.3 鼻黏膜功能指标比较 治疗前,2组MTR、MCC、SCT比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组MTR、MCC高于治疗前,SCT短于治疗前,且联合治疗组升高/降低幅度大于莫米松组(P<0.01),见表3。

表3 莫米松组与联合治疗组治疗前后鼻黏膜功能指标比较

2.4 鼻功能相关评分比较 治疗前,2组Lund-Mackay评分、Lund-Kenedy评分及SNOT-20评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组Lund-Mackay评分、Lund-Kenedy评分及SNOT-20评分低于治疗前,且联合治疗组低于莫米松组(P<0.01),见表4。

表4 莫米松组与联合治疗组治疗前后鼻功能相关评分比较分)

2.5 不良反应比较 联合治疗组与莫米松组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(14.63% vs.12.20%,χ2=0.105,P=0.746),见表5。

表5 莫米松组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

CRSwNP是五官科常见疾病,其表现为慢性鼻炎,主要症状表现为鼻塞、流涕,部分患者可见嗅觉下降,长期鼻塞可导致CRSwNP患者出现头痛、头晕、恶心等症状,对工作和日常生活造成巨大困扰。但鼻黏膜长期受炎性因子浸润,鼻黏膜上皮屏障受到损伤,与鼻腔解剖结构距离较近的呼吸系统、消化系统均会受到影响,可导致慢性炎症性疾病,如慢性鼻炎、鼻窦炎、支气管哮喘等,部分患者会发生咽喉不适、咯痰、咳嗽、恶心等,严重时还可出现耳鸣、耳闷等[7]。CRSwNP早期症状与上呼吸道感染类似,通常难以引起重视,多数患者至疾病后期才就医,其发病可由病毒感染、过敏性鼻炎、纤毛系统功能异常、吸烟等因素导致。

鼻黏膜上皮的免疫调节功能受到病毒、细菌等入侵时,鼻黏膜屏障出现炎性反应,造成鼻黏膜上皮出现增生、增生处出现血管生长、成纤维细胞增生,或局部黏膜发生肿胀,使得纤毛系统功能异常,从而形成息肉[8]。CRSwNP多为双侧发病,长期患病可导致鼻部变形,鼻背变宽,形成“蛙鼻”,对患者身心造成影响。当前临床对于CRSwNP多采用鼻内镜术切除息肉,但仅对息肉进行切除难以改善鼻腔和鼻窦的炎性反应,因此,术后进行药物治疗对于保障手术治疗效果、防止复发有重要意义。

本研究结果显示,治疗1个月后联合治疗组血清IL-17、IL-1β水平及NLR、Lund-Mackay评分、Lund-Kenedy评分、SNOT-20评分均较莫米松组更低,MTR、MCC较莫米松组更高,SCT更短,提示桉柠蒎肠溶胶囊联合糠酸莫米松用于CRSwNP患者术后的辅助治疗可有效降低患者炎性因子水平,促进鼻纤毛系统功能恢复,有利于获得更好预后。IL-17可反映鼻炎患者的炎性反应,其表达水平上升提示患者炎症更加严重。IL-1β可使得B细胞发生增殖,促进T细胞的活化,使得急性时相反应蛋白合成,加重炎性反应。糠酸莫米松喷雾剂是一种皮质类固醇激素,常用于鼻炎的治疗中,其通过下调嗜酸粒细胞等炎性细胞表达,减轻炎性因子对鼻黏膜上皮的浸润,具有良好抗炎效果,有效减轻鼻黏膜水肿和鼻腔内血管扩张[9],且通过喷雾剂形式,可使药液喷洒均匀,易于到达患处,还可滋润鼻腔和鼻黏膜,易于获得较好的疗效。桉柠蒎肠溶胶囊具有黏液溶解性,可促黏液排出,常用于呼吸道疾病的治疗[10],其有效成分包含柠檬烯、α-蒎烯、桉油精,可以使黏液发生碱化,使得pH值接近正常水平,使得黏液的黏滞度下降,黏液层与浆液层重新回归平衡状态,恢复鼻黏膜纤毛运动,提高纤毛清除功能[11]。桉柠蒎肠溶胶囊可以维持黏液的完整性,并促进其代谢、生新,促进黏液清除、排出,调整黏液分泌,使得鼻通气功能恢复。鼻纤毛运动恢复后,可使长期存在的炎性反应造成的恶性循环得以缓解,纤毛传输系统恢复正常运转,使得气道的清除和防御机制得以重建,使得CRSwNP患者得以康复[12]。Lund-Kenedy评分、Lund-Mackay评分及SNOT-20评分可较为直观地反映鼻腔情况,其评分越低提示鼻黏膜上皮化时间更短。本研究中,2组治疗期间不良反应总发生率间无统计学差异,提示桉柠蒎肠溶胶囊联合糠酸莫米松用于CRSwNP患者术后的治疗具有较高安全性。但本研究仍然存在一定不足,未对患者预后进行长期追访,因此日后还需延长随访时间,进一步了解桉柠蒎肠溶胶囊联合糠酸莫米松对CRSwNP患者术后的治疗效果和患者复发情况,完善相关理论。

综上所述,桉柠蒎肠溶胶囊联合糠酸莫米松用于CRSwNP患者功能性鼻内镜术后治疗中,可有效缓解炎性反应,改善鼻黏膜纤毛功能及临床症状,且具有较高安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。