曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效

陈志炯,林阳惠

冠心病全称冠状动脉粥样硬化性心脏病,属于缺血性心脏病,人体冠状动脉的主要功能是为心脏提供血液,当冠状动脉出现粥样硬化时,将会导致管腔狭窄或闭塞,进而引发心肌缺血或缺氧甚至坏死[1]。近年来,冠心病发病率和病死率均有所升高,并呈现年轻化趋势。冠心病是由冠状动脉壁上的斑块积聚导致,而斑块一般是由胆固醇以及动脉中其他物质的沉积物组成,致使动脉管腔狭窄,进而导致血管部分或完全阻塞[2]。若心肌无法获得足够血液,很容易诱发心绞痛等症状。患者发病早期大多无明显症状,可通过运动平板心电图检查才可发现异常,多在剧烈运动后出现心绞痛等。随着病情发展则会表现为胸部中间或左侧疼痛、压迫感、呼吸短促等,甚至可能引发心肌梗死等情况[3-4]。常规药物阿托伐他汀虽然可有效预防冠状动脉粥样斑块病变,但单一用药的有效性和安全性仍存在不足,为此需探寻更高效的用药方案。曲美他嗪在冠心病治疗中的应用日益广泛,且与阿托伐他汀联合使用可发挥良好的药效。现观察曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年5月—2021年11月潮州市中医医院收治的冠心病患者80例,按照随机数字表法分为阿托伐他汀组[40例,其中男22例,女18例;平均年龄(67.03±5.21)岁;病程1～12(6.79±2.68)年;合并症：高血压15例,糖尿病7例]与联合治疗组[40例,其中男21例,女19例;平均年龄(66.83±5.14)岁;病程1～11(6.42±2.33)年;合并症：高血压13例,糖尿病8例]。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合冠心病诊断标准;(2)配合度较高。排除标准：(1)合并重要脏器功能衰竭者;(2)存在认知障碍和沟通障碍者;(3)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 阿托伐他汀组予以阿托伐他汀钙片(乐普制药科技有限公司生产),初始剂量为10 mg/次,口服,1次/d,结合患者病情变化调整用药剂量,单日最大用药量不超过80 mg。联合治疗组在阿托伐他汀组基础上联合盐酸曲美他嗪片[远大医药(中国)有限公司生产]60 mg/次,口服,3次/d,给药时间为早餐、中餐、晚餐后30 min服用。2组患者均治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能指标：于治疗前与治疗2周后采用心脏彩超检测左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。(2)血脂指标与C反应蛋白(CRP)：于治疗前与治疗2周后采用全自动生化仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用酶联免疫吸附法检测血清CRP水平。(3)不良反应：记录患者肝功能异常、呕吐以及头痛等发生情况。

2 结 果

2.1 心功能指标比较 治疗前,2组LVESD、LVEDD、LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组LVESD、LVEDD较治疗前缩小,LVEF较治疗前升高,且联合治疗组降低/升高幅度大于阿托伐他汀组(P<0.01),见表1。

表1 阿托伐他汀组与联合治疗组治疗前后心功能指标比较

2.2 血脂指标及CRP比较 治疗前,2组TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组TG、TC、LDL-C、CRP水平较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高,且联合治疗组降低/升高幅度大于阿托伐他汀组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 不良反应比较 联合治疗组不良反应总发生率低于阿托伐他汀组(2.50% vs.15.00%,χ2=3.914,P=0.048),见表3。

表3 阿托伐他汀组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

冠心病是一种由多种因素导致的慢性疾病,常见危险因素包括年龄、性别、遗传、高血压、血脂异常、超重/肥胖、不健康饮食和生活习惯等,新危险因素包括睡眠呼吸暂停、子痫前期以及高TG等[5]。老年人发病率较高,一旦出现冠状动脉狭窄或心肌供血不足将会引起器质性病变。冠心病临床表现为血液黏度较高,当斑块沉积后则会形成血栓,造成冠状动脉狭窄或闭塞,严重威胁患者的生命安全[6-7]。临床治疗冠心病主要通过改善心功能、调节血脂以控制病情进展,抑制冠状动脉粥样硬化病变。

表2 阿托伐他汀组与联合治疗组治疗前后血脂指标及CRP水平比较

目前,阿托伐他汀、曲美他嗪是临床治疗冠心病的常用药物。阿托伐他汀的作用机制是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸,可抑制肝脏内胆固醇的合成,促使血浆胆固醇以及脂蛋白水平降低,从而发挥抗凝、抗血小板聚集等作用[8-9];还可通过降低血液黏度,改善血液循环,最大限度地避免血栓形成,从而降低心肌梗死发生风险[10-11]。曲美他嗪为一种抗缺血代谢剂,可通过抑制脂肪酸代谢改善心肌葡萄糖的利用,阻止细胞内ATP水平下降,确保离子泵发挥正常功能,维护细胞内环境稳定。当单用其他抗心绞痛药物疗效欠佳时,可联合应用曲美他嗪,可保持心肌细胞内高能磷酸盐水平,在不影响血流动力学的基础上提高抗心肌缺血效果[12];并可有效清除患者体内的自由基,调节心肌能量代谢功能,进一步增加血流量,并通过降低血管阻力来缓解患者心肌缺血等情况,尽量保护心肌细胞,防范其受到严重损伤。因此从药学角度出发,曲美他嗪联合阿托伐他汀能够从不同的药物机制提高冠心病治疗效果[13]。

本研究结果显示,治疗2周后,联合治疗组LVESD、LVEDD小于阿托伐他汀组,LVEF高于阿托伐他汀组,表明曲美他嗪联合阿托伐他汀能够有效改善患者心功能。分析原因发现,阿托伐他汀可调节血流状态,促使心功能恢复,联合曲美他嗪可改善冠心病患者心肌收缩力,提升心肌能量代谢功能、减小心肌梗死面积,减少中性粒细胞堆积,避免自由基对心肌细胞产生损伤。本研究结果显示,治疗2周后联合治疗组TG、TC、LDL-C水平低于阿托伐他汀组,HDL-C水平高于阿托伐他汀组,表明曲美他嗪联合阿托伐他汀可改善冠心病患者血脂水平。分析原因为,阿托伐他汀可降低冠心病患者的血浆胆固醇以及脂蛋白水平,减少低密度脂蛋白的生成,同时可改善血管内皮功能,有效抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,促使心肌细胞的供血功能得到有效恢复,增加缺血区的血流灌注;曲美他嗪具有良好的抗炎降血脂功效,提升血管保护能力,有效溶解血凝块,从而提高治疗效果[14]。本研究结果显示,治疗2周后联合治疗组CRP水平低于阿托伐他汀组,表明曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可减轻炎性反应。本研究中联合治疗组不良总反应发生率低于阿托伐他汀组,表明曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病并未增加不良反应,这是因为联合曲美他嗪可加强血管保护作用,不会增加不良反应,尽可能地降低对肝功能、消化系统和神经系统的影响,具有较高的安全性[15]。

综上所述,曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可改善患者心功能,调节血脂水平,减少不良反应发生,在临床中具有较高的推广应用价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。