甲状腺功能二步筛查模式在育龄女性孕前优生检查中的应用*

吉 洁，瞿秋婵，刘逸雯，马颂华，张莉莉*

(1 南通大学附属妇幼保健院婚孕前保健科，南通 226018；南通大学医学院2 临床医学专业2019 级，3 生理学系)

婚前、孕前保健是生育全程服务的重要内容，也是出生缺陷一级预防的重要措施，对于预防出生缺陷、提高出生人口素质具有重要作用。南通大学附属妇幼保健院自2015 年起即建立了“婚姻登记-婚前保健-孕前优生健康检查”一站式服务平台，可为本地区拟婚拟孕人群提供婚前+孕前婚育综合保健服务，获得了良好的社会效益。孕前女性血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)检测为国家免费孕前优生健康检查项目之一[1]，采用TSH 初筛+复筛联合模式可尽早筛查出甲状腺疾病患者，孕前及时干预可有效预防出生缺陷，改善妊娠及围生儿结局。本研究拟对本院婚孕前保健中心2021 年1—12 月参加婚前+孕前“一站式”保健服务2 525 名育龄女性的甲状腺功能筛查模式的应用价值进行分析。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择2021 年1—12 月至南通市崇川区婚孕前保健中心行婚前+孕前“一站式”保健服务的育龄女性。排除标准：(1)合并严重器质性脏器疾病者；(2)研究开始前已确诊为甲状腺疾病，并服用相应药物者；(3)认知功能障碍者、无法配合检查及随访者。最终纳入2 525 名育龄女性，均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 收集资料 通过现场询问、医学检查等方式收集研究对象的临床资料，包括年龄、疾病史、月经史(月经周期)、孕育史(有无胚胎停育、死胎、早产、胎儿出生缺陷、孕期并发症等)、家族史、BMI 等。

1.2.2 甲状腺功能检查方式 采集研究对象血清标本，利用贝克曼化学发光法[2](贝克曼DXI800 化学发光免疫分析仪及配套试剂，按照操作流程操作)检测TSH。根据本中心所用TSH 检测试剂盒的参考值范围(0.3～4.5 mIU/L)，并参考《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2 版)》[3-4]等，以减少疾病漏诊率为目的，设定正常TSH 数值的参考区间为0.3～2.5 mIU/L。

1.2.3 复筛 对TSH 初筛异常者，电话通知至南通大学附属妇幼保健院备孕门诊进行复筛，予血清甲状腺功能3 项、甲状腺相关抗体、甲状腺超声等检查。对复筛异常者，协同内分泌科会诊，以明确甲状腺疾病诊断，并对明确诊断者进行临床干预，同时予个性化的生育指导。

1.3 统计学方法 采用SPSS 28.0 软件进行统计分析，计量资料以±s 表示，配对独立样本采用t 检验，计数资料采用例数(%)表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 2 525 名妇女年龄21～43 岁，平均(25.2±3.5)岁，≤24 岁653 名(25.86%)，＞24～＜30 岁1 086 名(43.01%)，30～＜35 岁638 名(25.27%)，≥35岁148 名(5.86%)。

2.2 血清TSH 检测结果的分布 2 525 名备孕女性血清TSH 初筛正常1 753 名(69.44%)，即正常组；初筛异常772 例(30.57%)，即异常组，其中＜0.3 mIU/L为51 例(2.02%)，＞2.5～4.0 mIU/L 为542 例(21.47%)，＞4.0～4.5 mIU/L 为56 例(2.22%)，＞4.5 mIU/L 为123例(4.87%)。

2.3 TSH 初筛结果正常与异常临床资料特征比较正常组与异常组年龄、BMI、空腹血糖、月经史及有无不良孕产史比较差异均有统计学意义(均P＜0.01)，见表1。

表1 TSH 初筛结果正组常与异常组临床资料比较(n,%)

2.4 TSH 初筛异常者复筛结果分布情况 772 例初筛异常者中完成血清甲状腺功能、甲状腺抗体、甲状腺超声3 项检测者696 例(90.16%)，失访76 例(9.84%)。复筛者中确诊为甲状腺激素分泌异常且需药物治疗者254 例(36.49%)，其中甲状腺功能亢进(含亚临床甲状腺功能亢进) 42 例(6.03%)，甲状腺功能减退(含亚临床甲状腺功能减退) 212 例(30.46%)；甲状腺功能正常，无需药物治疗442 例(63.51%)。甲状腺抗体阳性174 例(25.00%)，结合甲状腺功能检查，综合分析确诊53 例(7.61%)存在自身免疫性甲状腺炎相关疾病，确诊后予综合干预。另外，经超声检查诊断为甲状腺结节50 例(7.18%)，其中TI-RADS 分级2～3级45 例，4～5 级5 例。

2.5 TSH 初筛异常不同区间者复筛情况 初筛TSH＜0.3 mIU/L 者中复筛后需治疗42 例(82.35%)，2.5～4.0 mIU/L 者中需治疗97 例(17.90%)，＞4.0～4.5 mIU/L者中需治疗30 例(53.57%)，＞4.5 mIU/L 者中需治疗85 例(69.11%)。TSH 2.5～4.0 mIU/L 者中需治疗患者比例明显低于其他初筛组(P＜0.01)。

3 讨论

目前甲状腺疾病已成为影响育龄妇女的第二类常见内分泌系统疾病，仅次于糖尿病。孕妇甲状腺素水平异常，可增加早产、先兆子痫等风险。孕妇TSH 下降，会影响胚胎神经系统，使大脑皮质中控制听觉、语言、智力部分无法正常发育，导致出生缺陷[5-6]。为避免不良妊娠结局的出现，在孕前检查中筛查甲状腺功能尤为重要[7]，在《孕前和孕期保健指南(2018)》[8]中就已将甲状腺功能检测列为孕前保健备查项目。

TSH 是甲状腺功能异常改变的先期最敏感指标，也是判定甲状腺功能最重要的指标[9]。目前国家免费孕前优生健康检查项目可开展育龄女性的TSH检查。以TSH 在0.3～2.5 mIU/L 间为正常区间，本项目初筛异常检出率是30.57%。可见甲状腺功能筛查异常检出率较高，若未及时干预，可能对妊娠和胎儿发育会造成严重影响。

本研究结果发现孕前TSH 检查正常组与异常组间年龄、BMI、空腹血糖水平、月经史、不良孕产史比较差异均有统计学意义。这与年龄、BMI、空腹血糖水平与TSH 升高风险呈正相关线性趋势[9]一致，也与研究[10]报道月经异常、不良孕产史、碘摄入异常、甲状腺疾病家族史是TSH 异常的危险因素相似。提示在婚孕前保健工作中，应高度重视甲状腺功能的筛查，尤其对高龄、超重或肥胖、血糖水平偏高、月经周期不规律、既往有不良孕产史的高危人群，应加强孕前甲状腺功能筛查，早发现早干预，减少妊娠并发症和不良妊娠结局的发生。

初筛异常的人群，联合多项检测技术进行复筛，如游离三碘甲状腺素、游离甲状腺素、甲状腺过氧化物酶抗体、促甲状腺激素受体抗体、甲状腺球蛋白抗体检测、甲状腺超声检查[11-12]，以提高复筛的准确率。对复筛明确诊断者及时进行干预，定期随访，待甲状腺功能平稳可控后，再进行妊娠指导[13]。TSH 初筛为2.5～4.0 mIU/L 者经复筛需治疗率为17.90%，显著低于其他异常区间，与TSH 水平存在波动性、碘营养状态、甲状腺抗体检测结果有关[14]。

综上，对于育龄期女性在婚前+孕前保健服务中行甲状腺功能二步筛查具有重要意义。通过TSH 初筛可有效筛选甲状腺功能异常者，对复筛异常者采取有效措施进行干预，预防出生缺陷发生，利于优生优育。