肝硬化患者凝血4 项与D2 聚体的检测分析

尹明月，许觉彬，季沈杰

启东市人民医院/启东肝癌防治研究所/南通大学附属启东医院检验科，江苏启东 226200

肝硬化的发生与各种因素引起的慢性肝病有关，该疾病发作初期患者会出现一些无特异性的消化系统症状，如腹泻、食欲不振等，部分患者可无明显临床症状；发展至中晚期后可进一步引发腹水、出血、循序障碍等多种症状[1]。临床研究指出，肝脏是合成各种凝血、纤溶因子及其抑制物的主要器官，因此机体凝血、纤溶系统功能与肝脏功能关系紧密，肝脏能够在很大程度上调节机体凝血与抗凝系统的动态平衡。而发生肝硬化后肝脏功能受损会抑制凝血因子合成，导致纤溶机制异常，引起凝血功能障碍，受此影响随着机体大量消耗凝血因子会引起不同程度的出血症状[2]。因此，可通过检测凝血4 项、D2 聚体（d-dimer, D-D）等凝血指标，对肝硬化患者进行诊治，评估其病情严重程度与预后情况[3]。基于此，为进一步了解凝血4 项、D-D 在肝硬化患者中的变化情况，本文选取2022 年1—10 月启东市人民医院收治的50 例肝硬化患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取本院收治的50 例肝硬化患者为研究组，年龄42～89 岁，平均（68.05±9.94）岁；男26例，女24 例；Child-Pugh 分级：A 级13 例，B 级20例，C 级17 例；体质指数：19～29 kg/m2，平均（24.05±1.17）kg/m2。另以同期在本院进行体检的50 例健康志愿者为对照组，年龄39～81 岁，平均（66.92±10.38）岁；男28 例，女22 例；体质指数：19～26 kg/m2，平均（23.82±1.26）kg/m2。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本院医学伦理委员会已批准本次研究（伦理批号：20200908）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①研究组均诊断为肝硬化[4]；②已签署知情同意书。排除标准：①合并肝癌者；②合并严重心脑血管疾病者；③合并血液系统疾病者；④不愿配合研究者。

1.3 方法

两组人员均于检查当天清晨采集3 mL 空腹静脉血送检，离心处理10 min（4 000 r/min）后取上层血浆，使用日本希森美康株式会社生产的CA-5100全自动凝血分析仪进行检测，在1 h 内完成所有操作。

1.4 观察指标

以凝固法测定凝血4 项：凝血酶时间（thrombin time, TT）、凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）及纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）；以免疫法测定D-D。

1.5 统计方法

使用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组患者凝血4 项与D-D 水平比较

相比于对照组，研究组TT、PT、APTT 均更长，D-D 水平更高，FIB 水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 研究组和对照组患者凝血4 项与D-D 水平比较(±s)

表1 研究组和对照组患者凝血4 项与D-D 水平比较(±s)

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2.2 研究组不同Child-Pugh 分级患者凝血4 项与D-D 水平比较

相比于A 级患者，B 级、C 级患者TT、PT、APTT均更长，D-D 水平均更高，FIB 水平均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；较B 级患者，C 级患者TT、PT、APTT 均更长，D-D 水平均更高，FIB 水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组不同Child-Pugh 分级患者凝血4 项与D-D 水平比较(±s)

表2 研究组不同Child-Pugh 分级患者凝血4 项与D-D 水平比较(±s)

注：与C 级比较，*P＜0.05；与B 级比较，△P＜0.05。

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3 讨论

在我国乙肝病毒感染是引发肝硬化的常见病因，该疾病患者普遍存在不同程度的肝功能损伤，受此影响可能使机体出现以下几个方面的变化：①血小板数量随着病情的发展呈现出不断减少的特点，同时血小板结构出现异常，其功能难以正常发挥；②蛋白质合成受到干扰和影响，受此影响凝血因子逐渐减少；③阻碍肝素酶正常合成，降低肝素灭活能力，同时血浆肝素水平出现异常升高现象；④类肝素抗凝物质大量出现在血循环中。以上变化与凝血功能障碍的发生存在密切联系，可延长机体凝血时间，增加出血风险[5]。临床研究指出，血浆内肝素或类肝素抗凝物质水平异常升高会导致TT延长，而外源性凝血因子水平、内源性凝血因子活性则分别与PT、APTT 存在密切联系，因此通过检测以上指标可对肝功能损伤程度进行有效评估[6-7]。另外，肝脏也是合成与分泌FIB 的主要器官，肝硬化引起的肝功能损伤会导致该物质水平明显降低，能够较为敏感地反映机体凝血功能情况。肝硬化发生后随着病情的不断加重恶化，会导致肝功能损伤日益趋于严重，从而影响和阻碍多种凝血因子的合成，受此影响机体长期处于低凝状态会增加出血发生风险[8]。在本研究中，研究组TT、PT、APTT、FIB 分别为（22.16±3.02）s、（15.49±2.52）s、（41.83±4.12）s、（2.10±0.54）g/L，与对照组的（17.30±2.24）s、（10.68±2.14）s、（28.03±3.65）s、（2.71±0.67）g/L 相比，TT、PT、APTT 明显延长，FIB 水平更低（P＜0.05），提示肝硬化患者凝血功能存在明显异常。闫永[9]的研究显示肝硬化组TT、PT、APTT 分别为（22.35±3.06）、（23.55±35.12）、（50.28±4.17）s，与健康对照组的（13.34±3.16）、（13.19±2.00）s、（13.56±2.37）s 相比明显延长（P＜0.05）；肝硬化组FIB 水平为（1.97±0.59）g/L，与健康对照组的（2.96±0.26）g/L 相比明显更低（P＜0.05），这与本研究结果相符合。同时，本研究发现Child-Pugh A、B、C 级TT、PT、APTT 呈现出不断延长的特点，且FIB 水平呈现出逐渐下降的特点，不同Child-Pugh 分级比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示肝硬化患者肝功能损伤越严重，凝血功能异常越明显。

D-D 能够较为敏感地反映机体高凝状态，并且其水平也与继发性纤溶亢进存在密切联系[10]。临床研究指出，凝血发生时凝血酶会水解合成FIB，并释放纤维蛋白肽A、B，其余部分为可溶性纤维蛋白单体[11-12]。当纤溶酶被激活时，纤溶酶原激动抑制物能够对其产生抑制作用，同时α2-纤溶酶抑制物也能够对其进行抑制，但发生肝硬化后会降低纤溶酶原激活物活性，从而减少纤溶酶原激活抑制物，再加上肝硬化引起的肝功能损伤会在一定程度上减少α2-纤溶酶抑制物合成，进而导致纤溶酶活性相对增强，受此影响会不断降低FIB 水平，与此同时D-D 水平则会明显升高，最终使肝硬化患者出血风险大幅增加[13-14]。在本研究中，研究组D-D 水平明显高于对照组（P＜0.05），且Child-PughA、B、C 级D-D 水平呈现出不断升高的趋势，不同Child-Pugh分级比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示D-D 水平能够有效反映肝硬化患者肝功能损伤情况与凝血功能情况，临床上可利用该指标评估肝硬化患者出血风险[15]。

综上所述，肝硬化患者凝血4 项与D-D 水平与健康人群相比均发生异常变化，且其变化情况与肝功能受损程度关系密切。