尿激酶联合悬饮方对结核性包裹性胸膜炎胸腔积液患者临床体征及炎症指标的影响

张中 黄华 汪莉

（九江市第三人民医院 1.医保科；2.结核科；3.体检科 九江 332000）

结核性胸膜炎是一种肺外结核病，常使患者出现胸痛、发热等症状，而其中约30%患者因早期未得到治疗或治疗不当导致病情进展，最终诱发包裹性胸腔积液[1]。结核性胸膜炎患者胸腔积液多为渗出液，含有大量蛋白质，若在胸腔内长期留存，可导致大量纤维蛋白沉积，诱发胸膜纤维化或粘连，若不能及时清除积液，可进展为脓胸、胸廓畸形及塌陷等严重并发症[2]。手术引流是目前治疗结核性包裹性胸膜炎胸腔积液的主要方法，但患者常伴有胸腔粘连情况，影响手术治疗，不利于积液的排出。尿激酶作为一种蛋白水解酶，常用于该病术后辅助治疗中，能够降低胸膜粘连及预防胸膜增厚[3]。但临床治疗发现单纯使用尿激酶治疗总疗效未达到80%，且难以缓解增厚进程，远期疗效不佳。近年来中草药逐渐被应用于结核性包裹性胸膜炎胸腔积液患者中，可起到抑菌，调节机体免疫的作用，而悬饮方具有健脾温阳、泻肺利水功效，常用于胸水及腹水治疗中[4]。基于此，本研究进一步分析尿激酶联合悬饮方对结核性包裹性胸膜炎胸腔积液患者临床体征及炎症指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020 年6 月—2021 年12 月期间我院收治的78例结核性包裹性胸膜炎胸腔积液患者纳入研究，依据随机数字表法分为对照组（n＝39）和观察组（n＝39）。对照组：男26 例，女13 例；年龄25 ～67 岁，平均（43.58±6.45）岁；病程7 ～45 d，平均（14.58±3.45）d。观察组：男27 例，女12 例；年龄23 ～68 岁，平均（44.05±6.51）岁；病程7 ～48 d，平均（14.61±3.48）d。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①符合结核性包裹性胸膜炎诊断标准[5]，经影像学检查提示伴有胸腔积液；②均实施胸腔穿刺抽液；③患者签署知情同意书。

排除条件：①近6 个月有心脑血管病史及活动性出血病史；②合并恶性疾病；③伴有代谢性疾病、免疫系统疾病、凝血功能障碍；④既往有严重高血压病史；⑤合并严重脏器功能障碍。

1.3 方法

两组患者均进行对症的抗结核及中心静脉导管胸腔植入术治疗。对照组术后给予尿激酶治疗，将20 万IU尿激酶（成都通德药业有限公司）+50 mL 生理盐水经中心静脉导管向胸腔内注射，完成注射后夹管，4 h 后松开钳夹继续引流积液，1 次/d。观察组术后实施尿激酶（用法同对照组）联合悬饮方治疗，方剂组成：灸百部、葶苈子各24 g，桔梗15 g，当归、延胡索、赤白芍、牛膝、柴胡各12 g，川芎、当归各10 g，浙贝母、灸甘草各9 g。用水煎煮，去渣取汁200 mL，分早晚两次温服，1 剂/d。两组患者均连续治疗2 周。

1.4 观察指标

1）临床疗效 胸腔积液完全吸收，胸膜未见增厚为显效；胸腔积液减少＞50%，胸膜出现部分增厚为有效；未达到上述标准为无效。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2）记录两组胸腔积液吸收时间、总引流量、胸膜厚度。

3）中医证候积分 根据文献[6]对身热起伏、寒热往来、咳嗽、胸胁刺痛、舌脉进行评价，根据各症状严重程度即无、轻、中、重，记0、2、4、6 分，总分36 分，评分越高则症状越严重。

4）炎症指标 取患者治疗前后胸腔积液，采用ELISA 检测C-反应蛋白（C-reaction protein, CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）水平。

5）不良反应 包括注射部位出血、皮肤瘀斑、过敏等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（表1，P＜0.05）。

表1 临床疗效比较［n（%）］

2.2 胸腔积液消失时间、总引流量、胸膜厚度比较

对照组相比，观察组胸腔积液吸收时间短，总引流量多，胸膜厚度低（表2，P＜0.05）。

表2 胸腔积液吸收时间、总引流量、胸膜厚度比较（±s）

表2 胸腔积液吸收时间、总引流量、胸膜厚度比较（±s）

组别 胸腔积液吸收时间/d 总引流量/mL 胸膜厚度/mm对照组（n ＝39）10.68±2.64 845.79±105.34 2.05±0.83观察组（n ＝39）7.86±1.52 1 134.58±128.45 1.67±0.64 t 值 5.781 10.857 2.264 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.026

2.3 中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候积分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组中医证候积分均降低，且观察组低于对照组（表3，P＜0.05）。

表3 中医证候积分比较（±s）

表3 中医证候积分比较（±s）

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n ＝39）22.54±3.76 8.76±2.13 19.914 ＜0.001观察组（n ＝39）23.15±3.76 5.34±1.57 27.297 ＜0.001 t 值 0.716 8.072 P 值 0.476 ＜0.001

2.4 炎症指标比较

治疗前，两组CRP、TNF-α、LDH 等炎症指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CRP、TNF-α、LDH 均降低，且观察组低于对照组（表4，P＜0.05）。

表4 炎症指标比较（±s）

表4 炎症指标比较（±s）

注：a) 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 CRP/(mg·L-1) TNF-α/(ng·L-1) LDH/(U·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n ＝39） 24.31±4.86 14.25±3.16a) 35.28±6.43 23.15±4.58a) 325.64±64.58 264.71±48.64a)观察组（n ＝39） 23.98±4.81 10.85±2.45a) 35.37±6.47 16.64±2.46a) 331.05±65.02 154.85±32.15a)t 值 0.301 5.310 0.062 7.820 0.369 11.767 P 值 0.764 ＜0.001 0.951 ＜0.001 0.713 ＜0.001

2.5 不良反应

两组治疗期间均未见严重不良反应。

3 讨论

外科手术引流是治疗胸腔积液的首选方法，但胸腔积液中因纤维蛋白粘连严重，部分积液被包裹，不利于胸水排出[7]。因此及时解除胸腔粘连，维持引流通畅尤为关键。尿激酶是临床上治疗结核性包裹性胸膜炎胸腔积液的常用药物，能够降解纤维蛋白，改善胸腔积液黏稠度，溶解及清除胸膜间积液中的蛋白质，保障胸腔引流通畅[8]。

中医学中将结核性包裹性胸腔积液归属于“胸痛”“悬饮”范畴，认为素体亏虚，痨虫感染为主要病机。捞虫内侵，伤及脏腑，致邵阳枢机不利，肝气失于条达，见胸胁满闷或胸痛之症；少阳三焦通条水道，少阳郁结则水液运行受阻，停积于胸胁，而致胸腔积液[9]，故中医治疗应以祛痰散瘀、润肺利水为主。悬饮方中灸百部可润肺止咳，葶苈子可祛痰利水，川芎可活血通经，当归可养血活血，白芍可养血敛阴，牛膝可逐瘀利尿，延胡索可行气止痛，桔梗可宣肺祛痰，柴胡可疏肝升阳，用以甘草调和诸药，共奏泻肺利水，祛痰散瘀功效[10]。且现代药理研究表明，当归中的有效成分能够促进T 淋巴细胞增值，调节机体免疫功能，发挥抑菌杀菌作用[11]。葶苈子可提高毛细血管通透性，促进胸腔积液吸收及排出[12]。本研究结果发现，与对照组相比，观察组治疗总有效率高，胸腔积液吸收时间短，总引流量多，胸膜厚度低，中医证候积分低，提示尿激酶联合悬饮方治疗可促进结核性包裹性胸膜炎胸腔积液积液吸收，改善临床症状，提高临床疗效。可能因尿激酶联合悬饮方两者联合治疗，相互作用，增强促纤维蛋白溶解、改善胸腔微循环、促进胸腔积液排出作用，缩短胸腔积液吸收时间，改善疾病诱发的不适症状及体征。

结核性胸膜炎胸腔积液主要是因病毒感染诱发，机体被感染后会诱发的一系列炎症反应，而CRP、TNF-α作为炎症反应敏感指标，常出现异常升高。胸腔积液中的LDH 是临床评估胸膜炎症程度的有效指标，与胸腔内纤维蛋白沉积及增厚密切相关[13]。本研究发现，与治疗后对照组相比，观察组CRP、TNF-α、LDH 均降低。提示尿激酶联合悬饮方可降低结核性包裹性胸膜炎胸腔积液患者机体炎症指标，下调LDH。分析其原因为尿激酶与悬饮方联合治疗，能够有效促进胸腔积液排出，并且悬饮方还可发挥抗菌及抑菌作用，因此联合治疗可减少病毒继续侵袭损伤胸膜，利于控制炎症反应，抑制炎症因子的释放。且本研究发现两者联合未见严重不良反应，提示两者联合治疗安全性较高。

综上所述，尿激酶联合悬饮方可提高结核性包裹性胸膜炎胸腔积液患者治疗效果，促进积液排出，降低炎症指标及胸腔细胞因子水平，改善临床体征，且具有较高安全性。