中药外敷联合中药干预子宫内膜息肉不孕TCRP术后的临床研究

谢红英 李红英 陈晓莉

（1.赣州市中医院妇产科 赣州 341089；2.江西省于都县妇幼保健院妇科 江西于都 341199）

子宫内膜息肉（endometrial polyp，EP）会导致患者月经异常、阴道异常出血、不孕等，严重危害女性健康。宫腔镜下子宫内膜息肉切除术（transcervical resection of polyp，TCRP）是治疗EP 的有效方法，可提高患者的妊娠率，但部分患者TCRP 术后会出现不孕、EP 复发等症状，需联合药物治疗以降低EP 复发率，提高妊娠率[1]。西医多通过补充孕激素来改善TCRP 术后EP 复发、不孕等症状，但其为激素类药物，不适宜长期使用，需联合其他药物以强化治疗效果。中医认为该疾病属“不孕”范畴，其发病与血瘀、肾虚、气滞等有关，治疗需以活血化瘀为主[2]。中药外敷、中药汤剂为常见中医疗法，因疗效显著、经济、安全等优势被广泛用于多种疾病治疗中。基于此，本研究旨在探究中药外敷联合中药干预EP 不孕TCRP 术后的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，选取2021 年1 月至2022 年2 月于我院行TCRP 术治疗的93 例EP 不孕患者，按随机数字表法分为三组，各31 例。对照1 组年龄22 ～35 岁，平均（27.25±2.28）岁；单发息肉17 例，多发息肉14 例；不孕时间1 ～6 年，平均（3.25±0.33）年。对照2 组年龄22 ～35 岁，平均（27.24±2.26）岁；单发息肉16 例，多发息肉15 例；不孕时间2 ～6 年，平均（3.21±0.34）年。观察组年龄23 ～35 岁，平均（27.27±2.27）岁；单发息肉18 例，多发息肉13 例；不孕时间1 ～7 年，平均（3.24±0.32）年。三组一般资料比较具有可比性（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

西医诊断符合《妇产科学(第9 版)》[3]中EP 伴不孕症诊断标准。中医诊断符合血瘀症[4]标准，主症：行经量多或不规则阴道出血，经行时间延长，经血色暗或黑或有血块；次症：经行小腹疼痛，口干，大便干结，小便黄；舌质紫暗或有瘀斑，脉弦涩。

1.3 入选标准

1）纳入标准 ①符合中西医诊断标准；②TCRP 术后病理诊断为良性EP；③可耐受TCRP 术；④术前3 个月未使用激素类药物；⑤患者丈夫精液正常。

2）排除标准 ①对本研究药物过敏者；②合并严重心、肝、肾疾病者；③合并造血系统疾病者；④无法完成随访者。

1.4 方法

所有患者均接受TCRP 术治疗，并于术后常规使用抗生素预防感染。

1）对照1 组 于术后月经第14 天口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.， 批号363598， 规格：10 mg×20 片），1 片/d，连用10 d，于下次月经第14 d 继续口服该药，共治疗3 个月经周期。

2）对照2 组 术后月经干净1 d 后开始采取中药外敷和中药（生化汤加减）治疗。①中药外敷方（g）：千年健30，当归10，赤芍10，独活10，羌活10，花椒10，寄生10，艾叶10，没药10，王不留行籽10，路路通10，乳香10，续断10，白芷10。将上述药物研磨成粉，用生姜汁调成糊状，用医用穴位贴将药糊贴于血海、子宫、三阴交穴，每次贴6 h，隔日1 次，持续3 个月。②生化汤加减（g）：当归10，川芎10，桃仁9，干姜6，甘草6，丹参10。痛经者加五灵脂10、桂枝10、延胡索10；瘀滞甚者加益母草10、蒲黄10。每日1 剂，由药房代为煎煮取汁300 mL，分早晚2 次温服，连服3 个月。

3）观察组 采用地屈孕酮片联合中药外敷和中药（生化汤加减）治疗，具体用药方法同对照1 组、对照2 组。

1.5 观察指标

1）证候积分 参考《中药新药临床研究指导原则》评估患者术后3 个月、6 个月的中医证候积分，对患者经间期有无出血、月经量是否多、月经是否规律、有无五心烦热、倦怠乏力等症状进行评分，每项0 分（无症状）～3 分（症状严重），总分0 ～12 分，得分越高，症状越严重。

2）性激素水平 治疗前、术后3 个月、6 个月，抽取患者空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心（转子半径10 cm）10 min，分离血清、血浆，采用放射免疫法检测孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，试剂盒购自北京福瑞润泽生物技术有限公司。

3）EP 复发率、月经改变情况及妊娠情况 统计患者术后随访6 个月的EP 复发率、月经异常率、妊娠率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件，以%和n表示计数资料，采用χ2检验；采用±s表示计量资料，三组间以单因素方差检验，检验水准α=0.05。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 证候积分比较

术后3 个月、6 个月，观察组中医证候积分低于对照1 组和2 组，且对照2 组低于对照1 组（P＜0.05，表1）。术后6 个月，三组中医证候积分低于术后3 个月（表1，P＜0.05）。

表1 证候积分比较（±s，分）

表1 证候积分比较（±s，分）

注：a) 与对照1 组比较，P ＜0.05；b) 与对照2 组比较，P ＜0.05；c) 与同组术后3 个月比较，P ＜0.05。

组别 例数 术后3 个月 术后6 个月观察组 31 5.32±0.54a,b) 2.35±0.22a,b,c)对照1 组 31 7.29±0.73 4.52±0.42c)对照2 组 31 6.42±0.65a) 3.85±0.37a,c)F 值 72.687 317.448 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 性激素水平比较

术前，三组P、E2 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3 个月、6 个月，三组P、E2 低于术前，观察组低于对照1 组、2 组，且对照2 组低于对照1 组（表2，P＜0.05）。

表2 性激素水平比较

2.3 EP 复发率、月经改变情况及妊娠情况比较

观察组术后6 个月的EP 复发率、月经异常率低于对照1 组、2 组，妊娠率高于对照1 组、2 组（表3，P＜0.05）。

表3 EP复发率、月经异常率及妊娠率比较［n（%）］

3 讨论

中医认为，EP 不孕病位在女子胞，血瘀为其主要病因，肝气郁结、情志不调、素体虚弱等会导致气血无力运行，形成瘀血，阻滞胞宫，引发不孕，治疗以活血化瘀为主。本研究将中药外敷、中药汤剂联合地屈孕酮用于该类患者治疗中，结果显示，观察组术后3 个月、6个月中医证候积分及P、E2 低于对照1 组、对照2 组，术后6 个月EP 复发率、月经异常率较低，妊娠率较高，说明中药外敷联合中药干预可减轻EP 不孕患者TCRP术后症状，改善性激素水平，降低EP 复发率，提高妊娠率。分析原因在于，中药外敷方中，千年健、独活、羌活、花椒、寄生、路路通等可祛除湿邪、强筋骨，当归、王不留行籽能活血调血，赤芍可散瘀止痛，艾叶温经止血，乳香、没药活血化瘀，白芷祛风止痛。诸药合用，可发挥活血调经、祛除湿邪、散寒止痛之效[5]。将上述药物贴敷于血海、子宫、三阴交穴可直达子宫，强化活血化瘀、止痛之效。现代药理学研究证实，中药外敷可使药效经皮肤渗透至病灶，改善盆腔微循环，提高局部血液流动性及子宫内膜容受性，抑制子宫内膜增生，改善患者月经状况，提高患者妊娠率[6]。

生化汤加减方中，当归、川芎、桃仁、丹参均有活血作用，可改善患者血瘀症状；干姜可温中散寒，甘草可补脾益气、调和诸药；瘀滞甚者加益母草、蒲黄可强化化瘀止血效果；痛经者加五灵脂、桂枝、延胡索可调经止痛。诸药合用，共奏活血祛瘀、温经止痛之效[7]。现代药理学研究表明，生化汤加减有抗外源性雌激素作用，并能双向调节子宫作用，促进子宫收缩，加快恶露排出，且可调节P、E2 水平，抑制子宫内膜增殖，降低EP 复发率[8]。王小珍等[9]研究结果显示，EP 不孕患者术后采用生化汤加减可改善患者的E2 水平，降低子宫内膜厚度，减少EP 的复发，提高妊娠率，说明该药对EP 不孕患者有较好的疗效，与本研究结果相似。但本研究在生化汤加减方治疗的基础上还加用了中药外敷干预，可更好地改善EP 不孕患者的激素水平，降低EP 复发率，提高妊娠率，治疗效果更显著。

本研究也存在局限性，如因研究者精力有限，未对接受TCRP 术及相关药物治疗的EP 不孕患者进行长期随访，导致患者妊娠率和最终妊娠结果可能存在偏差，且因本研究患者均无不良反应发生，故未对患者的药物治疗安全性进行探究，未来可延长随访时间，增加样本量，开展进一步探究，以便为EP 不孕患者的治疗提供参考。

综上所述，中药外敷联合中药干预和地屈孕酮可减轻EP 不孕患者TCRP 术后症状，改善性激素水平，降低EP 复发率，提高妊娠率。