乌司他丁对ICU急性心肌梗死PCI后患者氧化应激及心肌灌注的影响

吴瑞欣 张欢欢 杨倩

（郑州市第七人民医院CCU 郑州 450000）

急性心肌梗死主要是由于冠状动脉发生急性阻塞，心脏肌肉因缺乏血流供应出现坏死，造成心脏功能遭受损害的危急病症，具有较高的患病率与死亡率[1-2]。近年，该病的发病率呈逐年上涨趋势，且逐渐趋于年轻化，严重威胁人们的身心健康[3]。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）为现阶段临床诊治此类患者的重要措施，可有效疏通堵塞血管，挽救濒死心肌，恢复血流供应，最终拯救患者生命[4-5]。然而，冠状动脉再次疏通之后依然会面临心肌缺血-再灌注损伤，出现严重心律失常、心功能不全等后果，病情严重者还会出现心源性猝死等状况，对患者的生命安全造成威胁。因此，积极预防心肌缺血-再灌注损伤的发生至关重要。乌司他丁为广谱蛋白酶抑制剂，目前广泛应用在心肺复苏、心外科手术等情况下的心肌保护治疗中。基于此，本研究以ICU 急性心肌梗死PCI 后患者为研究对象，分析乌司他丁的具体作用，以期为临床提供依据，现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年4 月—2022 年4 月本院收治的154 例ICU 急性心肌梗死PCI 后患者为研究对象。按随机数字表法分为对照组和观察组，各77 例。对照组男40 例，女37 例；年龄43 ～75 岁，平均年龄（60.89±2.34）岁；发病到入院时间1 ～4 h，平均时间（2.69±0.48）h；体质量指数（body mass index, BMI）18.5 ～26.9 kg/m2，平均BMI（24.87±0.65）kg/m2。观察组男42 例，女35 例；年龄46 ～78 岁，平均年龄（60.97±2.42）岁；发病到入院时间1 ～4.5 h，平均时间（2.73±0.52）h；BMI 18.6 ～27.1 kg/m2，平均BMI（24.92±0.73）kg/m2。两组各项资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经冠脉造影证实为急性心肌梗死；②患者具有较为优良的依从性；③患者与其家属对本试验知晓，并自愿签署知情同意书。

排除标准：①存在精神疾病者；②合并全身性感染者；③存有传染性疾病者；④存在凝血功能、免疫系统障碍者；⑤存在血液系统病症者；⑥存有重度的脑器质性病症者；⑦存有肝肾等脏器功能不全者。

1.3 方法

对照组行PCI 术，且术前予以300 mg 阿司匹林（哈药集团制药六厂生产）、300 mg 氯吡格雷（北京四环制药有限公司生产）口服，术后给予抗血小板、调脂、降血压、硝酸酯类等药物治疗。观察组在对照组基础上，于PCI 术前30 min 与术中均予以300 000 U 乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司生产）静脉滴注，术后予以300 000 U 乌司他丁静脉滴注，1 次/d，连续治疗3 d。

1.4 观察指标

①氧化应激反应：治疗前、治疗3 d 后，采集两组5 mL 静脉血，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法测定两组超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平。②心肌灌注：治疗前、治疗3 d 后，采用单光子发射计算机断层扫描系统行心肌灌注显像检查，以17 节段积分法评估检查结果，其中0 分为正常；1 分为轻度稀疏；2 分为中度稀疏；3 分为重度稀疏；4 分为完全缺损。评分越低，心肌灌注越理想。③心功能：治疗前、治疗3 d 后，以超声心动图测定左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室收缩末期内径（left ventricular end diastolic diameter, LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end systolic diameter, LVEDD）。④统计不良反应：包括腹泻、呕吐等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 氧化应激反应指标比较

治疗前，两组SOD、MDA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组SOD 水平高于对照组与治疗前，MDA 水平低于对照组与治疗前（表1，P＜0.05）。

表1 氧化应激反应指标比较（±s）

表1 氧化应激反应指标比较（±s）

注：a) 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别 SOD/(U·L-1) MDA/(nmol·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n ＝77）4.20±1.09a)观察组（n ＝77）96.75±10.97 143.21±12.78a)8.46±1.87 2.21±0.63a)t 值 0.269 12.542 0.196 13.870 P 值 0.789 ＜0.001 0.845 ＜0.001 97.21±10.26 169.48±13.21a)8.52±1.92

2.2 心肌灌注评分比较

治疗前，两组心肌灌注评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组心肌灌注评分低于对照组与治疗前（表2，P＜0.001）。

表2 心肌灌注评分比较（±s）

表2 心肌灌注评分比较（±s）

注：a) 与治疗前相比，P ＜0.001。

组别 治疗前 治疗后对照组（n ＝77） 3.48±0.53 1.79±0.40a)观察组（n ＝77） 3.59±0.62 0.68±0.21a)t 值 1.183 21.560 P 值 0.239 ＜0.001

2.3 心功能指标比较

治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF 高于对照组与治疗前，LVESD、LVEDD 低于对照组与治疗 前（表3，P＜0.05）。

表3 心功能指标比较（±s）

表3 心功能指标比较（±s）

注：a) 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别 LVEF/% LVESD/mm LVEDD/mm治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n ＝77） 40.46±4.71 47.58±5.30a) 58.46±7.21 52.54±5.64a) 57.69±6.48 48.31±5.30a)观察组（n ＝77） 40.83±4.45 56.64±6.29a) 58.59±7.36 48.29±4.35a) 57.78±6.52 43.20±4.52a)t 值 0.501 11.488 0.111 5.236 0.086 6.437 P 值 0.617 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.932 ＜0.001

2.4 不良反应比较

对照组不良反应发生率为5.19%（4/77）；观察组不良反应发生率为2.60%（2/77）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2＝0.173，P＝0.677）。

3 讨论

急性心肌梗死属于心血管多发病，以突然发作的、持续时间＞30 min 的心前区压榨性疼痛为主要临床特征[6-7]。冠脉粥样硬化为该病的最常见病因，而既往心脏疾病、吸烟、血脂异常等因素亦与该病的发生、发展密切相关[8-9]。急性心肌梗死病情进展迅速，若患者未获得尽早的诊治，将会给患者生命安全构成较多威胁。

PCI 为目前临床治疗急性心肌梗死的重要手段，该技术经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠脉管腔，可有效改善心肌血流灌注，及时挽救濒死心肌[10]。急性心肌梗死患者行PCI 治疗后的血管再通率高达90%以上，可于早期及时拯救患者生命安全。须注意的是，冠脉再通时，还会诱发心肌缺血-再灌注损伤，继而引发各类心血管事件，甚至造成室颤而危及生命。因此，选择合适的手段以防止心肌缺血-再灌注损伤的发生，对于保障患者的身心健康至关重要。目前，临床对于心肌缺血-再灌注损伤发生的机制尚未完全明晰，临床对该病的防治多从清除自由基、稳定细胞膜等方面入手。本研究结果显示，观察组治疗后的SOD、LVEF，高于对照组，MDA、心肌灌注评分、LVESD、LVEDD 低于对照组，提示乌司他丁在ICU 急性心肌梗死PCI 后患者中治疗中作用明显，能够有效减轻氧化应激反应，改善心肌灌注，促进心功能恢复。心肌缺血再灌注后不但会释放过多的氧自由基，且还会引起脂质过氧化作用，生成过量的MDA等。SOD 为氧自由基清除酶，再灌注损伤形成时，人体内的超氧阴离子分泌增多，SOD 被过度消耗，从而导致机体氧自由基清除功能下降。乌司他丁属广谱酶抑制剂，是从健康男性尿液内提取而得的酸性糖蛋白，具有抗炎、改善微循环与组织灌注等效果。乌司他丁为人体内源性抑炎物质，代谢后于尿液内与胰蛋白酶等多种酶相互结合后抑制其活性，进而加速酶类降解，稳定溶酶体膜，有效清除氧自由基，以此调节SOD、MDA水平[11-12]。同时，乌司他丁可通过阻断心肌细胞炎症反应，减轻心肌缺血再灌注损伤，达到心肌保护作用，进而促进患者心功能恢复。本研究结果还显示，两组不良反应相当，表明乌司他丁具有较高的安全性，分析可能与本研究严格控制给药剂量有关。

综上所述，乌司他丁治疗ICU 急性心肌梗死PCI 后患者疗效确切，能够有效减轻机体的氧化应激反应，减少心肌灌注损伤，保护心肌功能，促进心功能恢复，且无严重不良反应，有一定的临床应用价值。