湖州市18岁以下儿童流行性腮腺炎突破病例流行特征分析

张超，沈建勇，罗小福，韩利萍

湖州市18岁以下儿童流行性腮腺炎突破病例流行特征分析

张超，沈建勇，罗小福，韩利萍

湖州市疾病预防控制中心免疫规划科，浙江湖州 313000

分析湖州市2017—2021年18岁以下儿童流行性腮腺炎突破病例的流行特征，为制定流行性腮腺炎免疫防控策略提供依据。收集中国疾病预防控制信息系统中2017—2021年湖州市18岁以下儿童流行性腮腺炎病例数据及浙江省儿童预防接种管理系统中含流腮成分疫苗接种数据，采用描述性流行病学方法进行分析。2017—2021年湖州市18岁以下儿童流行性腮腺炎突破病例711例，占同期总病例数72.92%，且该占比呈现逐年增长趋势。其中1剂次突破病例658例，占92.55%。突破病例主要集中在3～9岁，报告609例，占85.65%，突破病例男女比例为1.61:1，夏秋季高发。接种至发病间隔时间最短65天，最长14年，接种1剂次与2剂次接种至发病间隔构成差异有统计学意义（2=43.896，<0.001）。随着含腮腺炎成分疫苗免疫剂次的增加,流腮突破病例明显减少，适龄儿童应按免疫程序及时完成2剂次疫苗接种，加强夏秋季儿童特别是3～9岁儿童流腮疫情的预防与控制。

流行性腮腺炎；突破病例；含腮腺炎成分疫苗；流行特征

流行性腮腺炎（以下简称流腮）是由流腮病毒引起的以腮腺肿大为特征的急性呼吸道传染病，可引起睾丸、中枢神经系统等严重并发症，约10%的患者可发生无菌性脑膜炎[1]，是影响儿童和青少年身体健康的重要传染病。流腮发病率常年保持高位，暴发疫情在突发公共卫生事件约占20%[2]。2008年，我国将流腮疫苗纳入扩大免疫规划，纳入后发病水平有所下降，但近几年流腮发病又出现回升，2018—2019年报告发病率在18/10万以上，并且发病以5～9岁学龄儿童为主[3-4]，其中可能包含很多流腮突破病例，但具体比例未见研究报道[5]。尤其近年来，多地对流腮疫情调查处置中发现，在接种含流腮疫苗后仍有流腮突破病例发生[6-7]。在含腮腺炎成分疫苗接种率持续提高的背景下，流腮自然病例和疫情得到有效控制，但流腮突破病例则成为疫情防控中的突出问题。流腮突破病例值得进一步研究。为了解含腮腺炎成分疫苗突破病例的发病特征和规律，本研究通过对2017—2021年湖州市18岁以下儿童不同剂次含腮腺炎成分疫苗接种后发生的突破病例资料进行分析，为流腮防控工作提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017—2021年湖州市18岁以下儿童流腮病例数据来源于中国疾病预防控制信息系统，流腮病例含流腮成分疫苗免疫史来源于浙江省儿童预防接种管理系统。收集流腮病例出生日期、性别等社会人口学信息、发病时间、接种含腮腺炎成分疫苗时间、接种剂次等信息。

1.2 方法

从中国疾病预防控制信息系统中收集发病日期为2017年1月1日至2021年12月31日，出生日期为2004年1月1日以后出生的流腮临床诊断病例，在浙江省儿童预防接种管理系统中查询其含流腮成分疫苗接种史。流腮突破病例定义: 接种过含流腮成分疫苗42d后（1.5倍最长潜伏期）发病的病例[8],分为1剂突破病例、2剂突破病例和3剂突破病例,因接种后约1个月产生抗体，因此2剂突破病例为接种第2剂次含流腮成分疫苗1个月后发病的病例，1 个月内发病的仍记为1剂突破病例，以此类推3剂次突破病例。采用描述性流行病学方法分析2017—2021年湖州市18岁以下儿童接种不同剂次流腮突破病例构成情况、分布特征和发病与接种疫苗接种间隔。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 临床资料

2017—2021年湖州市累计报告18岁以下儿童流腮病例972例，其中突破病例711例，非突破病例（无免疫史或不符合突破病例定义）108例，系统无法匹配153例（66.67%为非湖州市户籍或现住址），占总病例数72.92%。其中1剂次突破病例658例，占92.55%，2剂次突破病例52例，占7.31%，3剂次突破病例1例，占0.14%。2017—2021年湖州市18岁以下儿童流腮突破病例数总体呈现下降趋势，2020年突破病例最少为115例，2019年最多为169例；占总病例比例呈现波折向上趋势，其中2021年突破病例构成比最高为90.78%，2017年最低为61.85%，其中以第1剂次突破病例比例上升幅度最大，从2017年55.42%到2021年80.85%，见图1。

图1 2017—2021年湖州市18岁以下儿童流腮突破病例构成比

2.2 突破病例流行特征

2.2.1 人群分布 2017—2021年湖州市18岁以下儿童流腮突破病例报告的711例病例中，男女性别比例为1.61:1（男性439例，占61.74%；女性272例，占38.26%），其中1剂次突破病例男女性别比例为1.66:1（男性411例，占62.46%；女性247例，占37.54%）；2剂次突破病例男女性别比例为1.08:1（男性27例，占51.92%；女性25例，占48.08%）。流腮突破病例年龄最小1岁，最大16岁，18岁以下儿童流腮突破病例主要集中在3～9岁，报告609例，占85.65%，其中4岁组突破病例最多（140例，占19.69%），见表1。

2.2.2 时间分布 流腮突破病例每月均有报告，呈现2个高峰，1剂次免疫史和2剂次免疫史突破病例第1个高峰均在6月份，分别报告73例（10.27%）和7例（13.46%）；第2个高峰分布在9月份和12月份，分别报告87例（12.24%）和9例（17.31%）。秋冬季发病高峰高于夏季。不同月份1剂次和2剂次突破病例构成差异无统计学意义（2=10.304，=0.503），见表2。

表1 2017—2021年湖州市18岁以下儿童流腮突破病例人群分布

表2 2017—2021年湖州市18岁以下儿童流腮突破病例时间分布

2.2.3 地区分布 2017—2021年湖州市各区县均有突破病例报告，吴兴区198例，占27.85%，其中1剂次突破病例188例，2剂次突破病例10例；南浔区118例，占16.60%，其中1剂次突破病例115例，2剂次突破病例3例；德清县100例，占14.06%，其中1剂次突破病例96例，2剂次突破病例4例；长兴县218例，占30.66%，其中1剂次突破病例192例，2剂次突破病例25例,3剂次突破病例1例；安吉县77例，10.83%，其中1剂次突破病例67例，2剂次突破病例10例。不同地区1剂次和2剂次突破病例构成差异有统计学意义（2=16.379，=0.003）。

2.3 突破病例与疫苗接种

2.3.1 突破病例免疫情况 711例流腮突破病例中，1岁组完成含流腮成分疫苗首针的病例最多（622例，占87.48%），其他年龄组完成首针36例，占5.06%。完成第2剂次疫苗免疫的1岁组和≥4岁组最多，均为18例。接种3剂次突破病例≥4岁组1例。首针免疫后5年内发病430例，占1剂次突破病例65.35%；第2剂次免疫后5年内发病26例，占2剂次突破病例50.00%。

2.3.2 发病与接种疫苗接种间隔 711例流腮突破病例中，接种至发病间隔时间中位数为4.17（2.73,5.89）年，最短65天，最长14年，505例接种至发病间隔时间集中在2～6年，占71.03%。其中1剂次658例，接种至发病间隔时间主要集中在2～6年，占73.71%（485例）；2剂次52例，接种至发病间隔时间主要集中2年以下（28.85%）和6～9年（38.46%）。接种1剂次与2剂次接种至发病间隔时间构成差异有统计学意义（2=43.896，<0.001），见表3。

表3 2017—2021年湖州市18岁以下儿童流腮突破病例接种至发病间隔

3 讨论

接种含腮腺炎成分疫苗是目前预防流腮发病最经济也最有效的方法，研究报道，随着含腮腺炎成分疫苗的广泛使用，对降低流腮的发病率发挥了积极作用[9]。湖州市自2007年7月将麻疹–腮腺炎–风疹联合减毒活疫苗（measles mumps and rubella vaccine，MMR）纳入免疫规划，2010年开展麻疹–腮腺炎联合减毒活疫苗（measles and mumps combined vaccine，MM）强化免疫，2018年12月开始实施2剂次MMR程序，相关研究显示，湖州市实施含腮腺炎成分疫苗常规免疫后，流腮发病水平持续下降[10]。含腮腺炎成分疫苗具有很好的免疫效果，但随着年龄增长抗体水平和保护效果也会逐渐下降，研究显示流腮IgG抗体需达到90%，即接种率达95%，疫苗保护效果要达到79%～95%才能有效阻止疾病传播[11-12]。

本研究结果发现，2017—2021年湖州市报告的18岁以下儿童流腮病例中，有711例流腮突破病例，占总病例数72.92%，主要为1剂次突破病例（92.55%），因为2剂次保护效果优于1剂次，有研究报道，接种１剂MMR的腮腺炎抗体阳性率要低于接种２剂者[12]。湖州市18岁以下儿童流腮突破病例比例呈现逐年上升趋势，2021年突破病例构成比达到90.78%，成为了流腮发病的主要构成，一方面与抗体水平和保护效果随时间延长下降有关，另一方面与8月龄和18月龄均接种麻腮风疫苗免疫程序的实施有关，接种率提高，突破病例数也相应增加。为进一步减少流腮发病水平，突破病例的防控是流腮疫情防控重点关注的问题，与国内其他地区研究报道一致[13]。相对女性，男性流腮突破病例比例较高，可能与男性较女性活动范围更广、接触传染源机会更多有关[14]。流腮突破病例主要集中在3～9岁，其原因可能为该年龄段儿童大多为幼儿园、小学学生，学校人员聚集性高，接触时间长，且学生防护意识较弱。全年各月均有突破病例发生，6月份出现第一个发病高峰，病例主要集中在秋冬季，加强秋冬季节流腮监测工作，同时也应关注夏季流腮防控工作。本研究结果显示，长兴县、吴兴区、德清县报告病例较多，这些地区均为人口流动较多的地区，病例较多的原因可能为进城务工人群防病意识和能力相对较弱[15-16]。本研究发现，首针免疫后5年突破病例比例高于2剂次，2剂次疫苗接种至发病间隔部分病例集中在2年以下，可能与该部分人群持续高水平暴露相关，但主要集中在6～9年；1剂次疫苗接种至发病间隔主要集中在2～6年，提示2剂次疫苗接种可能推迟发病年龄，并且接种1剂次与2剂次至发病间隔构成差异有统计学意义（2=43.896，<0.001），进一步说明2剂次疫苗接种保护效果较好，并建议应及时按免疫程序接种２剂次疫苗。

本研究存在一定局限性。一是回顾性收集病例信息，还需通过长期观察进一步扩大样本量，其次本研究中部分儿童免疫史调查不详，在一定程度上影响了对研究结果的进一步分析。

综上所述，湖州市18岁以下儿童流腮突破病例比例较高，主要为1剂次含腮腺炎成分疫苗突破病例，随着含腮腺炎成分疫苗免疫剂次的增加，流腮突破病例明显减少。开展适龄儿童2剂次含腮腺炎成分疫苗免疫，同时进行查漏补种，加强夏秋季儿童特别是3～9岁儿童流腮疫情的预防与控制。

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Epidemiological characteristics of breakthrough cases of breakthrough mumps cases among children under eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou city

Department of Immunization Planning, Huzhou Center for Disease Control and Prevention, Huzhou 313000, Zhejiang, China

To analyze epidemiological characteristics of breakthrough cases of breakthrough mumps cases among children under eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou cityso as to provide evidence for the mumps prevention and control immunization strategy.Data of mumps cases of children under eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou city were collected from China’s disease prevention and control information system. Information about mumps-containing vaccine vaccination was collected from the children’s vaccination management system of Zhejiang province. Descriptive statistics were used for statistical analyses.A total of 711 breakthrough mumps cases were reportedamong childrenunder eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou city which was about 72.92%of mumps cases. From 2017 to 2021, the proportion of breakthrough mumps cases shows an increasing trend. Most breakthrough mumps cases happened in those who were only vaccinated with one dose mumps-containing vaccine, 658 breakthrough mumps cases were reported, the proportion was about 92.55%. The breakthrough mumps cases peaked at 3-9 years old (85.65%), 609 breakthrough mumps cases were reported. The sex ratio of male to female was 1.61 to 1. There was a high incidence in summer and autumn. The shortest period between onset and vaccination of breakthrough cases was 65 days, and the longest period was 14 years. There was significant difference in the composition of the interval from one dose to two doses (2=43.896,<0.001).Breakthrough mumps cases decreased significantly as the dose of vaccination increases. The school-age children should complete 2 doses of vaccination in time according to the immunization procedure. The prevention and control of mumps outbreaks should be strengthened in summer and autumn, especially in children aged 3 to 9 years old.

Mumps; Breakthrough mumps; Mumps-containing vaccine; Epidemiological characteristic

R181.1

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.26.014

湖州市科技计划项目（2020GY37）

沈建勇，电子信箱：32288746@qq.com

（2022–10–14）

（2022–12–23）