苦碟子注射液联合胞磷胆碱治疗急性脑梗死的临床研究

赵军伟，丁亮吾，孙桂林

（1.河南省许昌市人民医院神经内科，河南 许昌 461100；2.河南省长葛市中医院神经内科，河南 长葛 461500）

急性脑梗死（Acute cerebral infarction,ACI）是临床常见的脑血管疾病之一，具有高死亡率及致残率等特点，发病率逐年增长，并逐步年轻化，给家庭和社会造成了严重的经济负担[1]。因血栓栓塞血管腔，患者脑内血供突然中断，血管狭窄导致血流供应不足，甚至累及侧支循环，导致缺血区增大。脑梗死急性期以血管再通为核心治疗措施，选用抗血小板聚集或抗凝等治疗[2]。本研究选取104例急性脑梗死患者，以探讨苦碟子注射液联合胞磷胆碱的临床疗效。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2020 年3 月至2020 年12 月医院收治的104 例急性脑梗死患者。其中男性58例，女性46 例；年龄52～80 岁，平均（64.69±5.13）岁；病程12～48 h，平均（28.45±3.23）h。病变部位：基底节区54 例，额叶区27 例，枕叶区23例。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：（1）患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中相关诊断标准[3]；（2）经头颅电子计算机断层扫描（CT）、脑血管检查等确诊；（3）发病时间为12～48 h；（4）患者签署知情同意书，自愿参加本研究；（5）患者依从性良好。

排除标准：（1）合并重要脏器疾病；（2）有活动性出血或急性出血倾向者；（3）近1 个月内有使用激素、抗凝药或血管紧张素抑制剂等相关治疗史；（4）近1 个月内有胃肠道出血者；（5）病情恶化，生命体征不平稳者；（6）其他部位合并有急慢性感染者；（7）对本研究药物过敏者。

1.3 药物 苦碟子注射液[通化华夏药业有限责任公司，规格：每支装20 mL。国药准字Z20110035]；胞磷胆碱钠注射液（山东华鲁制药有限公司，规格：100 mL 为，每100 mL 盒胞磷胆碱钠0.5 g 与氯化钠0.9 g。国药准字H20050918）。

1.4 分组和治疗方法 将104 例患者随机分为对照组和治疗组，各52 例。对照组中男32 例，女20例；年龄平均（64.39±4.94）岁；病程平均（28.56±3.86）h；治疗组男34 例，女18 例；年龄平均（64.99±5.32）岁；病程平均（28.34±2.60）h。两组一般资料无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

两组均给予常规治疗。对照组患者静脉滴注胞磷胆碱钠氯化钠注射液，0.5 g/次，1 次/d；治疗组在对照组基础上予以苦碟子注射液40 mL，加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1 次/d。如在治疗过程中，患者病情出现变化，再作出对应药物调整。两组患者均按各自住院治疗方案治疗14 d。

1.5 疗效评定标准 采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS) 评分评估患者神经功能，以NIHSS 评分变化情况评估临床疗效，NIHSS 评分降低＞90%为基本痊愈，NIHSS 评分降低45%～90%为显著改善，NIHSS 评分降低18%～44%为改善，降低＜18%或升高为无改变[4]。

总有效率=（基本痊愈+显著改善+改善）/总例数。

1.6 观察指标

1.6.1 神经功能损伤量化（NIHSS）评分 分别在治疗前后采用NIHSS 评分评估两组患者神经功能缺损情况。

1.6.2 血清炎症因子 分别在治疗前后比较两组患者血清炎症因子细胞间质黏附分子（ICAM-1）、白介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化。

1.6.2 神经功能指标 分别在治疗前后比较两组患者血清星形胶质源性蛋白（S-100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

1.6.3 血管内皮功能指标 分别在治疗前后比较两组患者血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平变化。

1.7 不良反应观察 观察两组患者治疗期间的不良反应。

1.8 统计学方法 使用SPSS 24.0 软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义,P＜0.01 表示有显著统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 如表1 所示，对照组基本痊愈10 例，显著改善22 例，改善13 例，无改变7例，总有效率为86.54%；治疗组基本痊愈15 例，显著改善25 例，改善9 例，无改变3 例，总有效率为94.23%。两组治疗后临床疗效比较，P＜0.05，差异有统计学意义。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组NIHSS 评分比较 如表2 所示，两组治疗前NIHSS 评分比较，P＞0.05，两组具有可比性。两组治疗后NIHSS 评分较治疗前均显著改善，P＜0.01，差异有显著统计学意义；与对照组相比较，治疗后治疗组NIHSS 评分改善，P＜0.05，差异有统计学意义。

表2 两组NIHSS 评分比较

2.3 两组血清炎症因子比较 如表3 所示，与治疗前相比，两组治疗后IL-18、TNF-α、ICAM-1 均降低，P＜0.05，差异有统计学意义；治疗后两组比较，治疗组IL-18、TNF-α、ICAM-1 水平较对照组降低，P＜0.05，差异有统计学意义。

表3 两组血清炎症因子比较

2.4 两组神经功能指标比较 如表4 所示，与治疗前相比，两组治疗后S-100β、NSE 均降低，P＜0.05，差异有统计学意义；治疗后两组比较，治疗组S-100β、NSE 水平较对照组降低，P＜0.05，差异有统计学意义。

表4 两组神经功能指标比较

2.5 两组血管内皮功能指标比较 如表5 所示，与治疗前相比，两组治疗后ET-1 均降低，NO 均升高，P＜0.05，差异有统计学意义；治疗后两组比较，治疗组ET-1 水平较对照组降低，NO 水平较对照组升高，P＜0.05，差异有统计学意义。

表5 两组血管内皮功能指标比较

2.6 两组不良反应比较 治疗过程中两组患者均未出现严重不良反应事件。

3 讨论

急性脑梗死是一种临床常见的脑血管疾病，表现为脑动脉供血的突然中断，出现急性脑缺血及神经功能障碍，影响患者生活能力[5]。该病发病机制以脑血栓的形成、脑栓塞及血流动力学改变为要点，以挽救缺血半暗带为治疗的首要目标，促进血管再通，防止梗死区域扩大，恢复患者神经功能及内皮功能，治疗早期应及时给予溶栓治疗，选用抗凝、抗血小板聚集等药物，对于患者预后至关重要[6]。研究表明，在急性脑梗死的发病及后续脑损伤过程中，炎症反应具有重要作用，其中动脉粥样硬化是ACI 发病过程中的关键原因[7]。患者体内血小板过度活化，血管内皮功能损伤，促进炎性因子的释放，从而加剧血小板的黏附及聚集作用，使得血栓形成[8]。其中，炎性因子在炎症反应中起到了关键作用[9]，促进了大量自由基、一氧化氮等毒性物质的释放，诱发细胞凋亡，导致脑组织损伤加重，因此，拮抗炎症因子的表达对于ACI 的治疗也有重要意义[10]。

苦碟子注射液又称为 “苦荬菜”“满天星”，可以改善血液流变学，降低血液黏度，扩张血管，抑制血栓形成，提高纤溶酶活性，促进血栓溶解，清除体内的自由基，降低缺氧以及缺血对缺血半暗带脑组织造成的损害程度，使机体微循环得到改善，临床上主要用于治疗急性脑梗死[11]。胞磷胆碱钠注射液属于一种核苷衍生物,可通过降低脑血管阻力,增加血流量促进脑组织物质代谢,进而改善脑循环[12]。本研究选取104 例急性脑梗死患者作为研究对象，采用苦碟子注射液联合胞磷胆碱治疗，结果显示，对照组临床总有效率为86.54%，治疗组临床总有效率94.23%，治疗组优于对照组，且治疗组患者NIHSS 评分较对照组改善，治疗组在降低血清炎症因子IL-18、TNF-α、ICAM-1 及神经功能指标S-100β、NSE 及ET-1 水平，升高NO 水平优于对照组，提示苦碟子注射液联合胞磷胆碱治疗，可有效改善急性脑梗死的临床疗效，对于减轻患者炎症反应，调节血管内皮功能及神经功能损伤有一定的疗效。

IL-18 是一种炎症因子，能够促进炎症反应的发生，可在内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、T 淋巴细胞中释放，能够刺激γ-干扰素的释放从而促进动脉粥样硬化的发生发展[13]。急性脑梗死是动脉粥样硬化导致的一种严重疾病，IL-18 在此过程中起到了重要作用。IL-18 通过NF-κB 途径促进炎性基因的转录与合成，诱导多种细胞因子及趋化因子的表达，发挥致炎作用，损伤脑组织[14-15]。TNFα 不仅能够促进炎症反应的发生，还能够损伤血管内皮细胞功能，导致血管功能紊乱，发生动脉粥样硬化，最终导致急性脑梗死的发生[16]。ICAM-1 主要存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞、白细胞等，脑缺血损伤时，血管内血流动力学环境改变，大量白细胞游离，释放自由基和蛋白水解酶，造成局部损伤，并释放大量炎性因子，加重损伤的发生，而ICAM-1 能够起到介导白细胞及血管内皮细胞黏附的作用[17]。ET-1 与NO 是反应血管内皮细胞功能的相关指标，其中ET-1 是一类损伤性因素，其表达增高能导致血流量的降低，当发生脑缺血损伤时，ET-1 升高，血管收缩加剧，脑血流量减少，导致损伤加重，脑梗死面积扩大[18]。NO 是一类保护性因素，NO 低表达抑制了血小板的黏附及聚集，并起到扩血管作用，进而发挥保护神经功能的作用[19]。S-100β 是一种中枢神经特异性蛋白，与NSE 在脑血管疾病中均发挥重要作用，可作为脑梗死预后的指标，有效反映患者认知功能障碍程度[20]。且S-100β 可以激活小胶质细胞及星形细胞，促进炎症因子的产生，从而参与炎症反应，加重神经功能的紊乱[21]。蔡楠等[22]研究发现，NSE 水平变化与脑组织梗死体积、部位等显著相关。

综上所述，苦碟子注射液联合胞磷胆碱治疗能够有效改善急性脑梗死患者NIHSS 评分，减轻炎症反应，包换血管功能，促进神经功能恢复，安全性高，值得临床广泛应用。