全身免疫炎症指数、EGRIS评分对吉兰-巴雷综合征病人发生呼吸衰竭的预测价值

郭悦劼，谢勇

作者单位：郴州市第一人民医院老年医学科，湖南 郴州423000

吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）是以进行性、对称性肢体无力为主要特征的急性免疫性周围神经病，大约25%病人可累及呼肌导致死亡［1］。呼吸衰竭是GBS最严重并发症之一，进展迅速，尽管免疫治疗、机械通气等治疗手段不断进步，但病人总体预后不佳，因此早期预测呼吸衰竭风险，并采取积极主动的治疗策略迫在眉睫。Walgaard等［2］根据GBS病人发生呼吸衰竭的危险因素制定了Erasmus GBS呼吸功能不全评分（erasmus GBS respiratory insufficiency score，EGRIS）模型用于评估呼吸衰竭风险。该模型被认为是一种简单、灵敏、有效的预测呼吸衰竭模型，但最近研究发现，不同地区、人种应用效能差异较大。人体炎症-免疫反应在GBS进展中发挥重要作用。有文献［3-5］报道，与健康对照组相比，GBS病人外周血炎症标志物明显升高，如中性粒细胞与淋巴细胞比率（neutrophil to 1ymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）、单核细胞与淋巴细胞比率（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP），同时这些指标在呼吸衰竭病人中更高，提示炎性指标具有作为预测呼吸衰竭的潜能。

全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）是由中性粒细胞、淋巴细胞与血小板数量构成的复合性指标，能客观地反映人体炎症状态，已用于多种疾病早期诊断、预后预测等［6-8］，显示出良好的预测效果，但SII是否对GBS病人呼吸衰竭发生具有预测价值尚不清楚。

本研究观察了全身免疫炎症指数、EGRS评分对吉兰-巴雷综合征病人发生呼吸衰竭的预测价值，希望为其临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照住院号随机选取2018年5月至2021年5月在郴州市第一人民医院神经内科接受治疗的123例GBS病人。根据病人治疗期间是否发生呼吸衰竭分为呼吸衰竭组（30例）、非呼吸衰竭组（93例）。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

入组标准：①符合《中国吉兰-巴雷综合征诊治指南2019》诊断标准［9］；②年龄满足18周岁；③首次发病；④近期未使用免疫抑制剂等干扰本次研究结果的药物；⑤研究对象知情同意。排除标准：①合并组织器官恶性肿瘤者；②精神疾病者；③临床资料缺失。

1.2 呼吸衰竭的诊断标准 我们将呼吸衰竭定义为一种因不可忍受的呼吸窘迫，最终需要有创机械通气。是否使用机械通气由主诊医生做出决定，但至少满足以下一个主要标准或两个次要标准。主要标准［10］：①呼吸窘迫；②高二氧化碳血症（PaCO2＞48 mmHg）；③低氧血症（PaO2＜56 mmHg）；④肺活量≤15 mL/kg。次要标准：①咳嗽困难；②一般治疗无法清除支气管分泌物；③严重的球麻痹。

1.3 临床资料收集 包括性别、年龄、从GBS发病到住院时间、发病前有无上呼吸道感染，有无面神经麻痹、舌咽和迷走神经缺陷、动眼神经和/或外展神经缺陷、自主神经功能障碍和疼痛，吸烟史、外伤史和外科治疗史，高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD），入院时英国医学研究理事会（medical research council，MRC）评分及SII值。

MRC评分标准［11］：对身体两侧的6组肌群（双侧肩外展、前臂屈曲、腕伸展、大腿屈曲、膝伸展、足背屈）进行分级，每组分0～5级，总分60分，分值越低瘫痪程度越严重。

在入院后24 h内采集外周静脉血检测中性粒细胞（neutrophil，N）、血小板（platelets，P）和淋巴细胞（lymphocyte，L）数量，通过以下公式计算SII值：N×（P/L）［6］。

1.4 EGRIS评分 根据Walgaard等［2］制定的评分标准：①发病至入院时间：＞7 d为0分，4～7 d为1分，≤3 d为2分；②面瘫和/或球麻痹：无0分，有1分；③MRC评分：＞50为0分，＞40～50为1分，＞30～40为2分，＞20～30为3分，≤20为4分，①+②+③分值相加即为EGRIS总分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件进行分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验，使用logistic回归分析影响呼吸衰竭的相关因素，受试者操作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析SII、EGRS评分对GBS病人发生呼吸衰竭的预测价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 呼吸衰竭组与非呼吸衰竭组病人在性别、年龄、前驱感染、面神经麻痹、动眼神经或外展神经麻痹、自主神经功能障碍，吸烟史、外伤史和外科治疗史，高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症和COPD方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），发病到住院时间、EGRIS评分及SII比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 GBS病人发生呼吸衰竭的多因素分析 在两组病人一般资料对比分析基础上，我们选择对呼吸衰竭发生率有差异影响的发病到住院时间（＜7.4 d=1，≥7.4 d=0）、EGRIS评分（≥4.5分=1，＜4.5分=0）及SII（≥1 472.5=1，＜1 472.5=0）作为自变量，以呼吸衰竭为因变量（有：Y=1，无：Y=0），进行logistics回归分析。结果显示，EGRIS评分及SII是GBS病人发生呼吸衰竭的危险因素。见表2。

表2 吉兰-巴雷综合征病人发生呼吸衰竭的多因素分析

2.3 EGRIS评分及SII对呼吸衰竭的预测价值EGRIS评分联合SII预测呼吸衰竭的AUC高于EGRIS评分、SII（Z=7.06，P=0.023）。说明两者联合能准确的预测GBS病人发生呼吸衰竭的风险。见表3。

表3 ROC曲线结果

3 讨论

呼吸衰竭是GBS病人常见并发症，可延长住院时间，甚至危及生命，因此早期预测呼吸衰竭可以协助临床医师尽早干预及做好充分准备，从而改善病人预后，提高病人生活质量。为此国内外学者探索了呼吸衰竭的危险因素，如发病到住院时间、炎性因子等。但这些指标的预测价值有待商榷，尚无统一标准。基于此，本课题探讨了EGRIS联合SII对GBS病人呼吸衰竭的预测价值，希望为临床对呼吸衰竭病人的早期识别和干预提供帮助。

EGRIS是Walgaard等［2］利用发病至入院时间、面部/球神经麻痹及入MRC评分构建的一种模型，该量表操作简单，可迅速预测出GBS病人发生呼吸衰竭风险。Cameron等［12］对比了四个常用模型对GBS病人发生呼呼吸衰竭的预测能力，结果显示EGRIS模型预测GBS病人呼吸衰竭的效能最佳。马来西亚、日本学者分析EGRIS对GBS病人机械通气的预测价值时发现，EGRIS≥5时病人发生呼吸衰竭的风险明显升高［13-14］。乔保俊等［15］利用EGRIS对155例GBS病人1周内发生机械通气的风险进行了预测，结果发现，EGRIS对机械通气的风险具有良好的预测效能，特异度达90.0%。这些结果说明EGRIS对呼吸衰竭具有良好的预测价值，但我们应该看到EGRIS在不同种族、地区预测效能差异较大。本研究结果显示，当截断值为3.75时，EGRIS预测呼吸衰竭的灵敏度为72.01%，特异度为69.01%，AUC为0.75，与中国其他学者的研究结果相差不大［17］，再次验证了EGRIS评分对中国GBS病人呼吸衰竭的预测价值的可靠性。在实际医疗过程中，当GBS病人EGRIS≥3.75分时，应严密观察病情变化，及早干预，防止呼吸衰竭的发生。

部分GBS病人存在前驱感染情况，相关学者对炎性指标对呼吸衰竭预测价值进行了一些探索，如有研究发现，中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）、C-反应蛋白/白蛋白比值及血小板与淋巴细胞比率（platelet lymphocyte ratio，PLR）对GBS病人呼吸衰竭具有一定的预测价值［18-20］。另外Wu等［21］研究结果发现，EGRIS评分联合NLR预测GBS病人呼吸功能不全的灵敏度94.2%，特异度81.4%。

SII是根据N、P和L数量计算出来的指标。SII值越高病人体内炎性水平越强、免疫反应越弱。N、P、L及C-反应蛋白等单一的炎症指标，容易受到其他因素的干扰，准确性差。而SII是一种更加稳定可靠的新型炎症指标，更能全面地反映宿主免疫及炎症状态。本研究logistic多因素分析表明，SII是GBS病人呼吸衰竭的独立危险因素，ROC曲线分析显示，SII预测呼吸衰竭发生的灵敏度、特异度分别为96.67%、67.61，说明SII具有较高的预测效能，这与其他人研究结果相似［21］。分析原因可能是SII与人体重症感染相关，从而提高了GBS病人呼吸衰竭发生率。提示临床医师一旦发现病人出现SII≥1.663，需警惕呼吸衰竭的发生，尽早做好机械通气的准备。

有学者认为EGRIS量表的指标不全，评分主观性强，这可降低量表准确性［18］，建议将EGRIS与其他实验室生物学标志物结合以增加客观性、准确性，基于此本研究探讨了EGRIS联合SII对呼吸衰竭的预测能力。ROC结果显示两者联合的AUC明显高于单一指标。因此，我们认为，两者联合对GBS病人呼吸衰竭的预测价值更大。EGRIS量表中3个指标及血常规结果均是容易获取的数据，操作性强，可为医务人员的早期诊断、干预提供帮助。因此临床医生除应关注GBS的临床表现之外，还应关注病人的各项评分及血常规指标，以便及早预见到呼吸衰竭的发生，尽早干预，降低病死率。

综上所述，EGRIS联合SII能更好地预测GBS病人呼吸衰竭风险。由于EGRIS、SII指标更容易获取，适用于各级医院推广应用。但本研究样为单个医院样本，病例数较少，研究结果容易引起偏倚，有待进一步大样本、多中心验证。