针刺泻法治疗痰热壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重临床观察

黄 犇 彭红星

（1.连云港市中医院老年科，江苏 连云港 222003；2.江西中医药大学研究生院，江西 南昌 330004；3.江西省中西医结合医院PCCM二科，江西 南昌 330000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流受限为特征的、渐进式、发展不可逆转的肺部疾病，现在仍在寻找更有效、更安全的方法治疗该病急性加重。针刺疗法已被广泛用于治疗各种疾病，其中就包括治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）。据报道［1］，针刺可以通过减少支气管免疫介导的炎症，促进血管和免疫调节因子的释放来帮助缓解AECOPD。对针刺治疗AECOPD 的随机对照试验进行系统回顾发现，该法可以用于临床改善患者呼吸困难和生活质量。因此，本研究旨在有针对性地使用针刺泻法，并对其治疗AECOPD的有效性进行评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2020 年10 月—2021 年10 月江西省中西医结合医院呼吸科收治的痰热壅肺型AECOPD 合并感染患者60例为研究对象。利用随机数字表法将患者分为对照组（30 例）和试验组（30 例）。对照组患者男女比例为21∶9；年龄61～77岁；身高145～178 cm；体质量45.3～78.5 kg；慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）分级：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为0、23、7、0 例。试验组患者男女比例为23∶7；年龄61～77 岁；身高153～175 cm；体质量42.3～77.5 kg；GOLD分级：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为0、18、12、0例。2组患者一般资料数据单样本Kolomogorov-Smirnov检验的结果不明显，所有数据都显示为正态分布，故以均值表示。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经江西省中西医结合医院伦理委员会批准开展。

表1 2组痰热壅肺型AECOPD患者一般资料比较 （± s）

表1 2组痰热壅肺型AECOPD患者一般资料比较 （± s）

注：FEV1为第一秒用力呼气容积，FVC为用力肺活量，FEV1/FVC为一秒率。

组别对照组试验组P值例数30 30平均年龄/岁68.97±3.94 67.77±3.65 0.228平均体质量/kg 60.26±6.30 57.60±7.50 0.143平均身高/cm 162.03±7.89 163.43±5.50 0.429肺功能FEV1/L 1.35±0.36 1.31±0.32 0.616 FEV1/FVC/%0.59±0.05 0.60±0.05 0.959

1.2 诊断标准

1.2.1 西医标准符合2019 年GOLD 慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及预防全球策略AECOPD诊断标准［2］

1.2.2 中医辨证分型痰热壅肺证的中医标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］：咳嗽，痰多，咳黄浓黏稠痰，同时伴有喘息；舌质偏红或绛红、舌苔黄或厚腻，脉以滑、洪、大、数为主要特点；胸部表现主要为膨满、痛、闷、发热，伴或不伴有小便短赤症状。

1.3 入选标准纳入标准：（1）确诊为AECOPD；（2）年龄41～83岁；（3）对研究的内容知情，同意参加该临床试验，并签署知情同意书；（4）能够配合医护人员完成此项试验全程。排除标准：（1）既往有精神疾病史；（2）合并其他肺部疾病；（3）近期采用过其他治疗方法；（4）存在消化功能及代谢功能障碍；（5）无法坚持完成治疗。

1.4 研究设计试验方案遵守单盲法、随机原则、阳性治疗对照、单中心临床试验与前瞻性研究进行设计。

1.5 治疗方法对照组：AECOPD 综合治疗：低流量氧气吸入，必要时可予无创呼吸机辅助通气；雾化抗炎平喘；抗感染；化咳止痰。试验组：受试者除接受AECOPD的综合治疗外，还接受隔日1次、为期2周的针刺治疗。针刺穴位的选取根据针刺治疗肺功能障碍的回顾性研究［4］和《腧穴名称与定位：GB/T12346—2006》［5］中的标准化针刺穴位：肺经的中府、太渊穴，大肠经的伏兔穴，任脉的中脘和关元穴，胃经的足三里穴，肾经的太溪穴，胆经的完谷穴，膀胱经的肺俞、脾俞、肾俞穴。采用的针刺泻法为《针灸大全·金针赋》中阴中隐阳的手法，进针深度为5～25 mm，靠近肺脏的穴位采用平刺手法，进针后留针40 min。

1.6 观察指标

1.6.1 安全性指标（1）常规检查：四大生命体征、临床心电图；（2）实验室检查：血液生化、肝功能、肾功能、动脉血气；（3）不良反应：如实记录并及时处理实验中出现的晕针、烫伤等不良反应。

1.6.2 肺功能指标患者治疗前后，利用肺功能仪器测患者的FEV1与一秒率FEV1/FVC。

1.6.3 6MWD测试参照GOLD 指南测定患者6 min最大步行距离（6MWD）［2］，用于评价2组患者的运动水平。

1.6.4 炎性生物标志物治疗前后各检查血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）1 次，采用酶联免疫分析（ELISA）法测定，样本采集：分别抽取受试者空腹静脉血5 mL，置于乙二胺四乙酸管（EDTA）抗凝采血管，送检验科，由专业人员检测。

1.7 统计学方法本次试验基于SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。定量资料经过方差齐性检验，符合正态分布标准，数据以（±s）和95%CI表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P＜0.05 表明差异有统计学意义。根据Cohen's D 计算公式，D=0.2 是小效应，D=0.5是中等效应，D=0.8是大效应。

2 结果

2.1 2 组患者肺功能指标和6MWD比较治疗前，2 组的肺功能指标和6MWD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组与试验组FEV1、FEV1/FVC、6MWD 比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。即治疗14 d 后，试验组比对照组FEV1平均提高0.51 L、FEV1/FVC 平均提高0.06%、6MWD 平均提高47.43 m，其中效应值D均大于1。见表2。

表2 2组痰热壅肺型AECOPD患者肺功能指标和6MWD比较 （± s）

表2 2组痰热壅肺型AECOPD患者肺功能指标和6MWD比较 （± s）

注：D值代表实验后效应值，MD代表平均差异，CI代表95%可信区间。

对照组（30例）试验组（30例）指标D MD 95%CI P值治疗前P值治疗后FEV1/L FEV1/FVC/%6MWD/m治疗前1.35±0.36 0.59±0.05 228.28±38.59治疗后1.97±0.34 0.64±0.04 288.41±39.97差值0.62±0.08 0.05±0.01 60.14±9.51治疗前1.31±0.32 0.59±0.05 238.81±43.66治疗后2.48±0.23 0.70±0.04 335.84±33.55差值1.17±0.12 0.11±0.01 97.04±13.35＜0.01＜0.01＜0.01 1.76 1.46 1.13 0.51 0.06 47.43 0.35，0.67 0.03，0.08 26.15，68.70 0.620 0.960 0.330

2.2 2组患者血清炎症因子水平比较治疗前，2组的血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，试验组比对照组IL-1β平均降低0.50 μg/L、IL-6平均降低0.98 ng/L、hs-CRP平均降低2.26 mg/L、SAA平均降低1.96 mg/L，其中IL-6、hs-CRP 治疗后效应值D＞0.8（大效应），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组痰热壅肺型AECOPD患者血清炎症因子水平比较 （± s）

表3 2组痰热壅肺型AECOPD患者血清炎症因子水平比较 （± s）

注：D值代表实验后效应值，MD代表平均差异，95%CI代表95%可信区间。

指标对照组（30例）试验组（30例）D MD 95%CI P值治疗前P值治疗后IL-1β/（μg/L）IL-6/（ng/L）hs-CRP/（mg/L）SAA/（mg/L）治疗前3.85±1.03 11.08±1.95 15.91±2.30 17.58±3.30治疗后2.57±0.89 9.32±1.34 10.31±1.90 12.29±2.90差值1.28±0.28 1.76±0.76 5.60±0.65 5.29±0.87治疗前3.67±0.89 10.85±2.18 16.68±3.06 18.70±2.90治疗后2.07±0.96 8.34±1.06 8.05±2.03 10.33±2.20差值1.60±0.19 2.50±1.19 8.62±1.18 8.37±1.01 0.54 0.81 1.15 0.76-0.50-0.98-2.26-1.96-1.05，0.05-1.66，-0.29-3.42，-1.10-3.46，-0.46 0.470 0.670 0.280 0.170＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 安全性评价试验组不良反应：晕针1 例，不良反应发生率为3.3%（1/30）；对照组不良反应：入睡困难1例、腹胀1 例，不良反应发生率为6.7%（2/30），试验组与对照组受试者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 《针灸大全·金针赋》阴中隐阳法中医认为，肺胀的病理因素包括痰浊、水饮和瘀血，一般早期以痰浊为主，慢慢迁延至痰瘀、水饮等并见；而其证候性质多属本虚标实，阴虚则外邪、痰浊易从热化，故诸痰热壅肺证病机常虚实夹杂。针刺本身就有调阴阳、泻实补虚之功效。本研究采用的“阳中隐阴，阴中隐阳”手法出自《针灸大全·金针赋》［6］，集中了阴、阳、热、虚、实、寒等不同方面，更偏向于治疗由“阴阳失调”而致“虚实夹杂”证的患者［7］。

3.2 针刺对于肺功能和6MWD的影响本研究中试验组针刺泻法较好地改善了痰热壅肺型AECOPD 患者的肺功能FEV1、FEV1/FVC指标。其使用的许多穴位都与呼吸辅助肌相对应，针刺呼吸道肌肉可以放松肌张力，恢复肌肉疲劳。与对照组相比，许多患者在劳累时的呼吸困难、阻塞性通气障碍、呼吸附属肌疲劳等方面都有改善，6MWD指标提高。所以有理由认为针刺对COPD患者气流受限和呼吸辅助肌力的恢复有一定程度的调节作用。

3.3 针刺对于炎症的影响针刺主要通过下调下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴与交感神经通路（通过交感神经节后神经元和交感肾上腺髓质轴）、副交感神经胆碱能通路的抗组胺的双向调节作用，从而下调机体对促炎细胞因子的释放。针刺还能够抑制环氧化酶COX-1、COX-2 和一氧化氮合酶（诱导酶）（iNOS）的表达。本研究使用的足三里穴已被用于许多基础研究，可以调节神经-内分泌-免疫网络［8］，用于降低COPD 患者IL-1β和IL-6的水平［9］。而由于IL-1β和IL-6的降低，急性期反应物SAA和hs-CRP也趋于减少。

在此次临床研究中，证明了AECOPD 患者在接受针刺治疗后，其6MWD、肺功能指数、炎症生物标志物都得到了临床改善。为了明确证实针灸作为一种辅助治疗方法对AECOPD 的作用，有必要进行更大样本量和更长期的干预和随访评估的试验。