基于数据挖掘的无名方治疗痛经组方规律研究*

唐丽燕 杨欣怡 梁媛媛 刘晶晶 彭 鑫 毛黎黎 张春梅

无名方是指来自古代或近代没有命名的方剂,古代主要来源于医书,而近代主要流传于民间。1958年掀起的搜集民间诊疗技术的采风运动,将长期流传于民间的验方秘方进行了一次全国范围的收集统计,获得资料数以千万计[1]。这些资料承载着民间看病用药的精华,但区别于经典名方,民间无名方并没有得到系统的整理和挖掘。作者将这一特定时期形成的无名方资料以数据库的形式进行保存,并利用现代科学手段来挖掘隐藏其中的民间中医药智慧,以期指导临床实践及为新药研究提供数据。

痛经是女性在经期或经期前后,出现周期性发作的小腹疼痛,或痛引腰骶,甚至晕厥,或伴有恶心、腹泻、乏力、手足厥冷等症状[2]。痛经又称“经行腹痛”,有原发性痛经和继发性痛经之分,是妇科常见病多发病。中医药治疗痛经具有独特的优势,作用明显。组方用药规律研究是中医药传承和发展的核心内容之一,可以阐释和总结不同疾病在遣方用药时的一般规律,不仅可以指导临床实践,还可为中医药新药的创制提供处方来源[3]。本文利用数据挖掘技术,分析所收集到的特定年代治疗痛经的无名方,对民间方药治疗痛经进行组方规律分析,以期深入剖析特定年代的痛经治法,为现代的痛经中医药治疗提供依据及参考。

1 资料与方法

1.1 方剂来源收集特定年代的无名方,主要针对解放后通过献方运动形成的方书资料,包括《常用中草药单验方汇编》《草药验方选编第一辑》《中草药土单验方选编》等,以治疗痛经、经行腹痛等为标准,筛选无方剂名、组方完整的方剂,共收集整理治疗痛经的无名方93首。

1.2 分析方法利用中医传承辅助平台(V 2.5)进行数据挖掘分析。中医传承辅助平台是一款集“数据录入-管理-查询-分析-可视化展示”等功能于一体的辅助中医传承的软件,是名老中医学术思想和临床经验传承的重要工具[3]。在平台的管理模块下,录入93首治疗痛经无名方的方剂信息,利用平台数据分析模块中的频次统计、组方规律分析及新方分析等功能进行挖掘分析。

2 结果

2.1 治疗痛经无名方四气五味归经在“统计报表系统”中的“基本信息统计”模块中,分别使用“四气”“五味”及“归经”进行统计,得到四气以温性药物占比最高,为49.00%,寒、平次之;得到五味以辛味药占比最高,为37.18%,苦、甘次之。见表1。得到归经以归肝经占比最高,为29.23%,脾、心次之。见图1。

图1 治疗痛经无名方归经分析

表1 治疗痛经无名方四气五味分析

2.2 治疗痛经无名方药物频次在“数据分析”模块下的“频次统计”中进行单味药物频次分析,93首无名方共包含82味中药,药物使用频次共计414次,使用频次排在前20位的药物见表2。

表2 治疗痛经无名方常用药物

2.3 治疗痛经无名方关联规则分析使用“数据分析”模块下的“组方规律”进行分析,设支持度为8,置信度为0.6,点击“用药模式”,得到16个常用药物组合。见表3。使用“规则分析”进行药物间关联规则挖掘,得到11条结果。见表4。

表3 治疗痛经无名方常用药物组合

表4 治疗痛经无名方常用药物组合关联规则

2.4 基于无监督熵层次聚类核心药物组合及新方使用“数据分析”项下的“新方分析”,设置相关度为6,惩罚度为2, result为3,进行复杂系统熵聚类分析,得到14个由3味药组成的核心组合。对提取的核心药物组合进行无监督的熵层次聚类分析,得到5首新方。见表5。

表5 基于无监督的熵层次聚类治疗痛经新方

3 讨论

痛经的相关症状描述,最早见于《金匮要略》[4],其记载:“带下,经水不利,少腹满痛”。《诸病源候论·月水来腹痛候》[5]中云: “妇人月水来腹痛者,由劳伤血气,致令体虚,受风冷之气,客于胞络,损冲任之脉”。以“月水来腹痛”对“痛经”进行了最早的证候归纳。《华佗神方·华佗治痛经神方》[6]云:“妇女行经时,腹痛如绞,谓之痛经”。首次提出“痛经”的病名。历代医家将痛经的病因病机总结为“不通则痛”和“不荣则痛”,病在冲任及胞宫。“不通则痛”为实证,多发生于经前或行经时,由外感风寒、气滞、血瘀所致;“不荣则痛”为虚证,多发生于经后,由气血亏虚、肾气亏损所致。

分析四气、五味及归经结果,药性以温、寒、平为主,药味以辛、苦、甘为主,归经以肝、脾、心为主。辛温之药具有辛散行气、温中散寒之功,薛已《校注妇人良方》[7]中云:“妇人经来腹痛,由风冷客于胞络冲任,或伤手太阳、少阴经……”,辛温药物可用于寒客胞宫或肝郁气滞所致的寒凝气滞型痛经。苦寒之药具有清热降火之功,朱丹溪在《丹溪心法》[8]中云:“经候过而作痛者,乃虚中有热,所以作痛”。苦寒药物可用于肝郁化火、湿热内蕴所致血热滞涩型痛经。黄元御《四圣心源》[9]云:“经行腹痛,肝气郁塞而刑脾也……”,肝司血海,主疏泄,肝气舒畅则条达;肝失疏泄则气滞,气滞则血瘀,滞留胞宫而作痛。脾生血统血,为后天之本,脾胃运化如常,则气机生化有序,气血生化有源;脾胃虚弱,脾失健运,则生血无力致胞宫失于濡养,统血无力而瘀滞胞宫作痛。故无名方治疗痛经以辛温散寒、清热降火、疏肝理气、健脾养心为主。

对所用药物的药类进行分析,最常用的是活血化瘀药,主要发挥活血调经、活血止痛的功效,用于血滞或气滞血瘀所致痛经,代表药物有益母草、延胡索、丹参、红花、川芎等;其次是清热药,偏重于使用清热凉血药物,用于血热瘀滞所致痛经,代表药物有赤芍、生地黄等;然后是补虚药,以补益气血为主,主要用于血虚、气虚的痛经,代表药物有当归、白芍、甘草、白术等;之后是行气药,以疏肝理气、行气止痛为主,用于肝郁气滞所致痛经,代表药物有香附、乌药、木香、青皮等;接着是止血药,以化瘀止血、温经止血为主要功效,偏重于瘀血或虚寒所致痛经,代表药物有五灵脂、艾叶、蒲黄等;最后温里药(代表药物为小茴香、肉桂、干姜、吴茱萸)、解表药(代表药物为生姜、桂枝)的使用频率也较高。使用频率排在前10位的药物分别是当归、香附、益母草、延胡索、丹参、红花、川芎、五灵脂、白芍、赤芍。当归、白芍长于补血,当归亦有活血化瘀、止痛调经之功,白芍亦有柔肝止痛之效。可见治疗痛经的无名方在常用药物上,以补血、行气、活血化瘀、止血、清热凉血为主。

常用的药物组合有“当归-香附”“益母草-当归”“红花-益母草”“当归-白芍”“川芎-当归”“蒲黄-五灵脂”“红花-当归”“甘草-当归”“丹参-香附”等。其中当归是组合中的核心药物,通过与行气、补血、活血的药物配伍使用,适应不同的痛经证候。“蒲黄-五灵脂”是治疗血瘀证的常用组合,如《太平惠民和剂局方》所载的失笑散正是运用了这两味药,功能活血祛瘀、散结止痛,是治疗瘀血所致疼痛的基础方。

分析关联规则结果,常出现的配伍关系有“甘草→当归”“白芍→当归”“红花,当归→益母草”“蒲黄→五灵脂”“乌药→当归”“红花、益母草→当归”等。当方中使用甘草时,当归同时出现的概率为100%,甘草能补心脾气,与当归同用,气血同补,活血止痛,适用于气血瘀滞所致痛经。

通过基于无监督的熵层次聚类的新方分析,得到5个新方:方1由乌药、当归、香附、水苦荬组成,以活血补血、行气止痛、止血化瘀为主,可用于血虚、气滞血瘀型痛经;方2由肉桂、蒲黄、五灵脂、大黄组成,以温经散寒、化瘀止血为主,可用于寒凝血滞型痛经;方3由吴茱萸、木香、生姜、小茴香组成,以温里散寒、行气止痛、解表为主,可用于外感风寒、寒凝气滞型痛经;方4由桃仁、红花、大黄、益母草、水苦荬组成,以活血化瘀为主,可用于瘀血所致痛经;方5由川芎、没药、乳香、生地黄组成,以活血化瘀止痛、行气、凉血为主,可用于血热滞涩型痛经。以上新方使用中医理论进行了方解,实际功效还需临床验证。

本文运用中医传承辅助平台对治疗痛经的无名方进行数据挖掘研究,进行了高频药物、常用药物组合、关联规则以及基于无监督的熵层次聚类的新方分析,分析了常用的单味药物及药物组合,通过关联规则分析了常见的配伍关系,再对聚类出的新方进行方解。本研究探索了民间方药在治疗痛经时的组方用药规律,为科研及临床提供数据和思路。