凝血功能指标对急性盆腔炎性疾病病情严重程度的预测价值

张新娟，陈英，蔡斌

1 上海市第一妇婴保健院产科，上海200120；2 上海交通大学医学院附属第一人民医院妇产科

盆腔炎性疾病（PID）是女性上生殖道的一组感染性疾病，主要包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等［1］，多发生在性活跃的生育期妇女。PID没有特异性的症状和体征，症状严重程度也不尽相同，而且往往不能获得病原学诊断证据［2］。PID若未能得到及时、彻底治疗，则会进展为慢性盆腔炎，往往经久不愈并反复发作，导致慢性盆腔痛、不孕、输卵管妊娠等，严重者可导致全身炎症反应综合征（SIRS）甚至脓毒症［3-4］。临床常用的WBC计数、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎症指标诊断感染性疾病的灵敏度较高，但这些指标易受其他因素干扰，对PID病情严重程度的预测价值有限。SIRS的一个显著特征是炎症介质、细胞因子的失控性释放。多种炎症介质、细胞因子直接或间接激活机体的凝血机制并干扰抗凝机制，从而导致凝血功能失常［3-4］。因此，凝血功能指标可用于诊断感染性疾病。但目前凝血功能指标用于预测PID病情严重程度的研究报道较少。鉴于此，本研究探讨了凝血功能指标对PID病情严重程度的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月—2020年12月上海交通大学医学院附属第一人民医院妇产科收治的急性PID患者41例（观察组），病情严重程度（根据是否合并SIRS样表现［4］）：轻度26例、重度15例。PID诊断依据《2015年美国疾病控制和预防中心关于盆腔炎性疾病的诊治规范》［5］。纳入标准：①符合PID诊断标准；②急性下腹部疼痛，可伴有发热、阴道分泌物增多、恶心呕吐等；③子宫后方可有直肠刺激症状，若在腹膜外可致腹泻、里急后重感和排便困难等。排除标准：①合并子宫腺肌病、子宫肌瘤者；②合并严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全者；③合并免疫系统、血液系统疾病者；④合并精神或神经系统疾病者；⑤长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者；⑥短期放置宫内节育器者；⑦妊娠期或哺乳期妇女。同期另选在上海交通大学医学院附属第一人民医院妇产科接受择期手术的、无感染倾向的单纯性输卵管积水、非炎症引起的输卵管卵巢粘连患者55例（对照组）。本研究经上海交通大学医学院附属第一人民医院伦理委员会批准，所有研究对象或其家属知情同意并签署书面知情同意书。

1.2 凝血功能指标检测 所有研究对象入组后采集肘静脉血5 mL，置于含抗凝剂的离心管中，离心留取上层血浆。采用日立3500全自动生化分析系统检测D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。

1.3 炎症指标检测 所有研究对象入组后采集肘静脉血5 mL，利用迈瑞BC-3000 Plus全自动血液细胞分析仪检测WBC计数、中性粒细胞百分比（N%）及血清CRP。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0统计软件。正态分布的计量资料以表示，结果比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，结果比较采用秩和检验。计数资料比较采用χ2检验。预测效能分析采用受试者工作特征（ROC）曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 见表1、表2。

表1 两组基线资料比较

表2 急性PID病情严重程度轻度者与重度者基线资料比较

2.2 两组凝血功能指标和炎症指标比较 见表3、表4。

表3 两组凝血功能指标D-D、PT、APTT、TT、FIB比较

表4 两组炎症指标WBC计数、N%、CRP比较

2.3 WBC计数、N%、CRP、D-D、FIB对急性PID病情严重程度的预测效能分析结果 见表5。

表5 WBC计数、N%、CRP、D-D、FIB对急性PID病情严重程度的预测效能分析结果

3 讨论

PID是女性上生殖道的一组感染性疾病，其病因通常为病原体感染，如淋病奈瑟菌、沙眼衣原体以及一些需氧菌、厌氧菌、病毒或支原体等［6］。PID多发生在性活跃期的生育期妇女。PID若未能得到及时、彻底治疗，则会进展为慢性盆腔炎，往往经久不愈并反复发作，最终可能导致永久性后遗症，如输卵管因素不孕症、异位妊娠等［7］。临床主要通过WBC计数、CRP、PCT等炎症指标变化来诊断盆腔炎，但这些炎症指标易受其他因素干扰，对PID及其病情严重程度的诊断价值有限［8］。

有研究报道，炎症介质、细胞因子直接或间接激活机体的凝血机制并干扰抗凝机制，从而导致凝血功能失常［3-4］。由此推测，凝血功能指标可用于诊断感染性疾病，但其能否用于预测急性PID及其病情严重程度尚不清楚。盆腔炎能够激活体内炎症风暴，而炎症风暴可通过多种机制导致体内凝血/纤溶系统功能紊乱；反之，凝血/纤溶系统功能紊乱亦会加重机体炎症反应程度。究其原因，促炎症细胞因子能够刺激凝血因子产生，而凝血因子则通过与内皮细胞和免疫细胞受体结合加重炎症反应程度。凝血因子在宿主防御中也具有重要作用，如FIB可调节免疫系统［9］。作为先天免疫系统的一部分，FIB可通过形成固定病原体的纤维网来限制细菌传播，纤维蛋白网还可捕获并防止细菌侵入，从而限制其在局部扩散。一旦纤维蛋白溶解，纤溶酶原就释放出FIB衍生物抗菌肽，在凝块内形成抗菌微环境［10-11］。细菌、病毒、内毒素等物质进入血液，可启动内源性凝血途径及抗凝系统，从而导致D-D水平升高。因此，当机体发生炎症反应时，血液中的D-D水平明显升高。另外，凝血功能紊乱也是脓毒症、多器官功能障碍综合征发生的重要机制［12］。D-D可作为预测急性胰腺炎、肺炎等感染性疾病病情及预后的一个重要血清生物学指标［13-15］。总之，通过凝血功能指标预测感染性疾病及其病情严重程度具有切实的临床意义。

由于PID没有特异性的症状和体征，可以是一个部位感染，也可以是多个部位同时感染，其症状严重程度也不尽相同。因此，PID的诊疗具有一定挑战性。目前，PID主要依靠临床诊断和腹腔镜诊断［16］。腹腔镜是诊断PID的金标准，但其属于有创性检查，而且费用昂贵。临床通常采用WBC计数、CRP、PCT等炎症指标来评估PID病情严重程度，但这些指标易受其他因素干扰，对PID病情严重程度的预测价值有限。而凝血功能与炎症反应密切相关，由此推测凝血功能指标可用于诊断感染性疾病。但目前凝血功能指标用于预测PID病情严重程度的研究报道较少。本研究结果发现，观察组凝血功能指标D-D、FIB及炎症指标WBC计数、N%、CRP水平均高于对照组，而两组凝血功能指标PT、APTT、TT水平比较差异均无统计学意义；急性PID病情严重程度重度者凝血功能指标D-D、FIB及炎症指标WBC计数、N%、CRP水平均高于轻度者，而重度者与轻度者凝血功能指标PT、APTT、TT水平比较差异均无统计学意义。进一步研究发现，凝血功能指标D-D、FIB及炎症指标WBC计数、N%、CRP预测急性PID病情严重程度的曲线下面积分别为0.845、0.859、0.817、0.839、0.844，灵敏度分别为75.6%、90.2%、75.6%、75.6%、80.5%，特异度分别为89.1%、72.7%、80.0%、85.5%、76.4%，其中FIB预测急性PID病情严重程度的灵敏度最高、D-D预测急性PID病情严重程度的特异度最高。结果提示，凝血功能指标FIB、D-D可用于预测急性PID病情严重程度，并且其灵敏度或特异度较高。

综上所述，急性PID患者凝血功能指标D-D、FIB明显升高；凝血功能指标D-D、FIB对急性PID病情严重程度均具有一定预测价值，并且其灵敏度或特异度较高。但本研究为单中心回顾性研究，样本量较少，其结论还需多中心、前瞻性、大样本量研究进一步验证。