西藏地区癫痫患儿的临床特点及预后分析

拉姆卓嘎 吴红 赵蓉

西藏自治区人民医院，西藏 拉萨 850000

癫痫（epilepsy，EP）是一种常见的神经系统功能障碍的疾病，为脑神经元过度放电所致，以反复性、短暂性、发作性神经功能为主要特征，发病率仅次于脑血管疾病[1]。据2017 年一项统计数据表明，全球EP 患者约6500 万，其中我国EP 患者约占13.8%，发病率约为7.15‰[2]。儿童为EP 的高发群体，在我国每年新增的45 万EP 患者中，儿童约占0.3%～0.9%[3，4]。EP 患儿病情控制越早，其心脏及呼吸并发症发生率越低，后续入住重症监护室及死亡的风险系数越低[5，6]。丙戊酸钠、奥卡西平、左乙拉西坦等为临床上常见儿童抗EP 药，一般先采用单药治疗，部分患儿在治疗过程中表现为药物难治性EP，可进一步采用多药联合治疗[7-9]，目前，临床上有关藏族地区儿童EP 的临床研究较少，对于西藏地区儿童EP 药物控制的疗效、影响儿童EP 预后的危险因素缺乏深入系统的研究。故本研究对藏族地区儿童EP 的临床资料进行回顾分析，探讨EP 患儿临床特点、药物治疗及其预后。

1 资料与方法

1.1 研究人群

回顾性分析2018 年8 月至2019 年8 月西藏自治区人民医院儿科神经专业收治的120 例EP 患儿的临床资料。纳入标准：（1）符合国际抗癫痫协会（ILAE）2017 年癫痫使用临床定义中小儿EP 的诊断标准[10]；（2）年龄＜18 周岁；（3）接受抗EP 治疗时间12 个月；（4）长期生活在西藏自治区；（5）病例资料完整。排出标准：治疗不规律的患儿。120 例患儿中，男性71 例（59.17%）、女性49 例（40.83%）；年龄为1 个月到13.5岁，中位年龄为2.5（0.8；6.4）岁。

药物难治性EP定义：合理单用或联用至少两种耐受性良好的抗EP 药物后，患者EP 无发作持续时间低于治疗前无发作持续时间的3倍或用药后无持续发作时间低于1 年（以两者之间无发作持续时间长的为主）。

1.2 研究方法

本研究为回顾性病例对照研究。

1.2.1 病例资料收集。对纳入患儿的详细病例资料进行采集，包括人口学资料（性别、年龄）、临床特点（发作频率、脑电图、头颅MRI 检查等）、预后效果等。

1.2.2 分组。将本研究纳入的120 例患儿根据EP 分类，将药物难治性EP 患儿和一般EP 患儿设为难治组和一般组，分别包含63 例和57 例患儿；然后，根据预后效果将63 例药物难治性患儿分为预后良好组和与后不良组，分别包含15例和48例患儿。

1.2.3 用药方法。一般EP 组患儿使用丙戊酸钠、奥卡西平、左乙拉西坦其中任意一种药物治疗；药物难治性EP 患儿使用丙戊酸钠+氯硝西泮+左乙拉西坦、丙戊酸钠+卡马西平、丙戊酸钠+拉莫三嗪、奥卡西平+氯硝西泮等药物联合治疗。

1.2.4 预后。根据患儿抗EP治疗1年后的随访记录，预后良好是指患儿EP 发作减少、脑电图好转、神经发育正常；预后不良是指患儿EP 反复发作、脑电图提示重度异常、神经发育迟滞、甚至患儿死亡。

1.3 统计学分析

数据采用SPSS22.0 进行统计学分析，性别、发作频率、持续状态等计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验；体重等符合正态分布的计量资料采用（）表示，行t检验；年龄等不符合正态分布的计量资料采用[M(Q1,Q2)]表示，行Kruskal-Wallis 秩和检验；实施多药治疗的独立影响因素及多药治疗预后不良的独立影响因素采用多因素logistic 回归分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 难治组和一般组患儿人口学资料及临床特点的对比

难治组和一般组患儿在临床发作频率、EP 持续状态、脑电图重度异常、头颅MRI 异常及围产期窒息史方面相比，差异存在统计学意义（P＜0.05），详见表1。根据表1 中存在统计学差异的因素建立多因素Logistic 回归分析模型，结果显示每日发作惊厥（OR=5.394，95CI:2.883～9.934，P=0.001）、脑电图重度异常（OR=2.874，95CI:1.425～6.005，P=0.003）、头颅MRI 检查异常（OR=22.510，95CI:3.946～30.007，P=0.001）及围产期窒息史（OR=19.421，95CI:3.001～37.734，P=0.002）为一般EP患儿病情进展为药物难治性EP的独立影响因素。

2.2 EP 患儿的预后及药物难治性EP 患儿不良预后影响因素分析

63 例药物难治性EP 患儿中，预后良好患儿15例、预后不良患儿48 例，药物难治性EP 患儿EP 发作控制率为23.81%（15/63）；57例一般EP 患儿均预后良好，120例EP患儿中预后良好患儿共72例，EP发作总控制率为60.0%（72/120）。在药物难治性EP 的患儿中，单因素分析表明，脑电图重度异常、头颅MRI 异常、有围产期窒息史患儿比例明显高于高于预后良好者（P＜0.05），详见表2。根据单因素分析结果，建立多因素Logistic 回归分析模型，结果表明头颅MRI 检查异常为药物难治性EP 患儿预后不良的独立影响因素（OR=4.015，95CI:2.108～8.714，P=0.014）。

3 讨论

EP 发作常伴随低氧血症及高碳酸血症，导致脑神经损伤，同时过度兴奋的神经递质也会造成神经元的不可逆损伤，对脑功能产生双重损害［3，11］。EP 多发于儿童群体，2 岁以内年龄段儿童发病率远高于其他年龄段，发作形式以局部、全面及部分继发全面三种类型［12，13］。对于新发EP 患儿，临床上推荐采用单药治疗，疾病控制率可达到60%～70%［14，15］。对于单药控制效果欠佳患儿，有研究指出在不增加药物相互副作用的前提下早期联合用药治疗可能是最好的选择［16，17］。对于合理单用或联用至少两种耐受性良好的抗EP 药物后，病情况控制不佳的患儿被归纳为药物难治性EP 患儿。总结分析药物难治性EP 患儿与一般EP 患儿间临床特点的差异，可为临床早期用药方式的选择提供依据。

西藏作为我国高海拔地区，有研究显示此地居民EP 发病人群更偏向青年，与其他地区研究有所差距［18］。因此，对西藏地区EP 患儿药物控制及治疗预后效果实施针对性分析具有必要性。本研究中，每日发作惊厥、脑电图重度异常、头颅MRI 检查异常及有出生窒息史为一般患儿病情发展至药物难治性的独立影响因素，建议在临床治疗中针对具有以上因素的EP 患儿提前采用多药联合治疗。上述因素中，惊厥每日发作表明EP 患儿病情较重，而脑电图重度异常和头颅MRI检查异常可表明患儿存在较重的脑损伤，出生时窒息会增加儿童脑损伤的风险，而脑损伤是诱发儿童PE 的重要原因之一，随着脑损伤的加重，患儿病情进展为难治性惊厥的风险系数越高。邢星等［19］在研究中指出，年龄为左乙拉西坦治疗儿童EP 的独立影响因素，与本研究结果不同，可能与本研究中单药治疗患儿基础用药不同、各年龄段患儿比例不同有关，需后续研究进一步证实年龄因素对单药疗效的影响效果。

本研究针对药物难治性EP 患儿的预后效果进行分析，结果表明头颅MRI检查异常为预后不良的独立影响因素。提示，对于头颅MRI检查结果异常的药物难治性EP 患儿，其预后不良风险较高，需多加观察，及时更换治疗方案（如采取手术治疗），以避免患儿病情恶化，影响成长发育。头颅MRI 检查时诊断EP 的常用手段，被广泛应用于儿童EP 发作原因及预后效果的判断中，在头颅MRI 检查结果显示异常时，表明患儿脑部现局灶性皮质发育不良、颅内胶质增生的几率极高，而局灶性皮质发育不良会导致患儿中枢神经系统兴奋性发生改变，进而增加病情进展及反复发生的风险。因此，临床上建议需积极为EP 患儿实施头颅MRI 检测，以辅助判断患儿的病因，并根据检查结果制定合理的治疗计划。此外，国外有研究中指出［20］，智力障碍会增加EP 患儿的治疗失败率，而在本研究中智力障碍非EP 患儿多药治疗预后不良的独立影响因素，结果差异可能是受到了地域、种族、研究对象数量及研究时间的影响所致。

本研究的不足有以下几点，首先研究对象纳入数量有限，导致研究结果存在一定的局限性；其次，本研究针对西藏地区EP 患儿进行研究，由于该地区地广人稀，仅从本院筛选纳入对象无法对整个西藏地区EP 患儿的情况进行全面概括。因此，针对后续相关研究提出以下建议：可联合西藏多地区医院共同开展研究，并尽量多的纳入研究对象，以排出相关因素对研究结果的干扰。

综上所述，针对西藏地区EP 患儿，若其存在脑电图显示重度异常、每日发作惊厥、头颅MRI检查异常及有出生窒息史的临床特点，推断病情发展至药物难治性EP 的风险较高，建议提早采用多药联合治疗。同时，针对药物难治性EP 患儿，需关注其头颅MRI检测结果，若该结果异常则提示存在预后不良风险，可适当提高随访频率，以便掌控患儿病情变化并及时更换治疗方案，达到降低EP对患儿脑发育影响的治疗目的。