消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果分析

胡海英 张睿

【摘要】  目的    探讨消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。方法    选择松滋市中医医院2019年9月—2021年4月收治的112例子宫肌瘤患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组56例，予以米非司酮治疗；观察组56例，在米非司酮基础上予以消瘤汤联合治疗。观察2组子宫与瘤体体积、激素水平、血清水平及药物不良反应。结果    治疗后，观察组瘤体及子宫体积均小于对照组（P<0.05）；观察组LH、FSH、E2、孕酮水平均低于对照组（P<0.05）；观察组CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平均低于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率为5.36%，与对照组的8.93%无统计学差异（P>0.05）。结论    消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤可有效改善激素水平，降低炎症反应及肿瘤标志物水平，缩小瘤体与子宫体积，且并未增加不良反应。

【关键词】  子宫肌瘤；消瘤汤；米非司酮；临床疗效

中图分类号：R271.9        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）13-0108-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.034

子宫肌瘤是由激素分泌过盛引起平滑肌组织增生形成的良性肿瘤，多发生于30～50岁的妇女，可造成月经周期紊乱、经量增多等，病情严重时可能需要切除子宫，损害身心健康。临床常给予米非司酮口服治疗，其与子宫内膜受体具有较高的亲和力，能竞争性阻断孕酮生物活性，从而起到治疗效果。但西药治疗主要以抗激素为主，并不能改善患者气血瘀滞状况，因此对缩小瘤体与子宫体积的效果不够显著[1]。中医认为子宫肌瘤主要由“血瘀”“气虚”造成，治疗需活血化瘀、益气健脾[2]。消瘤汤是由多种中药煎制而成的，具有调理气血、改善气血瘀滞的作用[3]。本研究旨在探讨消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择松滋市中医医院2019年9月—2021年4月收治的112例子宫肌瘤患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。对照组年龄32～56岁，平均年龄（45.67±8.44）岁；病程3个月～4年，平均（2.43±0.71）年；多发肌瘤20例，单发肌瘤36例；瘤体最大直径1.5～7.0 cm，平均（4.05±1.01）cm；肌瘤位置：黏膜下13例，肌壁间18例，浆膜下25例。观察组年龄32～56岁，平均年龄（45.74±8.39）岁；病程3个月～4年，平均（2.48±0.63）年；多发肌瘤16例，单发肌瘤40例；瘤体最大直径1.5～7.0 cm，平均（4.08±1.02）cm；肌瘤位置：黏膜下11例，肌壁间19例，浆膜下26例。2组患者基线资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经该院医学伦理委员会审批通过，患者及其家属签署知情同意书。

纳入标准：（1）符合子宫肌瘤诊断标准[4]；（2）符合中医血瘀气虚证的辨证标准[5]；（3）对本研究药物均不存在过敏反应。排除标准：（1）伴心肾功能严重障碍；（2）合并消化系统疾病；（3）进组前3个月内服用过激素类药物。

1.2    方法    2组患者均给予常规对症治疗。对照组：予以米非司酮片口服（北京法莫斯达制药科技有限公司，规格：25 mg，国药准字H20143063）治疗，1次/d，1片/次，于月经周期开始第2天睡前服用。观察组：在米非司酮基础上予以消瘤汤联合治疗，药物组成为白花蛇舌草、生牡蛎、水蛭、仙鹤草、夏枯草、土鳖虫各10 g，刘寄奴、姜黄、薏苡仁各12 g，党参、白术、山药各15 g，黄芪30 g，每剂煮沸文火煎煮半小时，共煎至300 mL药液，分早晚服用，2次/d。2組疗程均为3个月经周期。

1.3    观察指标    （1）子宫与瘤体体积：分别于治疗前后采用阴道超声（飞利浦；型号：iU22）测量患者瘤体与子宫体积。（2）激素水平：分别于治疗前后采集患者6 mL空腹静脉血，高速离心（3 000 r/min），将分离的血清置于-20 ℃下保存，采用化学发光法检测黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮。（3）血清水平：分别于治疗前后采集患者6 mL空腹静脉血，高速离心（3 000 r/min），将分离的血清置于-20 ℃下保存，采用酶联试剂法检测癌抗原-125（CA125）、金属蛋白酶（MMP-9）、人附睾蛋白4（HE4）及白介素-17。（4）不良反应：观察2组头痛、食欲减退、恶心等药物不良反应发生情况。

1.4    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者瘤体与子宫体积对比    治疗前，2组瘤体及子宫体积差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组瘤体及子宫体积均缩小，且观察组小于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者激素水平对比    治疗前，2组LH、FSH、E2、孕酮水平无统计学差异（P>0.05）；治疗后，2组LH、FSH、E2、孕酮水平均下降，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者血清水平对比    治疗前，2组CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者不良反应对比   观察组不良反应发生率（5.36%）与对照组（8.93%）相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

子宫肌瘤是临床最常见的妇科良性肿瘤，多数患者无自觉症状，部分患者则出现月经紊乱、下腹坠胀、肿块及白带增多等症状，当病情严重时，瘤体及子宫体积常会异常增大，导致出血严重，须采用子宫切除术治疗。米非司酮是临床常用药物，以抑制激素异常分泌为主，但此药物并不能促进机体血瘀症状消散，中医学说认为子宫肌瘤主要病机为“血瘀”“积聚”，因此单纯给予米非司酮对降低肿瘤标志物水平的效果不佳[6]。中医认为治疗子宫肌瘤需及时解除机体气血瘀滞状况，消瘤汤为自拟汤剂，含有白花蛇舌草、生牡蛎、水蛭、仙鹤草、夏枯草、刘寄奴、姜黄、薏苡仁等多味中药，其中水蛭、刘寄奴具有通经止痛、除瘀消肿的作用；薏苡仁能除湿健脾；白花蛇舌草、夏枯草具有散结消肿的功效，因此消瘤汤具有清热解毒、消肿散结等作用。

本研究中，观察组治疗后瘤体及子宫体积均小于对照组，LH、FSH、E2、孕酮水平均低于对照组（P<0.05），说明消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤可有效改善激素水平，从而缩小瘤体与子宫体积。可能是因为米非司酮主要作用为抑制激素的过度分泌，但长期服用此药会导致子宫内膜增厚，同时易造成气血阻滞，而气血阻滞不易于肿瘤的消散。消瘤汤中姜黄含有姜黄素，一类多酚类脂溶性物质，具有天然植物化学作用，是可抗氧化、抗炎等，能影响子宫上皮细胞的周期，上调细胞膜表面的Fas分子及其配体完成对肿瘤坏死因子所介导的细胞凋亡，可与细胞进行黏附及浸润，从而进入血管有效阻碍肿瘤细胞的生长[7]。黄芪具有活血通络、活血利水、活血扶正的作用，入血后可通过诱导机体缺氧因子积累所介导的信号，加快血流速度，从而刺激血细胞的再生，同时能抑制血管内皮细胞中的活性率（ROS）水平，阻碍氧化应激反应，保护子宫内皮的屏障作用，以此进一步维持机体对激素水平的平衡分泌[8]。水蛭能有效激活神经活性配体，调节肌动蛋白，促进炎症消退[9]。以刘寄奴、姜黄、土鳖虫及水蛭配伍能通经止痛，逐瘀破血，党参、白术、山药、黄芪配伍具有正气的功效，避免攻伐过重，以此能解决血瘀。与米非司酮联合用药时，可有效加快血液流速，缩小瘤体及子宫体积。

CA125是存在于宫颈上皮及子宫内膜的多聚糖蛋白，为评估肌瘤疗效的重要指标；MMP-9具有重塑及降解细胞外基质动态平衡的作用，同时调控细胞损伤；HE4属于临床肿瘤标志物，在肿瘤患者体内呈高表达。本研究中，观察组治疗后CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平均低于对照组（P<0.05）；2组不良反应发生率无统计学差异（P>0.05），说明消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤可有效改善激素水平，降低炎症反应及肿瘤标志水平，且不增加不良反应。分析原因可能是消瘤汤中的薏苡仁具有除湿健脾、化痰利水的作用，其中所含的谷甾醇、豆甾醇、油酸、胆固醇、油酸甲酯能有效抑制白细胞减少；而子宫肌瘤的发生主要依赖于细胞过度增殖，薏苡仁能通过破坏细胞DNA实现对肿瘤细胞分裂增殖的抑制[10]，党参是传统补药，主要治疗体虚无力、子宫出血等，其所含的多糖类物质能有效促进脾脏代偿造血作用，能通过抵抗自由基、增加超氧化物歧化酶作用而改善子宫内膜活性，而多糖能通过浓酸水解为单糖，并脱水为糠醛衍生物，以此結合酚类、芳胺类化学物质，影响肿瘤细胞膜系统[11]。薏苡仁与白术、仙鹤草配伍可显著加强健脾除湿的作用，提高脾脏造血功能，促进血液循环，当与米非司酮联合用药时能产生协同作用，抑制激素的过度分泌，从而降低内膜增生，促进肿瘤细胞消退，能协同促进炎症因子凋亡，改善炎症反应[12]。而消瘤汤中的成分均具有食补作用，因此不会增加胃肠负担，从而不良反应未显著提高。

综上所述，消瘤汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤可有效改善激素水平，降低炎症反应及肿瘤标志物水平，从而缩小瘤体与子宫体积，且不明显增加不良反应，值得借鉴。

参考文献

[1]    李婷，商彩霞.米非司酮对子宫肌瘤患者血清TGF-β1和性激素水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（1）：52-54.

[2]    任美，何俐，王珏辉，等.中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤疗效及对ER，Bcl-2蛋白变化的研[J].中华中医药学刊，2020，38（7）：73-75.

[3]    张海燕，史红杰，马二梅，等.消瘤汤佐治子宫肌瘤的疗效及对肿瘤标志物，炎症因子和纤维化因子的影响[J].四川中医，2020，38（3）：182-185.

[4]    子宫肌瘤的诊治中国专家共识专家组.子宫肌瘤的诊治中国专家共识[J].中华妇产科杂志，2017，52（12）：793-800.

[5]    高强，张丹丹，王一浩，等.中风恢复期气虚血瘀证理论初探[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（7）：1106-1107.

[6]    惠雪莲，舒瑾，董鹂芸，等.清心消瘤汤联合米非司酮对子宫肌瘤患者疾病控制和血清Bax，Bcl-2水平的影响[J].海南医学，2019，30（22）：2928-2931.

[7]    李影，郭标.姜黄素改善过度训练所致的骨骼肌氧化应激损伤及运动疲劳的研究[J].中国临床药理学杂，2019，35（22）：2887-2889.

[8]    刘诗韵，万宇翔，刘泽宇，等.基于网络药理学探讨黄芪防治肿瘤淋巴转移的炎症相关作用机制[J].世界临床药物，2020，41（1）：32-40.

[9]    曾洁，麦荣云，阮景晟，等.基于网络药理学的含水蛭经方抗肿瘤机制研究[J].广西医学，2019，41（4）：69-74.

[10]    韦唯，向浩，李晨.活血健脾方合薏苡仁油对大肠癌术后患者生活质量，免疫功能及炎性因子水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（18）：1987-1989，1994.

[11]    孟燕，徐玉洁，张宝徽，等.党参多糖不同组分的抗炎活性及机制研究[J].中国药房，2020，37（11）：73-77.

[12]    齐振荣，韩超.自拟活血消癥汤联合米非司酮对子宫肌瘤术后气虚血瘀证患者激素水平及卵巢功能的影响[J].国际中医中药杂志，2019，41（6）：569-572.

（收稿日期：2023-02-25）