咪达唑仑联合地佐辛对ICU机械通气患者镇静效果的影响分析

佘安俊

【摘要】  目的    观察咪达唑仑联合地佐辛对ICU机械通气患者镇静效果的影响。方法    选择2019年6月—2021年6月贵州航天医院ICU监护的100例机械通气患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（采用咪达唑仑联合地佐辛进行镇静）及对照组（仅采用咪达唑仑镇静），比较2组镇静情况。结果    观察组机械通气时间及拔管时间均明显短于对照组，咪达唑仑用量明显少于对照组（P<0.05）。观察组用药后6 h、12 h的Ramsay镇静评分均明显低于对照组（P<0.05）；用药后，2组平均动脉压（MAP）、平均心率（HR）均明显低于用药前，氧合指数（OI）明显高于用药物前（P<0.05），但组间差异不明显（P>0.05）。观察组镇静达到理想效果所需时间、停止镇静药物使用后苏醒时间均短于对照组，差异具统计学意义（P<0.05）。观察组用药不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论    ICU机械通气患者应用咪达唑仑联合地佐辛的镇静效果确切，镇静所用时间短，苏醒快，且血流动力学稳定性强，安全性高，值得临床推广。

【关键词】  重症监护室；机械通气；咪达唑仑；地佐辛；镇静效果

中图分类号：R969.3        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）13-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.017

ICU中最为常见的支持疗法之一即为机械通气，但因为ICU监护患者受所患疾病或治疗过程中侵入性操作的影响，机械通气时常存在有紧张、躁动、抑郁等，依从性低且容易出现人机对抗，进而造成血流动力学紊乱、机体消耗显著上升[1]。因此，在患者进行机械通气的过程中实施必要镇静措施具有积极的意义。大量临床实践表明，仅应用一种镇静药物难以发挥良好的效果，而同时联合多种镇静药物，可以起到更好的镇痛、镇静作用[2]。本研究探讨了咪达唑仑联合地佐辛在ICU机械通气中对患者镇静效果的影响，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    纳入2019年6月—2021年6月在贵州航天医院ICU进行监护的机械通气患者100例，应用随机数字表法分为观察组与对照组，50例/组。观察组中男31例，女19例；年龄28～70岁，平均年龄（54.89±6.23）岁；原发疾病类型：重症肺炎22例、呼吸衰竭17例、慢性阻塞性肺疾病急性加重11例；急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHE Ⅱ）评分16～28分，平均（23.57±3.61）分。对照组中男30例，女20例；年龄25～70岁，平均年龄（55.39±6.42）岁；原发疾病类型：重症肺炎23例、呼吸衰竭15例、慢性阻塞性肺疾病急性加重12例；APACHE Ⅱ评分15～27分，平均（22.93±3.55）分。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。纳入标准：（1）患者年龄介于18～70岁之间；（2）因病情或治疗需要给予24～72 h的机械通气；（3）血流动力学稳定。排除标准：（1）对研究使用镇静药物过敏；（2）合并严重的肝肾功能不全；（3）有长期镇静类药物使用史。患者均签署知情同意书，研究经过该院医学伦理委员审批。

1.2    方法    所有患者均给予气管插管机械通气，采用同步间歇指令通气及压力支持模式，以6～8 mL/kg为潮气量吸入浓度为40%～50%的氧气，并保持呼气末正压在5～10 cm H2O之间。给予机械通气的过程中以中心静脉为通道将镇静药物持续泵入以起到镇静、镇痛作用。

对照组：给予咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025）静脉注射诱导，先按体重为0.05 mg/kg静脉注射，再给予0.08～0.15 mg/（kg·h）咪达唑仑持续泵入镇静。观察组：给予咪达唑仑联合地佐辛（生产厂家：扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080329）静脉注射诱导，先分别按体重为0.05 mg/kg、0.1 mg/kg静脉注射，再分别给予0.05～0.10 mg/（kg·h）咪达唑仑及0.01～0.04 mg/（kg·h）地佐辛持续泵入镇静。治疗过程中，患者均采用唤醒策略调整镇静药物用量，以帮助达到最佳镇静深度，一般来说，患者Ramsay镇静评分处于2～3分之间时达到最佳镇静深度。

1.3    评价指标    （1）对2组机械通气及拔管的时间、镇静所需的咪达唑仑总用量以及使用药物前、使用药物后6 h、12 h、24 h时平均动脉压（MAP）、氧合指数（OI）、平均心率（HR）的变化进行记录，同时观察比较2组患者使用镇静药物前后的不良反应发生情况。（2）对2组使用药物后6 h、12 h、24 h的Ramsay鎮静评分进行评估、记录，1分：患者处于清醒状态并伴有焦虑；2分：患者处于清醒状态并有良好定向力，可合作；3分：患者处于清醒状态且能对命令做出相应反应；4分：患者处于睡眠状态且可对轻叩眉间做出快速反应；5分：患者处于睡眠状态且可对轻叩眉间做出迟钝反应；6分：患者处于睡眠状态但对轻叩眉间不能做出反应。（3）观察患者用药后镇静起效情况，记录镇静达到理想效果所需的时间以及停止泵入镇静药物后苏醒所需时间。

1.4    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，行t检验和差分析，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组机械通气相关指标比较    观察组机械通气、拔管时间均明显短于对照组，咪达唑仑总用量少于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组Ramsay镇静评分及MAP、OI、HR比较    观察组使用药物后6 h、12 h Ramsay镇静评分均明显低于对照组（P<0.05）；使用药物后，2组MAP、HR均明显低于使用前，OI明显高于使用前（P<0.05），但组间差异不明显（P>0.05），见表2～5。

2.3    2组镇静达到理想状态所需时间及停药后苏醒时间比较    镇静达到理想状态所需时间及停药后苏醒时间观察组均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

2.4    2组不良反应发生情况比较    观察组不良反应发生率明显高于对照组（P<0.05），见表7。

3    讨论

ICU重症监护患者病情大多十分严重，无法自理，且绝大部分需要进行有创治疗，承受着较大的痛苦[3-4]。并且需较长时间约束于病床之上，不分昼夜，同时各种治疗仪器及设备工作时，以及部分患者病情不稳定会带来设备噪音、报警声、呼喊声等。很多患者还需面对周围患者的抢救、离世，导致其产生极大的心理压力，担心疾病预后，治疗信心不足，进而产生生理及心理应激[5]。

机械通气是ICU中最为常见的支持疗法之一，行机械通气的患者会在自身疾病、侵入操作及检查刺激等多方面影响下产生更为严重的抑郁、焦虑、烦躁等，诱发人机对抗，进而促使气管插管拔除、中心静脉置管过程风险增加，严重时甚至导致血流动力学波动，对生命安全造成威胁[6-7]。有临床研究表明，在ICU患者机械通气过程中给予一定程度的浅镇静能够帮助其摆脱焦虑，同时阻断其他刺激的传入，有利于缓解生理及心理应激，另外浅镇静能够避免过度镇静的危害，进而保证整体治疗效果[8-9]。联合用药是目前临床大多数医师选择的浅镇静方案，常用的药物包括咪达唑仑、地佐辛等。咪达唑仑是一种具有极高水溶性的苯二氮    类药物，能镇静、安眠、抗焦虑，且起效迅速、药物代谢快，目前广泛应用于失眠症、睡眠节律障碍的治疗中[10]。但咪达唑仑使用过程中不宜注射过快或用量过多，否则存在诱发血压下降、呼吸抑制的风险，特别是血容量低者风险更大，因此多采用小剂量持续泵入的给药方法。地佐辛是一种阿片受体激动-拮抗剂，主要通过激动脑干和脊髓分布的κ受体镇痛，同时能部分激动μ受体，但不具备典型性μ受体依赖，而不会诱发恶心、呕吐等不良反应[11]，同时无δ受体活性，基本不会引发或加剧患者抑郁、烦躁等，具有较高的安全性。临床研究显示，地佐辛的镇痛可靠性与吗啡相似，但引发心率降低、呼吸抑制、恶心等不良反应的可能性更低。两药合用，咪达唑仑用量可随着治疗进程的深入而逐渐降低，有利于患者停药后快速苏醒，避免因单一用药造成的镇静效果差、不良反应多的情况。

本研究结果显示，采用联合用药方案的观察组机械通气时间及拔管时间均明显缩短，且咪达唑仑用量明显少于采用单独用药的对照组（P<0.05）；观察组使用药物后6 h、12 h的Ramsay镇静评分均明显低于对照组（P<0.05）；2组使用药物前后MAP、OI、HR差异不明显（P>0.05）；观察组用药不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。究其原因，联合用药能对ICU机械通气患者起到镇静、镇痛的协同效果，并且可稳定机体血流动力学，促进氧合指标处于正常水平，还能大幅降低咪达唑仑使用量，减少该药物带来的不良反应，进而提升患者整体治疗耐受性及机械通气效果。

综上所述，在ICU机械通气患者中应用咪达唑仑联合地佐辛的镇静效果确切，能在减少药物使用剂量的同时降低不良反应发生率，值得临床推广。

参考文献

[1]    杨蓉，钱文旭，李应宏，等.咪达唑仑和地佐辛合剂在臂丛神经阻滞下锁骨骨折手术中的临床观察[J].中国社区医师，2019，35（15）：68-69.

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[5]    王明珠.咪达唑仑联合地佐辛对ICU机械通气患者镇静效果的影响分析[J].中国医药指南，2020，18（2）：111-112.

[6]    何艳，黄乔木.右美托咪定和咪达唑仑联合地佐辛用于机械通气患者的镇静镇痛效果[J].中国处方药，2020，18（10）：174-175.

[7]   ZHOU WEI，LI SHUANG-LONG，ZHAO TI，et al.Effects of Dexmedetomidine on the Pharmacokinetics of Dezocine，Midazolam and Its Metabolite 1-Hydroxymidazolam in Beagles by UPLC-MS/MS[J].Drug design，development and therapy，2020，14（6）：427-432.

[8]   AKOGLU EBRU UNAL，DEMIR HASAN，OZTURK TUBA CIMILLI，et al.Respiratory variability of inferior vena cava at different mechanical ventilator settings[J].American Journal of Emergency Medicine，2021，48（4）：276-283.

[9]    曾海文，陳巧莉.地佐辛联合咪达唑仑持续泵注改善ICU机械通气人机对抗的效果分析[J].临床合理用药杂志，2017，10（2）：38-39.

[10]    夏艳琼，汪博，何婷.肺叶切除患者应用咪达唑仑联合地佐辛麻醉的临床观察[J].中国临床研究，2017，30（5）：647-649.

[11]    何军，洪燕，郭超，等.肺叶切除患者应用咪达唑仑联合地佐辛麻醉的临床观察[J].河北医药，2018，40（17）：2647-2649.

（收稿日期：2023-02-14）