术前血清炎症指标及肿瘤影像特征与肝癌病理分级的相关性研究

冯永志

【摘要】  目的    分析术前血清炎症指标和肿瘤影像学特征与肝癌病理分级之间的相关性。方法    回顾性收集中国医科大学附属第四医院2019年5月—2021年5月收治的肝癌患者100例的临床资料，根据Edmondson病理分级法分成2组：低分化组（Ⅳ级）、中高分化组（Ⅰ～Ⅲ级）。对比2组患者的术前血清炎症指标值和影像学特征，并分析二者与不同病理分级之间的相关性。结果    低分化组患者术前的血清ALR、NLR和APRI均高于中高分化组（P<0.05）；2组的血清PLR差异无统计学意义（P>0.05）。2组的影像学特征中：瘤内出血/坏死、癌旁肝硬化、肿瘤边界和生长模式差异无统计学意义（P>0.05），其余各指标差异均有统计学意义（P<0.05）。经Spearman相关性分析显示：ALR、NLR、APRI、肿瘤最长径、肿瘤数目、信号增强幅度和峰值信号强度与肝癌病理分级均呈正相关关系（P<0.05）；达峰时间与肝癌病理分级呈负相关关系（P<0.05）；包膜、病变范围、卫星结节、肿瘤形态与肝癌病理分级无明显相关性（P>0.05）。经ROC曲线分析：诊断肿瘤病理分级为低分化的最佳截断值分别是：ALR>64.5，NLR>2.24，APRI>0.20，肿瘤最长径>5.3 cm，而血清炎症指标与肿瘤影像学特征联合应用诊断的AUC值最大，为0.897。结论    术前血清炎症指标和肿瘤的影像学特征可作为肝癌病理分级的有效预测手段，且多指标联合的预测价值更高。

【关键词】  肝癌；病理分级；血清炎症指标；肿瘤影像学特征；相关性

中图分类号：R735.7        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）13-0082-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.026

肝癌是全球高发的恶性肿瘤之一，也是导致患者死亡的主要疾病。在我国，大部分肝癌是由乙型肝炎病毒感染引起，而随着乙型肝炎疫苗接种计划免疫的开展，乙型肝炎的发病率明显降低，同时随着现代医学技术的发展，肝癌的诊疗手段得到显著进步，也提高了肝癌患者的预后[1-2]。手术切除是治疗肝癌的最佳方法，但是临床实践中发现仅有少数患者能接受手术切除治疗，总生存期、无进展生存期等预后指标依然不尽如人意。组织病理学分化程度是用来预测恶性肿瘤预后的重要指标之一，临床上认为肝癌的病理分化程度是影响术后复发、治疗方法、生存预后的重要指标[3]。而近年来的临床研究发现：肝癌的预后不仅与肿瘤分化程度相关，同时還与机体炎症反应、肿瘤的影像学特征等有关。如倪如莲等[4]研究显著术前血小板/淋巴细胞比值与肝癌患者的病理特征与生存有关。本文特回顾100例肝癌患者的临床资料，研究术前血清炎症指标以及影像学特征与病理分级之间的相关性，旨在探索其对肝癌病理分级的预测价值，为临床间接评估肝癌预后提供一定的借鉴意义，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    回顾性收集中国医科大学附属第四医院2019年5月—2021年5月期间收治的肝癌患者100例的临床资料，入选标准：（1）初诊肝癌患者，且接受肝癌切除术治疗，术后经病理组织学检查证实为肝癌；（2）术前1周内进行血常规、血生化等检查，行MRI平扫和增强扫描；（3）年龄≥18岁；（4）术前未接受抗炎等治疗；（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他急慢性感染疾病的患者；（2）合并其他恶性肿瘤的患者；（3）伴血液系统疾病、免疫系统疾病、肾功能不全等疾病的患者；（4）接受术前抗肿瘤治疗的患者。将100例患者根据Edmondson病理分级法分成2组：低分化组69例，其中男50例，女19例，年龄43～78岁，平均年龄（68.4±4.4）岁；中高分化组31例，其中男20例，女11例，年龄40～79岁，平均年龄（68.8±4.5）岁。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    方法    （1）血清炎症指标检测：术前1周采集晨起空腹外周静脉血5 mL，在2 500 r/min的转速下离心10 min，取上层清液待检，检测指标为碱性磷酸酶/淋巴细胞计数（ALR）、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（NLR）、血小板计数/淋巴细胞计数（PLR）、天冬氨酸转氨酶/血小板计数（APRI）。（2）肿瘤影像学检查：所有患者均在术前接受磁共振检查，采用飞利浦公司的Achieva3.0T MRI超导磁共振成像仪，16通道体部相控阵线圈，对膈顶到肝脏下缘进行磁共振平扫和增强扫描。检查前禁食水4 h，指导患者平静呼吸，在呼吸末屏气开始扫描。取仰卧位，进行冠状面T2WI的扫描，进行屏气横轴位T1及T2加权像脂肪抑制快速恢复自旋回波序列的扫描，并采用次激发自旋回波、平面回波序列进行横轴位的扩散加权成像检查，扩散系数为0和800 s/mm2。动态增强扫描肝脏容积快速成像序列，经肘静脉注射对比剂后，进行动脉期、门静脉期和延迟期的扫描，并自动生成达峰时间、信号增强幅度、峰值信号强度的动态增强参数。

1.3    观察指标    （1）对比2组患者的血清炎症指标。（2）对比2组患者的肿瘤影像学特征，包括肿瘤长径、病变范围、包膜、瘤内出血/坏死、大血管侵犯、卫星结节、癌旁肝硬化、肿瘤形态、肿瘤边界、肿瘤数目和生长模式，同时对比2组的动态增强参数。（3）相关性分析：分析肝癌Edmondson病理分级与相关指标的相关性。（4）血清炎症指标与肿瘤影像学指标对病理分级的预测效能分析。

1.4    统计学方法    应用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，相关性分析采用Spearman轶相关分析，采用ROC曲线分析各指标预测肝癌病理分级的效能，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者术前血清炎症指标比较    低分化组的ALR、NLR和APRI均高于中高分化组（P<0.05）；而2组PLR比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    2组肿瘤影像学特征比较    2组的瘤内出血/坏死、大血管侵犯、癌旁肝硬化、肿瘤边界、肿瘤生长模式差异均无统计学意义（P>0.05）；在其他影像学指标方面，2组差异均有统计学意义（P>0.05），见表2、表3。

2.3    各指标与肝癌病理分级的相关性    ALR、NLR、APRI、肿瘤长径、肿瘤数目、信号增强幅度和峰值信号强度均与肝癌病理分级呈正相关关系（P<0.05）；达峰时间与肝癌病理分级呈负相关关系（P<0.05）；而包膜、病变范围、卫星结节、肿瘤形态与肝癌的病理分级无明显相关性（P>0.05），见表4。

2.4    ROC曲线分析    通过绘制ROC曲线，计算AUC值，结果发现：ALR的最佳截断值为64.5，AUC值为0.658，即ALR>64.5时即可预测肿瘤的病理分级为低分化；NLR的最佳截断值为2.24，AUC值为0.623，即NLR>2.24时即可预测肿瘤病理分级为低分化；APRI的最佳截断值为0.20，AUC值为0.621，即APRI>0.20时即可预测肿瘤病理分级为低分化；肿瘤最长径的最佳截断值为5.3cm，AUC值为0.795，即肿瘤的最长径>5.3cm时即可预测肿瘤病理分级为低分化。血清炎症指标与肿瘤影像学指标联合应用的ROC曲线分析发现，AUC值为0.897，95%CI为0.812～0.928，P<0.001。

3    讨论

肝癌是较为常见的一种恶性肿瘤，预后较差，病死率高，手术切除是治疗肝癌的有效方法。尽管近些年来随着医学技术的发展，肝癌的外科治疗和诊断等方面均有显著进步，但手术切除治疗的肝癌患者5年复发率依然高达70%左右；且在我国许多肝癌患者确诊时已为晚期，失去手术切除的机会，预后极差。因此，选择有效的生物标志物以及分期鉴定可能预后不良的患者，对于改善肝癌患者的生存质量具有重要意义。目前，TNM临床分期、Edmondson病理分级是国际上最为通用的恶性肿瘤分期系统，对于预后评估、治疗方案的选择具有重要意义。

我国的肝癌患者绝大部分是在肝硬化基础上发展而来的，从病理上来看肝癌是逐步演变的过程，多数患者在早期为高分化癌，随着肿瘤增大，高分化癌的细胞占比逐渐减少，分化差的占比增加，并且伴随着肿瘤内肝动脉血供的增加，门静脉血供减少，肿瘤逐渐演变成中分化癌、低分化癌。临床上对于低分化肝癌多采用局部治疗、放疗和全身治疗，预后差；而中高分化肝癌多以根治性切除术和肝移植术为主，预后较好[5-6]。早期明确肝癌患者的病理分级，对于指导临床治疗有积极意义。

近年来的研究表明，炎症反应在肝癌的发展中起到了重要作用，尤其是肿瘤微环境中的局部炎症反应参与了肿瘤的发生进展过程中[7-8]。炎症反应主要通过抑制细胞凋亡、促进血管的新生以及破坏DNA来影响肿瘤的发展。本次研究中发现：术前的血清ALR、NLR、APRI与肝癌病理分级呈正相关关系（P<0.05）。（1）在机体的炎症反应中，中性粒细胞、淋巴细胞都是白细胞的组成部分，其中中性粒细胞能维持肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的侵袭、浸润、转移以及血管生成等；淋巴细胞则具有强烈的抗肿瘤特性。因此，当NLR值升高时意味着肿瘤的不良预后，预示可能为低分化肝癌。（2）ALP是磷酸单酯水解酶，广泛分布于人体肝脏和骨骼中，而肝癌的癌细胞核仁中含有较高的ALP活性，ALP能通过调节细胞周期、细胞增殖来促进肿瘤的发展。而ALR值（ALP/淋巴细胞计数）升高则也预示着肿瘤的不良预后，预示着肿瘤的低分化。（3）肝功能对于行切除术治疗的肝癌患者预后有重要作用，而AST是反映肝功能的重要指标之一，能反映肝纤维化和肝硬化的程度，而肝纤维化和肝硬化则是肝癌发展的重要危险因素。因此当APRI（AST/血小板计数）值升高也被认为是肝癌切除术后预后不良的预测因子。本文结果显示：ALR、NLR、APRI在单一应用时对肝癌病理分级均有一定的诊断价值，但是总体而言诊断效能不高，可作为預测肝癌病理分级的参考指标。

影像学检查是诊断肝癌的常用方法，其中磁共振具有高软组织分辨率等优点，能为肝癌的诊断提供可靠详实的信息。而在影像学特征与肝癌病理分级的相关性方面，本次研究中发现：肿瘤长径、肿瘤数目、信号增强幅度和峰值信号强度与肝癌的病理分级呈正相关关系，达峰时间与肝癌病理分级呈负相关关系（P<0.05）。以肿瘤最长径为例，其反映的是肿瘤大小，间接反映了肿瘤的负荷和生长速度，而生长速度越快的肿瘤往往恶性程度越高，更易发生肝内转移、血管浸润等情况[9-10]。本研究结果中，当肿瘤最长径>5.3 cm时预测肿瘤为低分化。而将影像学特征与血清炎症治疗联合预测肝癌病理分级时，AUC值为0.897，诊断效能较高。

综上所述，术前血清炎症指标和肿瘤影像学特征都与肝癌病理分级之间存在一定的相关性，而联合血清炎症指标和影像学特征有助于临床医师早期预测肿瘤的分化程度，指导治疗方案的制定。

参考文献

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[4]    倪如莲，徐薇薇.术前血小板/淋巴细胞比值与原发性肝癌患者临床病理特征及预后生存时间的相关性研究[J].中国中西医结合消化杂志，2017，25（11）：823-827.

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（收稿日期：2023-02-15）